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2014-02-06T05:29:23Z

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[[凝血因子]][[血浆]]与组织中直接参与[[凝血]]的物质，统称为凝血因子（bloodclotting factors），其中已按国际命名法用罗马数字编了号的有12种（表3-4）。此外，还有[[前激肽释放酶]]、[[高分子激肽原]]以及来自[[血小板]]的[[磷脂]]等直接参与凝血过程。除因子Ⅳ与磷脂外，其余已知的凝血因子都是[[蛋白质]]，而且因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ以及前激肽释放酶都是[[蛋白酶]]。这些蛋白酶都属于[[内切酶]]，即每一种酶只能水解某两种[[氨基酸]]所形成的肽键。因而不能将某一知肽链分解成很多氨基酸，而只能是对某一条肽链进行有限的水解。通常在[[血液]]中，因Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ都是无活性的[[酶原]]，必须通过有限水解在其肽链上一定部位切断或切下一个片段，以暴露或形成活性中心，这些因子才成为有活性的酶，这个过程称为激活。被激活的酶，称为这些因子的“活性型”，习惯上于该因子代号的右下角加一“a”字来表示。如[[凝血酶原]]被激活为[[凝血酶]]，即由因子Ⅱ变成因子Ⅱa。因子Ⅶ是以活性型存在于血液中的，但必须有因子Ⅲ（即组织[[凝血激酶]]）同时存在才能起作用，而在正常时因子Ⅲ只存在于[[血管]]外，所以通常因子Ⅶ在血流中也不起作用。

表3-4 按国际命名法编号的凝血因子

{| class="wikitable"
|-
| | 编号
| | 同义名
|-
| | 因子Ⅰ
| | [[纤维蛋白原]]（fibrinogen）
|-
| | 因子Ⅱ
| | 凝血酶原(prothrombin)
|-
| | 因子Ⅲ
| | 组织凝血[[激素]](tissue thromboplastin)
|-
| | 因子Ⅳ
| | [[Ca]]2+
|-
| | 因子Ⅴ
| | 前加速素(proaccelerin)
|-
| | 因子Ⅶ
| | 前转变素(proconvertin)
|-
| | 因子Ⅷ
| | 抗血友病因子(antihemophilic factor,AHF)
|-
| | 因子Ⅸ
| | 血浆凝血激酶(plasma thromboplastin　component,PTC)
|-
| | 因子Ⅹ
| | Stuart-Prower因子
|-
| | 因子Ⅺ
| | 血浆凝血激酶前质(plasma thromboplastin　antecedent,PTA)
|-
| | 因子Ⅻ
| | [[接触因子]](contact factor)
|-
| | 因子ⅩⅢ
| | [[纤维蛋白]]稳定因子(fibrin-stabilizing factor)
|}

凝血过程凝血过程基本上是一系列蛋白质有限水解的过程，凝血过程一旦开始，各个凝血因子便一个激活另一个，形成一个“瀑布”样的反应链直至[[血液凝固]]。凝血过程大体

{{图片|gm8uu6o5.gif|凝血过程的三个阶段简图}}

图3-4凝血过程的三个阶段简图

上可分为三个阶段（图3-4）：即因子χ激活成χa；因子Ⅱ（凝血酶原）激活成Ⅱa（凝血酶）；因子Ⅰ（纤维蛋白原）转变成Ⅰa（纤维蛋白）。

因子χ的激活可以通过两种途径。如果只是损伤[[血管内膜]]或抽出血液置于玻璃管内，完全依靠血浆内的凝血因子逐步使因子χ激活从而发生凝血的，称为径[[内源性激活途径]]（intrinsic route）；如果是依靠血管外组织释放的因子Ⅲ来参与因子χ的激活的，称为外源性激活途径（extrinxic route），如[[创伤]][[出血]]后发生凝血的情况。

1．内源性途径一般从因子Ⅻ的激活开始。血管内膜下组织，特别是[[胶原纤维]]，与因子Ⅻ接触，可使因子Ⅻ激活成Ⅻa。Ⅻa可激活前激肽释放酶使之成为[[激肽释放酶]]；后者反过来又能[[激活因子]]Ⅻ，这是一种正反馈，可使因子Ⅻa大量生成。Ⅻa又激活因子Ⅺ成为Ⅺa。由因子Ⅻ激活到Ⅺa形成为止的步骤，称为表面激活。表面激活过程还需有高分子激肽原*参与，但其作用机制尚不清楚。表面激活所形成的Ⅺa再激活因子Ⅸ生成Ⅸa，这一步需要有Ca2+（即因子Ⅳ）存在。Ⅸa再与因子Ⅷ和血小板3因子（PF3）及Ca2+组成因子Ⅷ[[复合物]]，即可激活因子Χ生成Χa。血小板3因子可能就是血小板膜上的磷脂，它的作用主要是提供一个磷脂的吸附表面。因子Ⅸa和因子χ分别通过Ca2+而同时连接于这个磷脂表面，这样，因子Ⅸa即可使因子χ发生有限水解而激活成为χa。但这一激活过程进行很缓慢，除非是有因子Ⅷ参与。因子Ⅷ本身不是蛋白酶，不能激活因子х，但能使Ⅸa激活因子χ的作用加快几百倍。所以因子Ⅷ虽是一种辅助因子，但是十分重要。遗传性缺乏因子Ⅷ将发生甲型[[血友病]]（hemophilia A），这时凝血过程非常慢，甚至微小的创伤也出血不止。先天性缺乏因子Ⅸ时，内源性途径激活因子χ的反应受阻，血液也就不易凝固，这种凝血缺陷称为B型[[血友病]]（hemophilia B）。

2．外源性途径由因子Ⅶ与因子Ⅲ组成复合物，在有Ca2+存在的情况下，激活因子χ生成χa。因子Ⅲ，原名组织凝血激酶，广泛存在于血管外组织中，但在脑、肺和[[胎盘]]组织中特别丰富。因子Ⅲ为磷脂蛋白质。Ca2+的作用就是将因子Ⅶ与因子χ都结合于因子Ⅲ所提供的磷脂上，以便因子Ⅶ[[催化]]因子χ的有限水解，形成χa。

Χa又与因子Ⅴ、PE3和Ca2+形成凝血酶原酶复合物，激活凝血酶原（因子Ⅱ）生成凝血酶（Ⅱa）。在凝血酶原酶复合物中的PF3也是提供磷脂表面，因子Χa和凝血酶原（因子Ⅱ）通过Ca2+而同时连接于磷脂表面，χa催化凝血酶原进行有限水解，成为凝血酶（Ⅱa）。因子Ⅴ也是辅助因子，它本身不是蛋白酶，不能催化凝血酶原的有限水解，但可使χa的作用增快几十倍。

因子χ与凝血酶原的激活，都是在PF3提供的磷脂表面上进行的，可以将这两个步骤总称为磷脂表面阶段。在这一阶段中，因子Ⅱ（凝血酶原）、因子Ⅶ、因子Ⅸ和因子χ，都必须通过Ca2+连接于磷脂表面。因此，在这些因子的[[分子]]上必须有能与Ca2+结合的部位。现已知，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、х都是在肝中合成。这些因子在[[肝细胞]]的[[核糖体]]处合成肽链后，还需依靠[[维生素K]]的参与，使肽链上某些[[谷氨酸]][[残基]]于γ位羧化成为γ-羧谷氨酸残基，构成这些因子的Ca2+结合部位。因此，缺陷维生素K，将出现[[出血倾向]]。

凝血酶（thrombin）有多方面的作用。它可以加速因子Ⅶ复合物与凝血酶原酶复合物的形成并增加其作用，这也是正反馈；它又能激活因子ⅩⅢ生成ⅩⅢa；但它的主要作用是催化纤维蛋白原的分解，使每一分子纤维蛋白原从N-端脱下四段小肽，转变成为纤维蛋白单体（fibrin monomer）,然后互相连接，特别是在ⅩⅢa作用下形成牢固的纤维蛋白[[多聚体]]（fibrin polymers），即不溶于水的[[血纤维]]。上述凝血过程可见图3-5表示。

一般来说，通过外源性途径凝血较快，内源性途径较慢，但在实际情况中，单纯由一种途径引起凝血的情况不多。

{{图片|gm8uu7te.gif|血液凝固过程示意图}}

图3-5血液凝固过程示意图

S；血管内[[皮下组织]] PF3：血小板3因子PK：前激肽释放酶 1：因子Ⅷ复合物

K：激肽释放酶 2：因子Ⅶ复合物 HK：高分子激肽原 3：凝血酶原酶复合物

在凝血的某些阶段，内源性途径与外源性途径之间存在着功能的交叉，也就是说，这两条途径之间具有某些“变通”的途径。例如，外源性的因子Ⅶa和Ⅲ可以形成复合物直接激活因子Ⅸ，从而部分代替了因子Ⅺ和Ⅻa的功能。这一机制得以解释为什么在因子Ⅸ缺乏时的出血倾向，较因子Ⅺ和Ⅻ缺乏时更为严重。另一方面，内源性因子Ⅻ的裂解产物和因子Ⅸa也能激活外源性的因子Ⅶ。
==参看==
*[[血液凝固]]
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生理学/血液凝固 - 版本历史

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