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2014-02-06T04:55:58Z

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[[急性炎症]]反应中的[[血管扩张]]、通透性升高和[[白细胞]][[渗出]]的发生机制，是[[炎症]]发生机制的重要课题。有些致炎因子可直接损伤[[内皮]]，引起[[血管]]通透性升高，但许多致炎因子并不直接作用于局部组织，而主要是通过内源性[[化学]]因子的作用而导致炎症，故又称之为化学介质或炎症介质（inflammatory mediator）。

'''1.[[细胞]]释放的炎症介质'''

（1）血管活性胺：包括[[组胺]]和5-[[羟色胺]] （[[5-HT]]）。组胺主要存在于[[肥大细胞]]和[[嗜碱性粒细胞]]的颗粒中，也存在于[[血小板]]。引起肥大细胞释放组胺的刺激包括：①[[创伤]]或热等[[物理]]因子；②[[免疫反应]]，即 [[抗原]]与结合于肥大细胞表面的IgE相互作用时，可使肥大细胞释放颗粒；③[[补体]]片断，如[[过敏毒素]]（anaphylatoxin）；④[[中性粒细胞]][[溶酶体]]阳离子 [[蛋白]]；⑤某些[[神经肽]]。在人类，组胺可使细动脉扩张，细静脉内皮细胞收缩，导致血管通透性升高。组胺可被[[组胺酶]][[灭活]]。组胺还有对[[嗜酸性粒细胞]]的[[趋化作用]]。

5-HT由血小板释放，[[胶原]]和[[抗原抗体复合物]]可刺激血小板发生释放反应。虽然在[[大鼠]]其作用与组胺相似，但在人类炎症中的作用尚不十分清楚。

（2） [[花生四烯酸]][[代谢]]产物：包括[[前列腺素]]（[[PG]]）和[[白细胞三烯]]（leukotriene,LT）,均为花生四烯酸（arachidonic acid，[[AA]]）的代谢产物。AA是[[二十碳]][[不饱和脂肪酸]]，是在炎症刺激和炎症介质（如C5a）的作用下激活[[磷脂酶]]产生的，在炎症中，中性粒细胞的溶酶体是磷脂酶的重要来源。AA经环[[加氧酶]]和[[脂质]]加氧酶途径代谢，生成各种产物（图5-6）。

{{图片|gj5rhc2y.gif|炎症过程中花生四烯酸的代谢}}

图5-6 炎症过程中花生四烯酸的代谢

总之，炎症刺激花生四烯酸代谢并释放其代谢产物，导致[[发热]]、疼痛、血管扩张、通透性升高及白细胞渗出等[[炎症反应]]。另一方面，抗炎药物如[[阿司匹林]]、[[消炎痛]]和炎固醇[[激素]]则能抑制花生四烯酸代谢、减轻炎症反应。

（3）白细胞产物　被致炎因子激活后，中性粒细胞和[[单核细胞]]可释放[[氧自由基]]和溶酶体酶，促进炎症反应和破坏组织，成为炎症介质。

1）活性氧代谢产物：其作用包括三个面：①损伤血管内皮细胞导致血管通透性增加。②灭活[[抗蛋白酶]]（如可灭活α1[[抗胰蛋白酶]]），导致[[蛋白酶]]活性增加，可破坏组织结构成分，如弹力[[纤维]]。③损伤[[红细胞]]或其它[[实质细胞]]。

当然，[[血清]]、[[组织液]]和[[靶细胞]]亦有抗氧化保护机制，故是否引起损伤取决于两者之间的平衡状态。

2）中性粒细胞溶酶体成分：因中性粒细胞的死亡、吞噬泡形成过程中的外溢及[[出胞]]作用，溶酶体成分可外释，介导急性炎症。其中中性粒细胞蛋白酶，如弹力蛋白酶、[[胶原酶]]和[[组织蛋白酶]]可介导组织损伤。

阳离子[[蛋白质]]具有如下[[生物]]活性：①引起肥大细胞脱颗粒而增加血管通透性；②对单核细胞的趋化作用；③起中性和嗜酸性粒细胞游走[[抑制因子]]的作用。

（4）[[细胞因子]]：细胞因子（cytokines）主要由激活的[[淋巴细胞]]和单核细胞产生，可调节其他类型细胞的功能，在细胞免疫反应中起重要作用，在介导炎症反应中亦有重要功能。

IL- 1和TNF的分泌可被[[内毒素]]、[[免疫复合物]]、物理性损伤等多种致炎因子刺激，可通过[[自分泌]]、[[旁分泌]]和[[全身作用]]等方式起作用。特别是它们可促进[[内皮细胞]]表达粘 [[附分]]子，增进白细胞与之粘着。也可以引起急性炎症的发热。TNF还能促进中性粒细胞的聚集和激活间质组织释放[[蛋白水解酶]]。IL－8是强有力的中性粒细胞的 [[趋化因子]]和[[激活因子]]（图5-7）。

{{图片|gj5rheqx.jpg|IL－1和TNF在炎症中的主要作用}}

图5-7 IL－1和TNF在炎症中的主要作用

（5）血小板激活因子：血小板激活因子（platelet activating factor,PAF）是另一种[[磷脂]]起源的炎症介质，乃由IgE[[致敏]]的嗜碱性粒细胞在结合抗原后产生。除了能激活血小板外，PAF可增加血管的通透性、促进白细胞[[聚焦]]和粘着，以及趋化作用。此外还具有影响全身[[血液]]动力学的功能。嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、单核细胞和内皮细胞均能释放PAF。PAF一方面可直接作用于靶细胞，还可刺激细胞合成其他炎症介质，特别是PG和白细胞三烯的合成。

（6）其他炎症介质：P物质可直接和间接刺激肥大胞脱颗粒而引起血管扩张和通透性增加。内皮细胞、[[巨噬细胞]]和其他细胞所产生的一氧化氮可引起血管扩张和具[[细胞毒性]]。

'''2．体液中产生的炎症介质 '''[[血浆]]中有三种相互关联的系统，即[[激肽]]、补体和[[凝血]]系统；为重要的炎症介质。

（1）激肽系统：激肽系统的激活最终产生[[缓激肽]]（bradykinin），后者可引起细动脉扩张、内皮细胞收缩、细[[静脉]]通透性增加，以及血管以外的[[平滑肌]]收缩。缓激肽很快被血浆和组织内的[[激肽酶]]灭活，其作用主要局限在血管通透性增加的早期。

（2） [[补体系统]]；补体系统由一系列[[蛋白质组]]成，补体的激活有两种途径—经典和替代途径。在急性炎症的复杂环境中，下列因素可激活补体：①病原[[微生物]]的抗原成分与 [[抗体]]结合通过[[经典途径]]激活补体，而[[革兰氏阴性]][[细菌]]的内毒素则通过替代途径激活补体。此外，某些细菌所产生的酶也能激活C3和C5。②[[坏死]]组织释放的酶能激活C3和C5。③激肽、[[纤维蛋白]]形成和降解系统的激活及其产物也能激活补体。

补体可从以下三个面影响急性炎症：①C3a和C5a（又称过敏[[毒素]]）增加血管的通透性，引起血管扩张，都是通过引起肥大细胞和单核细胞进一步释放炎症介质；C5a还能激活花生四烯酸代谢的脂质加氧酶途径，使中性粒细胞和单核细胞进一步释放炎症介质；②C5a引起中性粒细胞粘着于血管内皮细胞,并且是中性粒细胞和单核细胞的趋化因子；③C3b结合于细菌[[细胞壁]]时具有 [[调理素]]作用，可缯[[强中]]性[[粒细胞]]和单核细胞的吞噬活性，因为在这些[[吞噬细胞]]表面有C3b的[[受体]]。

C3和C5是最重要的炎症介质。除了前述的激活途径外，C3和C5还能被存在于炎症渗出物中的蛋白水解酶激活，包括纤维蛋白溶酶和溶酶体酶。因此而形成中性粒细胞游出的不休止的环路，即补体对中性粒细胞有趋化作用，中性粒细胞释放的溶酶体又能激活补体。

（3）凝血系统：Ⅻ因子激活不仅能启动激肽系统，而且同时还能启动[[血液凝固]]和纤维蛋白溶解两个系统。[[凝血酶]]在使[[纤维蛋白原]]转化为纤维蛋白的过程中释放纤维蛋白[[多肽]]，后者可使血管通透性升高，又是白细胞的趋化因子。

{{图片|gj5rhe24.jpg|激肽、凝血、纤维蛋白溶解及补体的相互作用}}

图5-8 激肽、凝血、纤维蛋白溶解及补体的相互作用

纤维蛋白溶解系统可通过激肽系统引起炎症的血管变化。由内皮细胞、白细胞和其他组织产生的纤维蛋白溶[[酶原]]激活因子，能使纤维蛋白溶酶原转变成纤维蛋白溶酶，后者通过如下三种反应影响炎症的进程：①通激活第Ⅻ因子启动缓激肽的生成过程；②裂解C3产生C3片断；③降解纤维蛋白产生其裂解产物，进而使血管通透性增加。

炎症介质的作用有两点值得注意。第一，不同介质系统相互之间有着密切的联系，例如图5-8所示的补体、激肽及凝血系统和纤维蛋白溶解系统的激活和其产物的密切关系，便是例证。这些炎症介质的作用也是交织在一起的。第二，几乎所有介质均处于灵敏的调控和平衡体系中。一方面在细胞内处于严密[[隔离]]状态的介质，或在血浆和组织内处于[[前体]]状态的介质，都必须经过许多步骤才能被激活，在其转化过程中，限速机制控制着产生介质的[[生化反应]]的速度。另一方面，介质一旦被激活和被释放，将迅速被灭活或破坏。机体就是通过这种调控体系使体内介质处于[[动态平衡]]。

主要炎症介质的的作用小结于表5-1。

表5-1 主要炎症介质的作用

{| class="wikitable"
| 功　能
| 炎症介质种类
|-
| 血管扩张
| 组胺、缓激肽、PGI2、PGE2、PGD2、PGF2α
|-
| 血管通透性升高
| 组胺、缓激肽、C3a、C5a白细胞三烯C4、D4、E4、PAF、活性氧代谢产物
|-
| 趋化作用
| 白细胞三烯B4、C5a、细菌产物、中性粒细胞阳离子蛋白细胞因子（IL－8、TNF）
|-
| 发热
| 细胞因子（IL－1、TNF）
|-
| 疼痛
| PGE2、缓激肽
|-
| 组织损伤
| 氧自由基、溶酶体酶
|}

<br />
==参看==
*[[炎症介质]]
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