112.247.109.102：以“'''生物化学'''(biochemistry)，生物学的分支学科。它是研究生命物质的化学组成、结构及生命过程中各种化学变化的科学...”为内容创建页面

2014-01-26T04:51:13Z

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'''生物化学'''(biochemistry)，[[生物学]]的分支学科。它是研究生命物质的[[化学]]组成、结构及生命过程中各种化学变化的科学。 　　[[生物化学]]若以不同的[[生物]]为对象，可分为动物[[生化]]、植物生化、[[微生物]]生化、昆虫生化等。若以生物体的不同组织或过程为研究对象，则可分为[[肌肉]]生化、[[神经]]生化、[[免疫]]生化、生物力能学等。因研究的物质不同，又可分为[[蛋白质]]化学、[[核酸]]化学、酶学[[等分]]支。研究各种天然物质的化学称为生物有机化学。研究各种无机物的生物功能的学科则称为生物无机化学或无机生物化学。60年代以来，生物化学与其他学科融合产生了一些边缘学科如生化[[药理学]]、古生物化学、化学生态学等；或按应用领域不同，分为医学生化、农业生化、工业生化、营养生化等。 

====发展简史====

 　　生物化学这一名词的出现大约在19世纪末、20世纪初，但它的起源可追溯得更远，其早期的历史是[[生理学]]和化学的早期历史的一部分。例如18世纪80年代，A.-L.拉瓦锡证明呼吸与燃烧一样是[[氧化作用]]，几乎同时科学家又发现光合作用本质上是动物呼吸的逆过程。又如1828年F.沃勒首次在实验室中合成了一种有机物──[[尿素]]，打破了有机物只能靠生物产生的观点，给“[[生机论]]”以重大打击。1860年L.巴斯德证明发酵是由微生物引起的，但他认为必需有活的[[酵母]]才能引起发酵。1897年毕希纳兄弟发现酵母的无细胞抽提液可进行发酵，证明没有活[[细胞]]也可进行如发酵这样复杂的[[生命活动]]，终于推翻了“生机论”。 　　生物化学的发展大体可分为 3个阶段。第一阶段从19世纪末到20世纪30年代，主要是静态的描述性阶段，对生物体各种组成成分进行分离、[[纯化]]、结构测定、合成及理化性质的研究。其中E.菲舍尔测定了很[[多糖]]和[[氨基酸]]的结构，确定了糖的[[构型]]，并指出蛋白质是肽键连接的。1926年J.B.萨姆纳制得了[[脲酶]]结晶，并证明它是蛋白质。此后四、五年间J.H.诺思罗普等人连续结晶了几种[[水解蛋白]]质的酶，指出它们都无例外地是蛋白质，确立了酶是蛋白质这一概念。通过食物的分析和营养的研究发现了一系列[[维生素]]，并阐明了它们的结构。与此同时，人们又认识到另一类数量少而作用重大的物质──[[激素]]。它和维生素不同，不依赖外界供给，而由动物自身产生并在自身中发挥作用。[[肾上腺素]]、[[胰岛素]]及[[肾上腺皮质]]所含的[[甾体激素]]都在这一阶段发现。此外中国生物化学家吴宪在1931年提出了蛋白质变性的概念。 　　第二阶段约在20世纪30～50年代，主要特点是研究生物体内物质的变化，即[[代谢途径]]，所以称动态生化阶段。其间突出成就是确定了[[糖酵解]]、[[三羧酸循环]]（也称克雷布斯循环）以及[[脂肪分解]]等重要的[[分解代谢]]途径。对呼吸、光合作用以及[[腺苷三磷酸]] ([[ATP]])在能量转换中的关键位置有了较深入的认识。当然，这种阶段的划分是相对的。对[[生物合成]]途径的认识要晚得多，在50～60年代才阐明了氨基酸、[[嘌呤]]、[[嘧啶]]及脂肪酸等的生物合成途径。 　　第三阶段是从20世纪50年代开始，主要特点是研究生物大分子的结构与功能。生物化学在这一阶段的发展，以及物理学、技术科学、[[微生物学]]、[[遗传学]]、[[细胞学]]等其他学科的渗透，产生了分子生物学，并成为生物化学的主体。 　　蛋白质和核酸是两类主要的生物大分子。它们的化学结构与立体结构的研究在50年代都取得了重大进展。蛋白质方面，如β-[[螺旋结构]]的提出，测定了胰岛素的化学结构以及[[肌红蛋白]]和[[血红蛋白]]的立体结构。核酸方面，[[DNA]] 双螺旋模型的提出打开了生物[[遗传]]奥秘的大门。根据双螺旋结构，完满地解释了DNA的自我复制，在后来的发展中又阐明了[[转录]]与[[转译]]的机理，提出了[[中心法则]]并破译出[[遗传密码]]。 　　1973年[[重组DNA]]获得成功，从此开创了[[基因工程]]。自1977年以后，用这一技术先后成功地制造了[[生长激素释放抑制激素]]、胰岛素、[[干扰素]]、[[生长激素]]等。1982年用基因工程生产的[[人胰岛素]]获得美、英、联邦德国、瑞士等国政府批准出售而正式工业化。 　　在生物大分子的合成方面，1965年中国科学家首次合成了结晶牛胰岛素，合成的产物经受了严格的[[物理]]及化学性质和生物学活性的检验，证明与天然胰岛素具有相同的结构和生物活性。继美国科学家在1972年人工合成DNA以后，中国科学家又在1981年首先合成了具有天然生物活力的酵母[[丙氨酸]]tRNA。英美等国科学家在 DNA序列分析及人工合[[成方]]面作出了重大贡献。DNA自动合成仪的问世，大大简化了人工合成基因的工作。 

====研究内容====

 　　'''生物体的化学组成 '''　除了水和无机盐之外，活细胞的有机物主要由碳原子与氢、氧、氮、磷、硫等结合组成，分为大分子和[[小分]]子两大类。前者包括蛋白质、核酸、多糖和以结合状态存在的[[脂质]]；后者有维生素、激素、各种[[代谢]]中间物以及合成生物大分子所需的氨基酸、[[核苷酸]]、糖、脂肪酸和[[甘油]]等。在不同的生物中，还有各种次生[[代谢物]]，如萜类、[[生物碱]]、[[毒素]]、[[抗生素]]等。 　　虽然对生物体组成的鉴定是生物化学发展初期的特点，但直到今天，新物质仍不断在发现。如陆续发现的干扰素、环核苷一[[磷酸]]、[[钙调蛋白]]、粘连[[蛋白]]、[[外源凝集素]]等，已成为重要的研究课题。有的简单的[[分子]]，如作为代谢[[调节物]]的[[果糖]]-2，6-[[二磷酸]]是1980年才发现的。另一方面，早已熟知的[[化合物]]也会发现新的功能，20世纪初发现的肉碱，50年代才知道是一种[[生长因子]]，而到60年代又了解到是[[生物氧化]]的一种载体。多年来被认为是分解产物的腐胺和[[尸胺]]，与[[精胺]]、亚精胺等多胺被发现有多种[[生理]]功能，如参与核酸和[[蛋白质合成]]的调节，对DNA[[超螺旋]]起稳定作用以及调节[[细胞分化]]等。 　　'''[[新陈代谢]]与代谢调节控制 '''　新陈代谢由[[合成代谢]]和分解代谢组成。前者是生物体从环境中取得物质，转化为体内新的物质的过程，也叫同化作用；后者是生物体内的原有物质转化为环境中的物质，也叫异化作用。同化和异化的过程都由一系列中间步骤组成。[[中间代谢]]就是研究其中的化学途径的。如糖元、脂肪和蛋白质的异化是各自通过不同的途径分解成[[葡萄糖]]、脂肪酸和氨基酸，然后[[再氧化]]生成[[乙酰辅酶]]A，进入三羧酸循环，最后生成[[二氧化碳]]。 　　在物质代谢的过程中还伴随有能量的变化。生物体内机械能、化学能、热能以及光、电等能量的相互转化和变化称为[[能量代谢]]，此过程中ATP起着中心的作用。 　　新陈代谢是在生物体的调节控制之下有条不紊地进行的。这种调控有3种途径:①通过代谢物的诱导或[[阻遏]]作用控制酶的合成。这是在[[转录水平]]的调控，如[[乳糖]]诱导乳糖[[操纵子]]合成有关的酶；②通过激素与[[靶细胞]]的作用，引发一系列生化过程，如[[环腺苷酸]]激活的[[蛋白激酶]]通过磷[[酰化]]反应对[[糖代谢]]的调控；③[[效应物]]通过[[别构效应]]直接影响酶的活性，如终点产物对代谢途径第一个酶的[[反馈]]抑制。生物体内绝大多数调节过程是通过别构效应实现的。 　　'''生物大分子的结构与功能 '''　生物大分子的多种多样功能与它们特定的结构有密切关系。蛋白质的主要功能有[[催化]]、运输和贮存、机械支持、运动、免疫防护、接受和传递信息、调节代谢和[[基因表达]]等。由于结构分析技术的进展，使人们能在分子水平上深入研究它们的各种功能。酶的催化原理的研究是这方面突出的例子。蛋白质分子的结构分4个层次，其中二级和[[三级结构]]间还可有超[[二级结构]]，三、[[四级结构]]之间可有[[结构域]]。结构域是个较紧密的具有特殊功能的区域，连结各结构域之间的肽链有一定的活动余地，允许各结构域之间有某种程度的相对运动。蛋白质的[[侧链]]更是无时无刻不在快速运动之中。蛋白质分子内部的运动性是它们执行各种功能的重要基础。 　　80年代初出现的蛋白质工程，通过改变蛋白质的[[结构基因]]，获得在指定部位经过改造的蛋白质分子。这一技术不仅为研究蛋白质的结构与功能的关系提供了新的途径；而且也开辟了按一定要求合成具有特定功能的、新的蛋白质的广阔前景。 　　核酸的结构与功能的研究为阐明[[基因]]的本质，了解生物体[[遗传信息]]的流动作出了贡献。[[碱基配对]]是核酸分子相互作用的主要形式，这是核酸作为信息分子的结构基础。[[脱氧核糖核酸]]的双螺旋结构有不同的[[构象]]，J.D.沃森和F.H.C.克里克发现的是B-结构的右手螺旋，后来又发现了称为 Z-结构的左手螺旋。DNA还有[[超螺旋结构]]。这些不同的构象均有其功能上的意义。[[核糖核酸]]包括信使核糖核酸(mRNA)、转移核糖核酸(tRNA)和[[核蛋白体]]核糖核酸(rRNA)，它们在[[蛋白质生物合成]]中起着重要作用。新近发现个别的[[RNA]]有酶的功能。 　　基因表达的调节控制是[[分子遗传学]]研究的一个中心问题，也是核酸的结构与功能研究的一个重要内容。对于[[原核生物]]的基因调控已有不少的了解；[[真核生物]]基因的调控正从多方面探讨。如[[异染色质]]化与[[染色质]][[活化]]；DNA的构象变化与[[化学修饰]]；DNA上调节序列如加强子和调制子的作用；RNA加工以及转译过程中的调控等。 　　生物体的糖类物质包括多糖、[[寡糖]]和单糖。在多糖中，纤维素和甲壳素是植物和动物的结构物质，[[淀粉]]和糖元等是贮存的营养物质。单糖是生物体能量的主要来源。寡糖在结构和功能上的重要性在20世纪70年代才开始为人们所认识。寡糖和蛋白质或脂质可以形成[[糖蛋白]]、[[蛋白聚糖]]和[[糖脂]]。由于糖链结构的复杂性，使它们具有很大的信息容量，对于细胞专一地识别某些物质并进行相互作用而影响细胞的代谢具有重要作用。从发展趋势看，糖类将与蛋白质、核酸、酶并列而成为生物化学的4大研究对象。 　　生物大分子的化学结构一经测定，就可在实验室中进行人工合成。生物大分子及其类似物的人工合成有助于了解它们的结构与功能的关系。有些类似物由于具有更高的生物活性而可能具有应用价值。通过 DNA化学合成而得到的人工基因可应用于基因工程而得到具有重要功能的蛋白质及其类似物。 　　'''酶学研究 '''　生物体内几乎所有的化学反应都是酶催化的。酶的作用具有催化效率高、[[专一性]]强等特点。这些特点取决于酶的结构。酶的结构与功能的关系、反应动力学及作用机制、[[酶活性]]的调节控制等是酶学研究的基本内容。通过 [[X射线]][[晶体]]学分析、化学修饰和动力学等多种途径的研究，一些具有代表性的酶的作用原理已经比较清楚。70年代发展起来的亲和标记[[试剂]]和自杀[[底物]]等专一性的不可逆[[抑制剂]]已成为探讨酶的活性部位的有效工具。[[多酶系统]]中各种酶的协同作用，酶与蛋白质、核酸等生物大分子的相互作用以及应用蛋白质工程研究酶的结构与功能是酶学研究的几个新的方向。酶与人类生活和生产活动关系十分密切，因此酶在工农业生产、国防和医学上的应用一直受到广泛的重视。 　　'''生物膜和生物力能学 '''　生物膜主要由脂质和[[蛋白质组]]成，一般也含有糖类，其基本结构可用流动镶嵌模型来表示，即脂质分子形成[[双层膜]]，膜蛋白以不同程度与脂质相互作用并可侧向移动。生物膜与能量转换、物质与信息的传送、细胞的[[分化]]与分裂、神经传导、[[免疫反应]]等都有密切关系，是生物化学中一个活跃的研究领域。 　　以能量转换为例，在生物氧化中，代谢物通过[[呼吸链]]的[[电子传递]]而被氧化，产生的能量通过[[氧化磷酸化]]作用而贮存于高能化合物ATP中，以供应肌肉收缩及其他耗能反应的需要。[[线粒体]]内膜就是呼吸链氧化磷酸化酶系的所在部位，在细胞内发挥着电站作用。在光合作用中通过光合磷酸化而生成 ATP则是在[[叶绿体]]膜中进行的。以上这些研究构成了生物力能学的主要内容。 　　'''激素与维生素 '''　激素是新陈代谢的重要调节因子。激素系统和[[神经系统]]构成生物体两种主要通讯系统，二者之间又有密切的联系。70年代以来，激素的研究范围日益扩大。如发现肠胃道和神经系统的细胞也能分泌激素；一些生长因子、[[神经递质]]等也纳入了激素类物质中。许多激素的化学结构已经测定，它们主要是[[多肽]]和甾体化合物。一些激素的作用原理也有所了解，有些是改变膜的通透性，有些是激活细胞的酶系，还有些是影响基因的表达。维生素对代谢也有重要影响，可分水溶性与脂溶性两大类。它们大多是酶的辅基或[[辅酶]]，与生物体的健康有密切关系。 　　'''生命的起源与进化 '''　生物进化学说认为地球上数百万种生物具有相同的起源并在大约40亿年的进化过程中逐渐形成。生物化学的发展为这一学说在分子水平上提供了有力的证据。例如所有种属的 DNA中含有相同种类的核苷酸。许多酶和其他蛋白质在各种微生物、植物和动物中都存在并具有相近的氨基酸序列和类似的立体结构，而且类似的程度与种属之间的[[亲缘关系]]相一致。DNA复制中的差错可以说明作为进化基础的[[变异]]是如何发生的。生物由低级向高级进化时，需要更多的酶和其他蛋白质，基因的重排和[[突变]]为适应这种需要提供了可能性。由此可见，有关进化的生物化学研究将为阐明进化的机制提供更加本质的和定量的信息。 　　'''方法学 '''　在生物化学的发展中，许多重大的进展均得力于方法上的突破。例如[[同位素]]示踪技术用于代谢研究和结构分析；[[层析]]，特别是70年代以来全面地大幅度地提高体系性能的[[高效液相层析]]以及各种[[电泳]]技术用于蛋白质和核酸的分离纯化和[[一级结构]]测定;X射线衍射技术用于蛋白质和核酸晶体结构的测定；高分辨率二维[[核磁共振]]技术用于溶液中生物大分子的构象分析；酶促等方法用于DNA[[序列测定]];[[单克隆抗体]]和[[杂交瘤]]技术用于蛋白质的分离纯化以及蛋白质分子中[[抗原]]决定因子的研究等。70年代以来计算机技术广泛而迅速地向生物化学各个领域渗透，不仅使许多分析仪器的自动化程度和效率大大提高，而且为生物大分子的结构分析，结构预测以及结构功能关系研究提供了全新的手段。生物化学今后的继续发展无疑还要得益于技术和方法的革新。 

====理论意义和实际应用====

 　　生物化学对其他各门生物学科的深刻影响首先反映在与其关系比较密切的细胞学、微生物学、遗传学、生理学等领域。通过对生物高分子结构与功能进行的深入研究，揭示了生物体物质代谢、能量转换、遗传信息传递、光合作用、神经传导、肌肉收缩、激素作用、免疫和细胞间通讯等许多奥秘，使人们对生命本质的认识跃进到一个崭新的阶段。 　　生物学中一些看来与生物化学关系不大的学科，如[[分类学]]和生态学，甚至在探讨人口控制、世界食品供应、环境保护等社会性问题时都需要从生物化学的角度加以考虑和研究。 　　此外，生物化学作为生物学和物理学之间的桥梁，将生命世界中所提出的重大而复杂的问题展示在物理学面前，产生了生物物理学、量子生物化学等边缘学科，从而丰富了物理学的研究内容，促进了物理学和生物学的发展。 　　生物化学是在医学、农业、某些工业和国防部门的生产实践的推动下成长起来的，反过来，它又促进了这些部门生产实践的发展。 　　'''医学生化 '''　对一些[[常见病]]和严重危害人类健康的疾病的生化问题进行研究，有助于进行预防、诊断和治疗。如[[血清]]中[[肌酸激酶同工酶]]的[[电泳图谱]]用于诊断[[冠心病]]、[[转氨酶]]用于[[肝病]]诊断、[[淀粉酶]]用于[[胰腺炎]]诊断等。在治疗方面，[[磺胺药]]物的发现开辟了利用[[抗代谢物]]作为[[化疗药物]]的新领域，如[[5-氟尿嘧啶]]用于治疗[[肿瘤]]。[[青霉素]]的发现开创了抗生素化疗药物的新时代，再加上各种[[疫苗]]的普遍应用，使很多严重危害人类健康的[[传染病]]得到控制或基本被消灭。生物化学的理论和方法与临床实践的结合，产生了医学生化的许多领域，如：研究生理功能失调与代谢紊乱的[[病理]]生物化学，以酶的活性、激素的作用与代谢途径为中心的生化药理学，与[[器官移植]]和疫苗研制有关的免疫生化等。 　　'''农业生化 '''　农林牧副渔各业都涉及大量的生化问题。如防治植物病虫害使用的各种化学和生物[[杀虫剂]]以及[[病原体]]的鉴定；筛选和培育农作物良种所进行的生化分析；家鱼人工繁殖时使用的[[多肽激素]]；喂养家畜的发酵[[饲料]]等。随着生化研究的进一步发展，不仅可望采用基因工程的技术获得新的动、植物良种和实现粮食作物的固氮；而且有可能在掌握了光合作用机理的基础上，使整个农业生产的面貌发生根本的改变。 　　'''工业生化 '''　生物化学在发酵、食品、纺织、制药、皮革等行业都显示了威力。例如皮革的鞣制、[[脱毛]]，[[蚕丝]]的脱胶，棉布的浆纱都用酶法代替了老工艺。近代发酵工业、[[生物制品]]及制药工业包括抗生素、有机溶剂、有机酸、氨基酸、酶制剂、激素、[[血液制品]]及疫苗等均创造了相当巨大的经济价值，特别是固定化酶和固定化细胞技术的应用更促进了酶工业和发酵工业的发展。 　　70年代以来，生物工程受到很大重视。利用基因工程技术生产贵重药物进展迅速，包括一些激素、干扰素和疫苗等。基因工程和[[细胞融合]]技术用于改进工业微生物[[菌株]]不仅能提高产量，还有可能创造新的[[抗菌素]]杂交品种。一些重要的工业用酶，如α-淀粉酶、[[纤维素酶]]、青霉素酰化酶等的基因克隆均已成功，正式投产后将会带来更大的经济效益。 　　'''国防方面的应用 '''　防生物战、防化学战和防原子战中提出的课题很多与生物化学有关。如[[射线]]对于机体的损伤及其防护；神经性毒气对[[胆碱酯酶]]的抑制及[[解毒]]等。 　　参考书目 　沈同等：《生物化学》，人民教育出版社，北京，1980。 　中国科学院上海生物化学研究所：《生物化学丛书》，科学出版社，北京，1981。 　A.L.莱宁格著，任邦哲等译：《生物化学》，科学出版社，北京，1981。(A.L.Lehninger，''Biochemistry''，2nd ed.，Worth Pub.，New York ，1975.)
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