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瑞美替罗 - 版本历史
2026-04-18T23:49:21Z
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2026-04-14T08:04:58Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>瑞美替罗</strong>（Resmetirom，研发代号：<strong>[[MGL-3196]]</strong>，商品名：<strong>[[Rezdiffra]]</strong>）是一种首创的（First-in-class）、口服、肝脏定向的选择性 <strong>[[甲状腺激素受体β]]</strong>（THR-β）激动剂。作为全球首个获获美国 FDA 批准用于治疗伴有中至重度肝纤维化的 <strong>[[代谢功能障碍相关脂肪性肝炎]]</strong>（MASH，原称 NASH）的药物，瑞美替罗通过模拟甲状腺激素对肝脏的正向代谢调节作用，显著降低肝脏脂肪含量并逆转纤维化。其核心优势在于对 THR-β 亚型的高度选择性，从而规避了因激活心脏和骨骼中的 THR-α 亚型而导致的毒副作用。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[瑞美替罗]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Resmetirom / Rezdiffra · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[Resmetirom]] 化学结构模型</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[THR-β]] (THRB)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">CAS 编号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">920509-32-6</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">DrugBank ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">DB15467</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">433.2 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">THR-β 选择性激动剂</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">FDA 批准日期</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2024年3月14日</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">推荐剂量</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">80mg 或 100mg QDx1</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：肝脏代谢的重塑者</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
瑞美替罗通过高度精准的亚型选择性，在不干扰全身甲状腺稳态的前提下改善肝脏病理：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>THR-β 亚型选择性：</strong>在肝脏中，THR-β 是占主导地位的甲状腺激素受体亚型，负责调节胆固醇降低、脂肪酸氧化和胆汁酸合成。瑞美替罗对 THR-β 的亲和力远高于 THR-α，从而避免了 α 受体激动引起的体温升高、心动过速及骨量流失。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>降低肝内脂质：</strong>该药激活肝细胞内的 <strong>[[线粒体 β-氧化]]</strong> 路径，加速甘油三酯的分解，并抑制极低密度脂蛋白（VLDL）的组装，从源头上减少肝脏脂肪堆积。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>改善促炎与纤维化环境：</strong>通过改善肝细胞代谢稳态，瑞美替罗可间接抑制 <strong>[[肝星状细胞]]</strong> 的激活，减少胶原沉积，从而实现纤维化的逆转。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：MAESTRO-NASH 研究</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价指标</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群 (F2-F3期)</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键疗效结果 (52周)</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MASH 消除]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">966 例确诊患者</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">100mg 组 MASH 消除率达 29.9%（对照组 9.7%）。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[纤维化逆转]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">肝活检评估</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">100mg 组纤维化改善 ≥1 级占比 25.9%（对照组 14.2%）。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[血脂改善]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">心血管代谢风险</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">LDL-C 显著降低约 20%，展现出额外的心血管保护获益。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：MASH 的精准干预</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
瑞美替罗的临床应用代表了 MASH 治疗从单纯生活方式干预向靶向药物治疗的跨越：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>适用人群定位：</strong>目前主要推荐用于经非侵入性诊断（如 <strong>[[FibroScan]]</strong> 或 MRI-PDFF）或肝活检确认，且伴有 F2 或 F3 级肝纤维化的成人 MASH 患者。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量管理：</strong>根据患者体重进行调整。体重 &lt; 100kg 者建议 80mg，≥ 100kg 者建议 100mg，旨在维持最佳的暴露量与耐受性平衡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应监测：</strong>常见副作用包括轻至中度腹泻及恶心，通常在治疗初期出现并随时间缓解。需注意与某些 <strong>[[OATP1B1]]</strong> 抑制剂（如某些他汀类药物）的相互作用。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MASH]] (原 NASH)</strong>：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，全球最主要的肝硬化诱因之一。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[THRB 基因]]</strong>：编码甲状腺激素受体 β，是瑞美替罗直接作用的分子靶点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[THR-α vs β]]</strong>：两者在组织分布上的差异是瑞美替罗实现器官选择性的科学基础。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[FibroScan]]</strong>：临床常用的无创肝纤维化检测工具，常用于监测瑞美替罗的疗效。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[GLP-1 受体激动剂]]</strong>：常与瑞美替罗在 MASH 联合用药方案中被讨论，两者机制互补。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Harrison SA, et al. (2024).</strong> <em>A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Fibrosis.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：MAESTRO-NASH 研究是肝病学领域的里程碑，确立了 THR-β 激动剂在 MASH 治疗中的统治地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Taub R, et al. (2019).</strong> <em>THR-β Selectivity of Resmetirom and its influence on Lipid Metabolism.</em> <strong>[[Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：该研究揭示了瑞美替罗如何通过改善线粒体功能，从分子层面解决肝脏脂肪沉积问题。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
MASH 治疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联通路</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PPAR-α 通路]] • [[FGF21 信号]] • [[胆汁酸代谢]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VK2809]] • [[ASC41]] • [[Terguride]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Madrigal Pharmaceuticals]] • [[FDA]] • [[EASL]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">并发疾病</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肝硬化]] • [[肝细胞癌]] • [[动脉粥样硬化]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.79