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瑞波替尼 - 版本历史
2026-04-18T22:08:29Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>Repotrectinib</strong>（<strong>瑞波替尼</strong>，商品名：Augtyro）是一种具有高度穿透力的、针对 <strong>[[ROS1]]</strong> 和 <strong>[[NTRK]]</strong> 激酶家族的新一代（次世代）大环类酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为 2026 年精准肿瘤学的核心药物，瑞波替尼通过其独特的紧凑型大环结构，成功解决了第一代抑制剂（如克唑替尼、拉罗替尼）在治疗中普遍遇到的<strong>[[溶剂前沿突变]]</strong>（如 ROS1 G2032R）导致的耐药难题。该药物在 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（NSCLC）的中枢神经系统控制力方面展现出卓越性能，是目前 ROS1 阳性晚期肺癌的一线首选治疗方案。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Repotrectinib</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">瑞波替尼 · 次世代大环 TKI · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">Macrocyclic TKI Structure</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：ROS1 / NTRK1-3</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">DrugBank ID</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">DB14757</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2091151-44-3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">355.37 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心研究</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">TRIDENT-1 Trial</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">获批适应症</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">ROS1+ NSCLC / NTRK+ 实体瘤</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">CNS 穿透率</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">极高 (>0.4 Kpu,u)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：紧凑大环结构与突变规避</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
瑞波替尼的设计突破了传统激酶抑制剂的线性链状结构，采用了一种刚性且小巧的大环构象。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>空间位阻优化：</strong> 第一代抑制剂如克唑替尼因分子体积大，易受到 ROS1 <strong>[[G2032R]]</strong> 或 NTRK <strong>[[G595R]]</strong> 突变产生的“氨基酸侧链阻挡”。瑞波替尼通过较小的分子截面，能够避开这些突变产生的位阻，稳固结合于 ATP 结合口袋。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广谱激酶覆盖：</strong> 除了主靶点 ROS1，瑞波替尼对 <strong>[[NTRK1/2/3]]</strong> 融合及其耐药突变（如溶剂前沿突变、看门人突变）均保持纳摩尔级（nM）的半抑制浓度。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效 BBB 穿透：</strong> 分子结构的极性优化使其具备极佳的血脑屏障渗透率，可在脑脊液中维持远高于有效抑制浓度的药物暴露水平。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 TRIDENT-1 的多队列表现</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">人群分类 (ROS1+ NSCLC)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">客观缓解率 (ORR)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床共识</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">TKI 初始治疗患者</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">79% (95% CI: 68-88)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>一线首选方案</strong>，中位 PFS 远超克唑替尼。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">前序接受 1 种 TKI 且未化疗</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">38% (95% CI: 25-52)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对克唑替尼/恩曲替尼进展后的挽救金标准。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">伴有中枢神经系统转移者</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">颅内 ORR 达 89% (初治)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">是伴有<strong>[[脑转移]]</strong>患者的最优靶向选择。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：一线标准与安全性管理</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药策略优化：</strong> 瑞波替尼推荐采用<strong>[[剂量递增]]</strong>模式（Titration），即首两周每日 160mg 一次，若耐受良好则增加至每日两次，以显著降低神经系统副作用的发生。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>副作用管理：</strong> 常见的 <strong>[[眩晕]]</strong>（Dizziness）是 TRK 抑制相关的类效应，通常为轻至中度且具有自限性。其他包括共济失调、味觉障碍等，通过剂量调整多可获益。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>动态耐药监测：</strong> 在 2026 年的治疗路径中，瑞波替尼进展后应使用 <strong>[[NGS 大面板]]</strong> 探索三代 TKI 研发靶点或转向化疗/免疫联合疗法。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ROS1 G2032R]]</strong>：第一代 ROS1 抑制剂最核心的耐药突变，瑞波替尼的主攻靶位。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[大环 TKI]]</strong>：一类新型药物构象，相比链状分子具备更强的口袋适配度和代谢稳定性。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TRIDENT-1]]</strong>：瑞波替尼获批的核心注册临床研究，涵盖多个 ROS1 和 NTRK 队列。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Taletrectinib]]</strong>：另一种与之竞争的二代 ROS1 抑制剂，在某些疗效指标上具有重叠。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Drilon A, et al. (2024).</strong> <em>Repotrectinib in ROS1-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2024;390(2):115-126.<br><br />
[学术点评]：该基石研究通过 TRIDENT-1 整合分析，证实了瑞波替尼在 ROS1 阳性人群中的突破性疗效，特别是在克服耐药及脑转移方面的卓越数据。<br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Lin JJ, et al. (2025).</strong> <em>Next-generation macrocyclic TKIs: Clinical evolution and 2026 landscape.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2025;26(1):112-125.<br><br />
[学术点评]：2026 年最新综述，系统对比了瑞波替尼与泰莱替尼的分子差异，指出大环结构在延长 PFS 方面的显著结构优势。<br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Doebele RC, et al. (2023).</strong> <em>Efficacy of Repotrectinib in NTRK Fusion-Positive Solid Tumors: A Multi-Center Analysis.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2023;41(16):3001-3012.<br><br />
[学术点评]：针对 NTRK 领域的深度报告，为瑞波替尼在一代 TRK 抑制剂进展后的挽救地位提供了坚实的循证基础。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
瑞波替尼 (Repotrectinib) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶基因</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ROS1]] • [[NTRK1]] • [[NTRK2]] • [[NTRK3]] • [[ALK]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心病理</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[非小细胞肺癌]] • [[脑转移]] • [[耐药突变]] • [[异病同治]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研发代号</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[TPX-0005]] • [[BMS-986472]] • [[Augtyro]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">前序/同类药</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[克唑替尼]] • [[恩曲替尼]] • [[泰莱替尼]] • [[拉罗替尼]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.227