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2025-12-19T09:37:42Z

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==液体活检==
[[File:Liquid_Biopsy_Components.jpg|thumb|350px|right|液体活检的主要检测对象：循环肿瘤细胞 (CTCs)、循环肿瘤DNA (ctDNA) 和外泌体 (Exosomes)。|链接=Special:FilePath/Liquid_Biopsy_Components.jpg]]'''液体活检'''（Liquid Biopsy），是一种非侵入性的癌症检测技术，通过分析血液、尿液、脑脊液等体液中的肿瘤来源生物标志物，来获取肿瘤的遗传和分子信息。

与传统的“组织活检”（手术或穿刺）相比，液体活检被称为“对肿瘤的实时快照”。它克服了组织取样难、异质性取样不全等局限，使得对癌症的连续动态监测成为可能，是伴随诊断和 [[微小残留病]] (MRD) 监测的核心手段。
==基本信息==
{| class="wikitable"
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!中文名称||液体活检
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!英文名称||Liquid Biopsy
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!核心样本||外周血 (最常见)、尿液、脑脊液
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!三大标志物||[[循环肿瘤DNA]] (ctDNA)、循环肿瘤细胞 (CTCs)、外泌体
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!核心优势||无创、实时、可重复、克服异质性
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!常用技术||[[二代测序]] (NGS)、数字PCR (ddPCR)、流式细胞术
|}
==核心检测对象==
液体活检主要捕获以下三类肿瘤来源物质：
===1. 循环肿瘤DNA (ctDNA)===
*'''定义'''：肿瘤细胞释放到血液中的游离 DNA 片段。
*'''特点'''：半衰期极短，最能反映肿瘤实时的负荷和基因突变状态。
*'''应用'''：目前临床应用最成熟，用于伴随诊断（找靶点）和 MRD 监测。
===2. 循环肿瘤细胞 (CTCs)===
*'''定义'''：从原发灶或转移灶脱落进入血液循环的完整肿瘤细胞。
*'''特点'''：数量极少（1mL 血液中可能只有 1-10 个），捕捉难度大。但它保留了完整的细胞结构，可进行 RNA、蛋白质表达（如 PD-L1）及单细胞测序分析。
*'''意义'''：CTCs 的出现往往与肿瘤转移密切相关。
===3. 外泌体 (Exosomes)===
*'''定义'''：细胞主动分泌的纳米级囊泡（直径 30-150nm）。
*'''特点'''：包裹了 DNA、RNA 和蛋白质，脂双层膜结构使其内容物不易降解。是目前科研的热点，但在临床诊断中尚未大规模普及。
==与传统组织活检的对比==
{| class="wikitable"
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!维度!!传统组织活检 (Tissue Biopsy)!!液体活检 (Liquid Biopsy)
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|'''侵入性'''||高 (需手术或穿刺)，患者痛苦大||低 (仅需抽血)，依从性好
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|'''时效性'''||"静态照片" (仅反映取样时刻)||"动态视频" (可反复取样监测)
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|'''异质性'''||仅反映穿刺部位的局部特征 (盲人摸象)||反映全身原发和转移灶的综合特征 (全景图)
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|'''局限性'''||某些部位难以取样；无法频繁操作||早期癌症含量低，检测灵敏度要求极高
|}
==临床应用场景==
===1. 伴随诊断 (CDx)===
为靶向治疗寻找靶点。例如：非小细胞肺癌患者无法进行组织穿刺时，通过血液检测 EGFR 突变，指导吉非替尼等药物的使用。
===2. 微小残留病 (MRD) 监测===
在根治性治疗（手术/化疗/CAR-T）后，定期进行液体活检。若 [[ctDNA]] 由阴转阳，可比影像学（CT/MRI）提前 3-6 个月发现复发，从而通过“抢先治疗”延长生存期。
===3. 耐药机制分析===
当靶向或免疫治疗失效时，通过液体活检分析肿瘤是否进化出了新的耐药突变（如 EGFR T790M 或 MET 扩增），指导换药方案。
===4. 早期筛查===
利用多组学液体活检技术（如 DNA 甲基化），在无症状人群中筛查早期癌症（如泛癌种早筛），目前仍处于探索阶段，主要挑战在于假阳性率。
==局限性==
*'''灵敏度瓶颈'''：在I期早期癌症中，血液中肿瘤释放物极少，容易出现假阴性。
*'''克隆性造血 (CHIP) 的干扰'''：老年人正常血细胞也会发生体细胞突变，可能被误判为肿瘤突变（假阳性），需通过白细胞对照测序排除。
*'''缺乏组织来源信息'''：虽然能发现有癌症，但有时难以确定原发灶在哪里（CTCs 或特定甲基化模式有助于解决此问题）。
==参考文献==
<references />
*[1] Pantel K, Alix-Panabières C. Liquid biopsy and minimal residual disease — latest advances and implications for cure. ''Nat Rev Clin Oncol''. 2019.
*[2] Siravegna G, et al. Integrating liquid biopsies into the management of cancer. ''Nat Rev Clin Oncol''. 2017.
*[3] Wan JCM, et al. Liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour DNA. ''Nat Rev Cancer''. 2017.
==相关条目==
*[[循环肿瘤DNA]] (ctDNA)
*[[微小残留病]] (MRD)
*[[二代测序]] (NGS)
*[[伴随诊断]]
*[[肿瘤异质性]]

液体活检 - 版本历史

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