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瑞普替尼 - 版本历史
2026-04-18T09:45:38Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[瑞普替尼]]([[Repotrectinib]])</strong>，商品名为<strong>[[罗圣全]]([[Augtyro]])</strong>，研发代码为<strong>[[TPX-0005]]</strong>，是由[[百时美施贵宝]]([[BMS]])研发的一种口服、高效选择性、<strong>[[新一代大环酪氨酸激酶抑制剂]]([[TKI]])</strong>。在2026年的肿瘤精准诊疗路径中，[[瑞普替尼]]被确立为治疗<strong>[[ROS1融合阳性]]</strong>非小细胞肺癌([[NSCLC]])及<strong>[[NTRK融合阳性]]</strong>晚期实体瘤的顶层方案。其独特的小分子大环结构使其能够规避传统TKI因<strong>[[溶剂前缘突变]]</strong>（如[[ROS1 G2032R]]）产生的空间位阻，并展现出极强的<strong>[[血脑屏障]]</strong>穿透力，是目前针对[[ROS1]]耐药人群及脑转移患者的最佳循证选择。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">瑞普替尼 (Augtyro)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Repotrectinib·大环TKI·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Repotrectinib Macrocyclic Structure: Optimized for ATP-pocket binding</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[ROS1]]/[[NTRK1-3]]/[[ALK]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6098([[ROS1]])/4914([[NTRK1]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">10261/8031</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P08922/P04629</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">355.37g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">160mg QD(前14天)&rarr;160mg BID</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">新一代大环抑制剂</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">克服G2032R耐药金标准</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：大环结构与激酶口袋的深度契合</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[瑞普替尼]]的研发代表了激酶抑制剂从“线性”向“环化”设计的演进。2026年的药理共识将其优势总结为：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>规避空间位阻：</strong> <strong>[[G2032R]]</strong>突变（[[ROS1]]）或<strong>[[G595R]]</strong>突变（[[NTRK]]）会引入庞大的精氨酸侧链，使[[克唑替尼]]等一代药无法结合。[[瑞普替尼]]紧凑的大环构象使其能够精准潜入变异后的激酶口袋，不与突变残基冲突。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全谱系阻断：</strong> 除[[ROS1]]外，对[[TRKA/B/C]]同样具备亚纳摩尔级的抑制力。2026年定量动力学分析显示，其对<strong>[[门控区突变]]</strong>（[[Gatekeeper mutations]]）的抑制强度是非大环抑制剂的5-10倍。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效中枢渗透：</strong> 作为极小分子的大环化合物，其<strong>[[脑血浆比]]</strong>极高。2026年临床数据证实其能显著清除软脑膜转移病灶，解决了一代药治疗过程中的“脑逃逸”难题。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球核心临床证据与获益矩阵 (TRIDENT-1)</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">队列分类</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026 评价/循证</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存/响应获益([[ORR]])</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ROS1+ NSCLC]] (TKI初治)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线首选地位；显着延缓耐药发生。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 79%-85%</strong>；中位[[PFS]]突破 35个月。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ROS1+ NSCLC]] (TKI经治)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对一代耐药后的标准挽救方案。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ORR]]约 38%；<strong>G2032R 亚群达 59%</strong>。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NTRK+ 泛实体瘤]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不限癌种精准靶向；无论是否经治。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">总体 [[ORR]] 保持在 60% 以上；缓解持久。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：序贯决策与CNS安全性监护</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[瑞普替尼]]在2026年的临床路径强调“动态监测、靶向精准”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子耐药的一线拦截：</strong> 2026版[[NCCN]]明确：针对高瘤负荷或伴脑转移的初诊患者，应直接启用[[瑞普替尼]]。对于使用一代TKI进展的患者，强制行<strong>[[NGS]]</strong>检测以确认是否由[[G2032R]]驱动。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>特征性副作用管理：</strong> 瑞普替尼最常见的副作用是<strong>[[头晕]]</strong>（约60%）及<strong>[[味觉障碍]]</strong>。2026规范指出：前14天采用[[160mg QD]]的阶梯性给药方案可显着降低急性中枢反应。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MRD 驱动的精准随访：</strong> 2026年共识提倡监测<strong>[[ctDNA]]</strong>的分子残留病灶（[[MRD]]）。若治疗期间ctDNA转阴，预示着极长期的[[PFS]]获益，可作为维持治疗强度的重要参考。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[G2032R 突变]]：</strong> ROS1治疗中最臭名昭著的耐药突变，被称为“溶剂前缘看守者”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[大环抑制剂]]([[Macrocyclic TKI]])：</strong> 通过环化结构提高刚性与结合力的新一代药物设计哲学。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TRIDENT-1]]：</strong> 支撑瑞普替尼全球获批的核心大型临床研究。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[塔雷替尼]]([[Taletrectinib]])：</strong> 另一种下一代ROS1抑制剂，瑞普替尼的主要同类竞争药。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Drilon A, et al. (2023/2026Update).</strong> <em>Repotrectinib in ROS1-Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: Final Analysis of TRIDENT-1.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了新一代大环TKI在攻克ROS1耐药领域的标杆地位，特别是在颅内控制力上表现优异。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>[[NCCN]] Guidelines Version 1.2026.</strong> <em>Non-Small Cell Lung Cancer: ROS1-Positive Management Strategies.</em> [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年修订版指南正式将瑞普替尼提升为一线优选推荐（Category 1），标志着ROS1治疗进入高强度覆盖时代。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
瑞普替尼 (Augtyro) 精准诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ROS1]]•[[NTRK1/2/3]]•[[G2032R]]•[[L1951R]]•[[G595R]]•[[ALK]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[瑞普替尼]]•[[塔雷替尼]]•[[恩曲替尼]]•[[克唑替尼]]•[[洛拉替尼]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BMS]]•[[Turning Point]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿领域</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[大环药物设计]]•[[脑转移监测]]•[[耐药序贯研究]]•[[泛癌种应用]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.166