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2014-01-26T15:13:01Z

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[[病毒基因组]]的结构和功能

[[病毒]]是最简单的[[原核生物]]，完整的病毒颗粒包括外壳[[蛋白]]和内部的[[基因组]]DNA或RNA（有些病毒的外壳蛋白外面有一层由[[宿主]][[细胞]]构成的[[被膜]]（envelope），被膜内含有病毒[[基因]]编码的[[糖蛋白]]。病毒不能独立地复制，必需进入宿主细胞中借助细胞内的一些酶类和[[细胞器]]才能使病毒得以复制。外壳蛋白（或被膜）的功能是识别和侵袭特定的宿主细胞并保护病毒基因组不受[[核酸酶]]的破坏。

病毒基因组的结构特点

[[牛乳]]头[[瘤病]]毒基因组结构和功能

RNA[[噬菌体]]的基因组结构和功能

[[乙肝病毒]]基因组的结构特点和功能

病毒基因组的结构特点

1.病毒基因组大小相差较大,与[[细菌]]或[[真核细胞]]相比，病毒的基因组很小，但是不同的病毒之间其基因组相差亦甚大。如乙肝病毒DNA只有3kb大小，所含信息量也较小，只能编码4种[[蛋白质]]，而[[痘病毒]]的基因组有300kb之大，可以编码几百种蛋白质，不但为[[病毒复制]]所涉及的酶类编码，甚至为[[核苷酸]][[代谢]]的酶类编码，因此，痘病毒对宿主的依赖性较乙肝病毒小得多。

2.病毒基因组可以由DNA组成，也可以由RNA组成，每种病毒颗粒中只含有一种[[核酸]]，或为DNA或为RNA，两者一般不共存于同一病毒颗粒中。组成病毒基因组的DNA和RNA可以是[[单链]]的，也可以是双链的，可以是[[闭环]][[分子]]，也可以是线性分子。如[[乳头瘤病毒]]是一种闭环的双链DNA病毒，而[[腺病毒]]的基因组则是线性的双链DNA,[[脊髓灰质炎病毒]]是一种单链的RNA病毒，而呼肠孤病毒的基因组是双链的RNA分子。一般说来，大多数DNA病毒的基因组双链DNA分子，而大多数RNA病毒的基因组是单链RNA分子。

3.多数RNA病毒的基因组是由连续的[[核糖核酸]]链组成，但也有些病毒的基因组RNA由不连续的几条核酸链组成如[[流感病毒]]的基因组RNA分子是节段性的，由八条RNA分子构成，每条RNA分子都含有编码蛋白质分子的信息；而呼肠孤病毒的基因组由双链的节段性的RNA分子构成，共有10个双链RNA片段，同样每段RNA分子都编码一种蛋白质。目前，还没有发现有节段性的DNA分子构成的病毒基因组。

4.基因重叠即同一段DNA片段能够编码两种甚至三种蛋白质分子，这种现象在其它的生物细胞中仅见于[[线粒体]]和[[质粒]]DNA，所以也可以认为是病毒基因组的结构特点。这种结构使较小的基因组能够携带较多的[[遗传信息]]。[[重叠基因]]是1977年Sanger在研究ΦX174时发现的。ΦX174是一种单链DNA病毒，宿主为[[大肠杆菌]]，因此，又是噬菌体。它[[感染]]大肠杆菌后共合成11个蛋白质分子，总分子量为25万左右，相当于6078个核苷酸所容纳的信息量。而该病毒DNA本身只有5375个核苷酸，最多能编码总分子量为20万的蛋白质分子，Sanger在弄清ΦX174的11个基因中有些是重叠的之前,这样一个矛盾长时间无法解决。重叠基因有以下几种情况：

（1）一个基因完全在另一个基因里面。如基因A和B是两个不同基因，而B包含在基因A内。同样，基因E在基因D内。

（2）部分重叠。如基因K和基因A及C的一部分基因重叠。

（3）两个基因只有一个[[碱基]]重叠。如基因D的[[终止密码子]]的最后一个碱基是J基因起始[[密码子]]的第一个碱基(如TAATG)。这些重叠基因尽管它们的DNA大部分相同，但是由于将mRNA翻译成蛋白质时的[[读框]]不一样，产生的蛋白质分子往往并不相同。有些重叠基因读框相同，只是起始部位不同，如SV40DNA基因组中，编码三个外壳蛋白VP1、VP2、VP3基因之间有122个碱基的重叠，但密码子的读框不一样。而小t[[抗原]]完全在大T抗原基因里面，它们有共同的起始密码子。

5.病毒基因组的大部分是用来编码蛋白质的，只有非常小的一份不被翻译，这与真核细胞DNA的冗余现象不同如在ΦX174中不翻译的部份只占217/5375，G4DNA中占282/5577，都不到5％。不翻译的DNA顺序通常是[[基因表达]]的控制序列。如ΦX174的H基因和A基因之间的序列（3906－3973），共67个碱基，包括RNA[[聚合酶]]结合位，[[转录]]的终止信号及[[核糖体结合位点]]等基因表达的控制区。乳头瘤病毒是一类感染人和动物的病毒，基因组约8.0Kb,其中不翻译的部份约为1.0kb,该区同样也是其他基因表达的[[调控区]].

6.病毒基因组DNA序列中功能上相关的蛋白质的基因或rRNA的基因往往丛集在基因组的一个或几个特定的部位,形成一个功能单位或转录单元。它们可被一起转录成为含有多个mRNA的分子，称为[[多顺反子]]mRNA（polycistroniemRNA），然后再加工成各种蛋白质的模板mRNA。如腺病毒[[晚期]]基因编码病毒的12种外壳蛋白，在晚期基因转录时是在一个[[启动子]]的作用下生成多顺反子mRNA，然后再加工成各种mRNA，编码病毒的各种外壳蛋白，它们在功能上都是相关的；ΦX174基因组中的D-E-J-F-G-H基因也转录在同一mRNA中，然后再翻译成各种蛋白质，其中J、F、G及H都是编码外壳蛋白的，D蛋白与病毒的装配有关，E蛋白负责细菌的裂解，它们在功能上也是相关的。

7.除了[[反转录病毒]]以外，一切病毒基因组都是[[单倍体]]，每个基因在病毒颗粒中只出现一次。反转录病毒基因组有两个拷贝。

8.噬菌体（细胞病毒）的基因是连续的；而真核细胞病毒的基因是不连续的，具有[[内含子]]，除了正链RNA病毒之外，真核细胞病毒的基因都是先转录成mRNA[[前体]]，再经加工才能切除内含子成为成熟的mRNA。更为有趣的是，有些[[真核]]病毒的内含子或其中的一部分，对某一个基因来说是内含子，而对另一个基因却是[[外显子]]。如SV40和[[多瘤病毒]]（polyomavirus）的早期基因就是这样。SV40的早期基因即大T和小t抗原的基因都是从5146开始反时针方向进行，大T抗原基因到2676位终止，而小t抗原到4624位即终止了，但是，从4900到4555之间一段346bp的片段是大T抗原基因的内含子，而该内含子中从4900-4624之间的DNA序列则是小t抗原的编码基因。同样，在多瘤病毒中，大T抗原基因中的内含子则是中T和t抗原的编码基因。

牛乳头瘤病毒基因组结构和功能

乳头瘤病毒（papillomavirus）是感染人和动物[[皮肤]]、粘膜并引起[[乳头状瘤病]]变的一种DNA病毒，属于乳多[[空泡病毒]]（papovavirus）科。根据[[病毒感染]]的宿主不同可以分为牛乳头瘤病毒（BPV），[[人乳头瘤病毒]]（HPV）等。目前已发现的乳头瘤病毒基因组都具有相似的结构。下面以BPV为例说明乳头瘤病毒的基因组结构及功能。BPVDNA全长7945bp，为闭环[[超螺旋结构]]，在宿主细胞中可以和[[组蛋白]]结合形成核小体。以BPVDNA中单一的HpaⅠ[[酶切位点]]第一碱基G为1号位,按5'→3'的方向给碱基编号定位。DNA序列分析表明,所有的开放读框（ORF）都存在于一条DNA链上，基因之间有相互重叠。整个BPV基因组分为[[编码区]]和非编码区（NCR），编码区又按其编码蛋白质的功能不同，分为早期转录功能区（E区）和晚期转录功能区（L区）。　1.非编码区（NCR）非编码区又称上游调控区（URR）或长控制区（LCR），位于晚期基因L1终止密码子与早期基因E6第一个起始密码子之间，长度在不同的乳头瘤病毒中不一样，在BPV中长约1.0kb。在NCR转录的[[启动子序列]]，可以启动早期基因的转录和表达，另外，在该区还有[[增强子]]序列，可以被早期[[基因产物]]E2蛋白激活，进一步促进早期基因AAC的表达，目前已搞清了BPVNCR区增强子的序列，该序列为TTGGCGGNNG和ATCGGTGCACCGAT回文结构。从NCR的结构特点上可以看出其主要功能是调节BPV基因的表达。

2.早期转录功能区（或称早期[[基因区]]，E区）BPV的E区含有八个开放读框（ORF），分别为E6、E7、E8、E1、E2、E3、E4、E5，其中E6、E7、E1基因有部份重叠，E8完全在E1中，E3、E4全部包含在E2中，E5与E2部份重叠。E2ORF编码的蛋白产物可以与NCR的增强子结合，而提高或降低早期基因的表达水平。另外，E2ORF与E1ORF协同可以维持乳头瘤病毒DNA的游离状态而不整合到宿主细胞[[染色体]]上去。E6和E7ORFs编码的蛋白质可能是致癌蛋白。E6和E7蛋白可以引起宿主向恶性转化成为[[肿瘤细胞]]。关于E6、E7蛋白引起细胞转化的机制，目前尚不清楚，但有两种解释。［1］在E6、E7蛋白的[[氨基酸]]序列中发现有Cys-x-x-Cys[[重复序列]]，目前认为该结构是细胞内核酸[[结合蛋白]]所具备的特异性结构，因而认为E6、E7蛋白是DNA结合蛋白，可以[[调节基因]]的活性，进一步影响宿主细胞的[[增殖]]和[[分化]]，使该过程失去控制而形成[[肿瘤]]；［2］最近，在正常细胞中发现有两种蛋白质分子量分别为53KD和106KD分别称为p53和p106蛋白质。这两种蛋白质缺失或[[失活]]往往引起细胞的恶性化。研究发现，乳头瘤病毒的E7和E6蛋白分别可以和p53和p106蛋白质结合而使其失活，这也可能是E6和E7蛋白质导致细胞恶性化的一种机制。

3.晚期转录功能区（晚期基因区、L区）：L区ORFs有两个，即L1和L2ORF，编码乳头瘤病毒的外壳蛋白，其中L1蛋白是主要外壳蛋白，L2蛋白是次要外壳蛋白。

RNA噬菌体的基因组结构和功能

目前研究最清楚的大肠杆菌RNA噬菌体是MS2，R17，f2和Qβ。它们的基因组小，只有3600到4200个核苷酸，包含四个基因。MS2.R17和f2具有几乎一样的基因组结构。在四个基因中有两个基因编码噬菌体的[[结构蛋白]]：一个是A蛋白的基因，长1178个核苷酸。A蛋白（称为成熟蛋白）的功能是使噬菌体能识别宿主，并使其RNA基因组能进入宿主菌，每个噬菌体一般只存在分子的A蛋白。另一个结构蛋白基因长399个核苷酸，编码外壳蛋白以构成病毒颗粒，每个噬菌体有180个分子。基因组的其他部分编码RNA[[复制酶]]和一个溶解蛋白，编码溶解蛋白的基因与外壳蛋白和复制酶的基因有部分重叠，但读框与外壳蛋白的读框不一样。在MS2、R17、f2基因组内有许多[[二级结构]]，RNA分子内碱基的自我配对，可能对防止RNase降解有一定作用。另外，在编码基因的5'和3'端各有一段非翻译序列，该序列对稳定RNA分子也有一定作用。

另一种RNA噬菌体Qβ的基因组略大，与上述RNA噬菌体的基因组有以下不同；［1］没有独立的溶解蛋白基因，但结构蛋白A2（或称成熟蛋白，MaturaitonProtein）即具有溶解蛋白的功能，［2］还编码另一种外壳蛋白A1。

乙肝病毒基因组的结构特点和功能

乙肝病毒（HBV）的基因组DNA结构很奇特，是一环状的部分双[[螺旋结构]],长约3.2kb。其中的2/3为双螺旋结构，1/3为单链，这就是说，DNA中的两条链不等长。长链的5'端与3'端无共价连接，而是与一种蛋白质共价相连。长链的5'端以250-300对碱基互补结合。长链为负链，短链为正链。短链的长度视病毒而异，一般长约1.6-2.8kb,约为长链的2/3。短链之间的空隙可由病毒颗粒中的DNA聚合酶充填。乙肝病毒是目前已知的感染人类最小的双链DNA病毒。为了能在细胞内独立复制，病毒在很小的基因组中尽量容纳大量的遗传信息。因而HBV的基因组结构显得特别精密浓缩，充分利用其遗传物质。

重叠的基因序列比较多，HBV基因组中已确定的开放读框有4个,分别编码病毒的核壳（C）和[[包膜]]（S）蛋白，病毒复制酶（聚合酶)及一种似乎与[[病毒基因]]表达有关的蛋白质X。在S基因前面的两个小ORFs与S基因ORF属于同一个读框，可以将ORFS通读下去，编码两种S蛋白相关的抗原，这两种抗原也存在于病毒颗粒的表面，这两个抗原分别称为前-S1(pre-S1)和前－S2(pre-S2)。同样，在ORFC前面也有一短的ORF，称为前－C(pre-C)，编码一较大的C蛋白相关抗原。所有这些ORF都在负链DNA（长链）上，其中S基因完全重叠于聚合酶基因中，X基因与聚合酶基因、C基因重叠，C基因与聚合酶也有重叠。最近，Miller等人在HBV基因组中又发现两个ORF,即ORF-5和ORF-6，这两个ORFs与X基因重叠，其中ORF6不是由负链DNA编码的，而是由正链DNA编码。这两个ORF的功能目前尚不清楚。

调节序列位于基因内部，这也是HBV节约使用遗传物质的一种方式。与HBV基团组复制有关的序列有：短链顺向复制序列（DR1和DR2）和U5样序列（因与反转录病毒末端的U5序列类似面得名）。DR1和U5位于前－CORF中，是合成DNA长链的起始部位，DR2位于聚合酶基因与X基因重叠处，是DNA短链合成的起始部位。

与HBV基因表达有关的[[信号序列]]有4种：［1］启动子，［2］增强子，［3］polyA附加信号，［4］[[糖皮质激素]]敏感因子（GRE）。由于HBV基因组中的基因分别转录于3种HBVmRNA[[转录本]]上，因此，相应地在病毒基因组中每一转录本近5'端也至少应有3种RNA聚合酶Ⅱ启动子，虽然这些启动子的基因序列尚不知，但这些启动子显然存在于编码蛋白质序列内。增强子（ENH）位于聚合酶基因中；polyA附加信号位于CORF中；而GRE位于SORF和聚合酶基因中。GRE是与[[激素受体]]结构的DNA片段，结合后能使某一已知基因[[转录水平]]增加。

GRE有许多增强子的特征：［1］是起顺式作用的因子，［2］在转录的两个方向均有作用，［3］在距其调节的基因不同距离处均可起作用。

从以上可以看出HBV基因组结构严密，组织高效，在已知的病毒中是罕见的。HBVDNA不但在结构上有其独特的地方，而且其DNA复制过程也非常特别。当HBVDNA进入宿主细胞后，首先成为完整的闭环双螺旋DNA，以负链为模板合成全长的“+”链RNA（称为前基因组RNA）。该“+”链RNA被包装在未成熟的核心样颗粒中，同时还有DNA[[聚合酶和]]一种蛋白质也被包装在颗粒中。在该颗粒中“+”链RNA作为模板由[[反转录酶]][[催化]]合成“-”链DNA，具体机制尚不清楚，可能与腺病毒DNA的复制相似，因为在“-"链DNA的5'端也有共价结合的蛋白质。“＋”链DNA的合成便以该负链DNA为模板和一段RNA为[[引物]]而聚合延伸，核心样病毒颗粒在这过程中也成为成熟的病毒颗粒。这时，正链DNA仍没有合成完毕，因而造成病毒基因组两条DNA链长度不一样。

[[分类:生物]]

病毒基因组 - 版本历史

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