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2014-02-05T16:02:09Z

以“甲基丙二酸尿症，又称甲基丙二酸血症，英文名字：methylmalonic academia,MMA属常染色体隐性遗传。临床主要表现为早婴...”为内容创建页面

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甲基丙二酸尿症，又称[[甲基丙二酸]][[血症]]，英文名字：methylmalonic academia,MMA属[[常染色体隐性]]遗传。临床主要表现为早婴期起病，严重的间歇性[[酮酸中毒]]，血和尿中甲基丙二酸增多。根据甲基丙二酸[[辅酶A]][[变位酶]]缺陷分为完全缺失Mut0和部分却失Mut1型，其中最严重的是Mut0型。　　
==对甲基丙二酸尿症的认识==
1、甲基丙二酸尿症是遗传性有机酸代谢异常中最常见的[[疾病]]，为常染色体隐性[[遗传病]]；

2、本症由甲基丙二酰辅酶A至[[琥珀酰辅酶]]A的[[代谢障碍]]，导致体内甲基丙二酰辅酶A、甲基丙二酸、[[丙酸]]等有机酸蓄积，造成一系列[[神经系统]]损害；

3、严重者可引起[[酮症酸中毒]]、[[低血糖]]、高[[血氨]]、高[[甘氨酸]]血症，[[新生儿]]、婴幼儿期[[病死率]]很高；

4、目前已发现7种不同的酶缺陷类型，根据VB12试验治疗是否有效，临床分类为VB12有效型与无效型；

5、近年来，尚发现了一些发育良好、无症状的“良性”甲基丙二酸血症；由于患者[[临床表现]]个体差异较大，[[临床诊断]]困难，确诊需进行有机酸分析;

6、尿酮体测定、[[血气分析]]、血氨、[[血糖]]、[[心肌酶谱]]等一般[[生化]]检查也有助于诊断；

7、对VB12有效型患儿采用VB12长期维持剂量，每周肌注1次 1 mg 或每天口服10～20 mg；

8、对重症患儿尚应给予低蛋白、[[高热]]量饮食控制，使血、尿甲基丙二酸浓度维持在理想范围；

9、急性[[酸中毒]]发作时应以[[补液]]、纠正酸中毒为主，必要时进行腹腔[[透析]]或[[血液透析]]，同时，应保证高热量的供给以减少机体[[蛋白]]的分解；

10、甲基丙二酸尿症的预后取决于病型、发现早晚与长期治疗三个面，为提高患儿的[[生存率]]与生活质量，须提高认识，早发现，早治疗。　　
==发病机制==
遗传性甲基丙二酸血症的生化机制十分复杂，其缺陷包括两种变位酶酶蛋缺陷产生的完全性变位酶缺陷和部分缺陷；两种[[腺苷钴胺]]素(AdoCbl)合成缺陷，即[[线粒体]][[钴胺素]][[还原酶]]缺乏和线粒体[[钴胺素腺苷转移酶]]缺乏；以及3种由于胞浆和[[溶酶体]]钴胺素[[代谢异常]]引起的腺苷钴胺素和[[甲基钴胺素]](MeCbl)合成缺陷。患者为遗传缺陷mut0、 mut-、cblA和cblB时仅有甲基丙二酸血症，临床表现相似。缺陷为cblC，cblD，cblF时产生甲基丙二酸血症和[[同型胱氨酸尿症]]。本症为常染色体隐性遗传。　　
==临床表现==
(1)甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏已报道100余例。虽有四种缺陷(mut0、rout-、cb1A和cblB)，但临床表现无大差异。最常见的临床症征为[[嗜睡]]、[[生长发育]]不良、反复发作性[[呕吐]]、[[脱水]]、[[呼吸窘迫]]和肌张力低下。其它少见[[症状]]有智能落后、肝大和[[昏迷]]。缺陷为mut0者症状出现早，80%在生后第一周。[[血清]]钴胺素浓度正常，有代谢性酸中毒，血pH可低至6.9，血清碳酸氢盐低至5meq/L。80%病人有酮血症或酮尿，70%有[[高氨血症]]。半数病人有[[白细胞减少]]、[[血小板减少]]和[[贫血]]。部分病例有[[低血糖症]]。患者尿或血中均有大量甲基丙二酸。正常儿童和成人每天排出0.04mmol(5mg)甲基丙二酸，而单纯甲基丙二酸血症患儿日排出甲基丙二酸2.1～9mmol(240～5700mg)。正常个体[[血浆]]中几乎检测不到甲基丙二酸，而患者为0.22～2.9mM(2.6～4 mg/d1)，部分病例在[[脑脊液]]中检测到与血浆等量的甲基丙二酸。轻症、晚发性或所谓'良性'病例甲基丙二酸水平较低。由于[[丙酰辅酶]]A羧化为可逆反应，丙酸及其[[前体]](丁酮)或[[代谢物]](β-[[基丙酸]]和甲基[[枸橼酸]])亦可在尿中积聚，但水平低于甲基丙二酸。摄人丙酸和甲基丙二酸前体蛋白或[[氨基酸]]会增加甲基丙二酸积聚，甚或引发[[酮症]]或酸中毒。

(2)甲基丙二酰辅酶A变位酶和[[甲基四氢叶酸]] [[同型半胱氨酸]][[甲基转移酶]]联合缺乏已报道数十例遗传性联合性甲基丙二酸血症和同型胱氨酸尿症，缺陷为ch1C，cblD， cblF。cblC缺陷者临床表现[[变异]]较大，但均以神经系统症状为主。早发病例在生后两月出现症状，表现为生长发育不良、喂养困难或嗜睡。迟发病例可在4～14岁出现症状，可有倦怠、[[谵妄]]和[[强直痉挛]]，或[[痴呆]]、[[脊髓病]]等。大多数病例均有[[血液]]系统异常，如巨幼红细胞和[[巨红细胞]]贫血、[[多形核白细胞]]核分叶过多和血小板减少等。患者血清钴胺素和[[叶酸]]浓度均正常。cblD缺陷者发病较晚，表现为行为异常、智能落后和[[神经]]肌肉病变，无血液系统异常。数例cblF缺陷者均在生后两周出现[[口腔炎]]、肌张力低下和[[面部畸形]]，部分有[[血细胞]]形态异常。本症患者除有特征性甲基丙二酸血症和同型胱氨酸尿症外，部分病例有低[[甲硫氨酸]]血症和[[胱硫醚]]尿症。　　
==诊断==
应用GC-MS进行血、尿有机酸分析可诊断本症。应注意排除[[新生儿期]]其它原因引起的酮症酸中毒、钴胺素缺乏，和单纯同型胱氨酸尿症。各种遗传缺陷的确定有赖于培养[[细胞]]分析。测定[[羊水]]或[[中期妊娠]]孕母尿中甲基丙二酸浓度或培养[[羊水细胞]]中[[酶活性]]可进行[[产前诊断]]。　　
==治疗==
尽早开始限制饮食中[[蛋白质]]，L-碱和口服[[抗生素]]可能有效或[[维生素B12]]有效，本病目前还无法根治。

[[分类:疾病]][[分类:婴儿]]

甲基丙二酸尿症 - 版本历史

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