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2025-12-24T00:47:40Z

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{{Infobox
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| title = 白细胞介素-12 (IL-12)
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| image = [[File:IL-12_structure.jpg|240px|alt=IL-12异二聚体结构]]
| caption = IL-12 异二聚体结构 (p35/p40)
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| label1 = 英文全称
| data1 = Interleukin-12
| label2 = 别名
| data2 = T 细胞刺激因子 (NKSF)
| label3 = 结构类型
| data3 = 异二聚体 (p35 + p40)
| label4 = 主要来源
| data4 = [[树突状细胞]]、[[巨噬细胞]]
| label5 = 核心功能
| data5 = 诱导 [[Th1细胞]] 分化、激活 [[NK细胞]]
| label6 = 关键效应
| data6 = 促进 [[干扰素-γ|IFN-γ]] 大量分泌
| label7 = 临床应用
| data7 = [[装甲型CAR-T]] (抗肿瘤)<br>[[乌司奴单抗]] (抑制剂，治银屑病)
| label8 = 发现年份
| data8 = 1989年
}}

'''白细胞介素-12'''（英文：'''Interleukin-12'''，简称 '''IL-12'''），是一种主要由抗原提呈细胞（如[[树突状细胞]]、[[巨噬细胞]]）分泌的促炎性[[细胞因子]]。

在免疫学中，IL-12 被誉为'''“先天免疫与适应性免疫的桥梁”'''。它是诱导初始 CD4<sup>+</sup> T 细胞向 '''Th1''' 亚群分化、并激活细胞毒性 T 细胞 (CTL) 和 [[自然杀伤细胞]] (NK) 的最关键因子。由于其极其强大的抗肿瘤活性，IL-12 常被用于构建下一代“装甲型”细胞疗法，以克服实体瘤微环境的抑制作用<ref name="Trinchieri2003">Trinchieri G. Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity. ''Nat Rev Immunol''. 2003;3(2):133-146.</ref>。

== 结构与信号 ==

IL-12 是一个异二聚体蛋白，由两个通过二硫键连接的亚基组成：
* '''p35 亚基 (IL-12A)：''' 类似于其他的 I 型细胞因子。
* '''p40 亚基 (IL-12B)：''' 该亚基并非 IL-12 独有，它也与 p19 亚基结合形成另一种重要的细胞因子——'''[[白细胞介素-23|IL-23]]'''。

这一结构特点解释了为什么某些靶向 p40 的药物（如[[乌司奴单抗]]）能同时抑制 IL-12 和 IL-23 两条通路。

== 生物学功能 ==
IL-12 的核心作用是“煽风点火”，推动细胞免疫反应（Th1 型）：
# '''诱导 Th1 分化：''' 指导初始 T 细胞变成 Th1 细胞，这是机体清除胞内病原体和肿瘤的主力军。
# '''促进 IFN-γ 分泌：''' 刺激 T 细胞和 NK 细胞释放大量的 [[干扰素-γ|IFN-γ]]，进而激活巨噬细胞，形成正反馈放大回路。
# '''增强杀伤力：''' 直接增强 NK 细胞和 CTL 的细胞毒活性（增加穿孔素/颗粒酶的表达）。

== 临床应用的两面性 ==
IL-12 在临床上是一把著名的“双刃剑”。

=== 1. 肿瘤免疫治疗 (作为“矛”) ===
IL-12 具有极强的抗肿瘤能力，能将“冷肿瘤”变成“热肿瘤”。
* '''全身给药的失败：''' 早期临床试验发现，静脉注射重组 IL-12 会引发极严重的系统性毒性（如细胞因子风暴、肝毒性），导致受试者死亡，因此全身给药已被搁置。
* '''局部/定点给药的复兴：''' 目前的研究重点是将 IL-12 基因转入 [[CAR-T]] 或 [[TILs]] 细胞中，使其仅在肿瘤局部微量分泌。这种策略被称为'''“装甲型 CAR-T” (Armored CAR-T)''' 或“卡车” (TRUCKs)，旨在安全地重塑肿瘤微环境。

=== 2. 自身免疫病治疗 (作为“盾”) ===
在某些自身免疫病（如银屑病、克罗恩病）中，IL-12/Th1 通路过度激活。
* '''抑制剂：''' 药物 '''[[乌司奴单抗]] (Ustekinumab)''' 是一种抗 p40 单抗，能同时阻断 IL-12 和 IL-23，已获批用于治疗中重度斑块状银屑病。

== IL-12 与 IL-23 的核心差异 ==
尽管两者共享 p40 亚基，但它们诱导的免疫反应方向完全不同。

{| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; text-align: center;"
|+ '''IL-12 与 IL-23 免疫特性对比表'''
|-
! style="background:#f2f2f2;" | 特征
! style="background:#f2f2f2;" | [[白细胞介素-12|IL-12]]
! style="background:#f2f2f2;" | [[白细胞介素-23|IL-23]]
|-
| '''亚基组成'''
| p35 + '''p40'''
| p19 + '''p40'''
|-
| '''诱导 T 细胞亚群'''
| '''Th1 细胞'''
| '''Th17 细胞'''
|-
| '''关键下游因子'''
| [[干扰素-γ|IFN-γ]]
| [[白细胞介素-17|IL-17]]
|-
| '''主要防御对象'''
| 胞内细菌、病毒、'''肿瘤'''
| 胞外细菌、真菌
|-
| '''病理关联'''
| 迟发型超敏反应
| 自身免疫病 (银屑病/IBD)
|}

== 历史沿革 ==
* '''1989年：''' 日本和美国科学家分别独立发现了这种能够刺激 NK 细胞的因子，最初命名为 NKSF 或 CLMF。
* '''1995年：''' 首次揭示 IL-12 是 Th1 细胞分化的决定性因子。
* '''2000年代：''' IL-12 全身给药因毒性太大而在临床试验中遭遇滑铁卢。
* '''2010年代：''' 随着基因工程技术的发展，IL-12 以“武装载体”的形式（如溶瘤病毒、CAR-T）在肿瘤治疗中重获新生。

== 参见 ==
* [[干扰素-γ]]
* [[白细胞介素-23|IL-23]]
* [[CAR-T细胞疗法]] (Armored CAR)
* [[Th1细胞]]

== 参考文献 ==
<references />

<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:90%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:5px; margin-bottom:5px;">[[肿瘤免疫治疗]] · 快速导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''促炎细胞因子：''' [[白细胞介素-12|IL-12]] · [[白细胞介素-2|IL-2]] · [[白细胞介素-15|IL-15]] · [[干扰素-γ|IFN-γ]]<br>'''相关药物：''' [[乌司奴单抗]] (抑制剂) · [[装甲型CAR-T]]<br>'''免疫亚群：''' [[Th1细胞]] · [[Th17细胞]] · [[NK细胞]]</div></div>

[[Category:免疫学]]
[[Category:细胞因子]]
[[Category:生物药物]]

白细胞介素-12 - 版本历史

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