112.247.109.102：以“地中海贫血又称海洋性贫血。是一组遗传性小细胞性溶血性贫血。其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血...”为内容创建页面

2014-01-26T05:46:57Z

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[[地中海贫血]]又称[[海洋性贫血]]。是一组遗传性[[小细胞]]性[[溶血性贫血]]。其共同特点是由于[[珠蛋白]]基因的缺陷使[[血红蛋白]]中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成。导致血红蛋白的组成成分改变，本组[[疾病]]的临床[[症状]]轻重不一，大多表现为慢性进行性溶血性贫血。
==地中海贫血的病因==
【病因和发病机制】

本病是由于[[珠蛋白]]基因的缺失或[[点突变]]所致。组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、γ、δ链，分别由其相应的[[基因]]编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍,致使[[血红蛋白]]的组分改变。通常将[[地中海贫血]]分为α、β、δβ和δ等4种类型，其中以β和[[α地中海贫血]]较为常见。

1.[[β地中海贫血]] 人类[[β珠蛋白基因簇]]位于11p15.5。β地中海贫血(简称[[β地贫]])的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致β链的生成完全受抑制，称为β0地贫;有些点突变使β链的生成部分受抑制，则称为β+地贫。

β地贫[[基因突变]]较多，迄今已发现的[[突变]]点达100多种，国内已发现28种。其中常见的突变有6种：① β41-42(-TCTT )，约占45%;② IVS-Ⅱ654 ( C → T )，约占24%;③β17 ( A → T );约占14%;④TATA盒- 28 ( A →T )，约占9%;⑤ β71-72(+A ), 约占2%;⑥ β26( G → A )，即HbE26，约占2%。

重型β地贫是β0或β+地贫的[[纯合子]]或β0与β+地贫[[双重杂合子]]，因β[[链生]]成完全或几乎完全受到抑制，以致含有β链的HbA 合成减少或消失，而多余的α链则与γ链结合而成为HbF( a2 γ2)，使HbF明显增加。由于HbF的氧[[亲合力]]高，致患者组织[[缺氧]]。过剩的a链沉积于[[幼红细胞]]和红[[细胞]]中，形成a链[[包涵体]]附着于红[[细胞膜]]上而使其变僵硬，在[[骨髓]]内大多被破坏而导致“无效造血”。部分含有包涵体的[[红细胞]]虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过[[微循环]]时就容易被破坏;这种包涵体还影响[[红细胞膜]]的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短。由于以上原因，患儿在临床上呈慢性[[溶血性贫血]]。[[贫血]]和缺氧刺激[[红细胞生成素]]的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起[[骨骼]]的改变。贫血使[[肠道]]对铁的吸收增加，加上在治疗过程中的反复[[输血]]，使铁在组织中大量贮存，导致[[含铁血黄素沉着症]]。

轻型地贫是β0或β+地贫的[[杂合子]]状态，β链的合成仅轻度减少，故其[[病理]]生理改变极轻微。中间型β地贫是一些β+地贫的双重杂合子和某些地贫的[[变异]]型的纯合子，或两种不同变异型[[珠蛋白生成障碍性贫血]]的双重杂合子状态，其病理生理改变介于重型和轻型之间。

2.α地中海贫血人类a [[珠蛋白基因簇]]位于16Pter -p13.3。每条[[染色体]]各有2个a珠蛋基因，一对染色体共有4个a珠蛋白基因。大多数a地中海贫血(简称a地贫)是由于a珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成。若仅是一条染色体上的一个a基因缺失或缺陷，则α链的合成部分受抑制，称为a+地贫;若每一条染色体上的2个a基因均缺失或缺陷，称为a0地贫。

重型α地贫是a0地贫的纯合子状态，其4个a珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全无a链生成，因而含有a链的HhA、HbA2和HbF的合成均减少。患者在[[胎儿期]]即发生大量γ链合成γ4([[Hb]] Bart's)。Hb Bart's对氧的亲合力极高，造成组织缺氧而引起[[胎儿水肿]][[综合征]]。中间型和α地贫是α0和 a +地贫的杂合子状态，是由3个a珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者仅能合成少量α链，其多余的β链即合成HbH(β4)。HbH 对氧亲合力较高，又是一种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵体，造成红细胞膜僵硬而使[[红细胞寿命缩短]]。

轻型α地贫是a+地贫纯合子或a0地贫杂合子状态，它仅有2个a珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的a链合成，病理生理改变轻微。静止型a地贫是a+地贫杂合子状态，它仅有一个α基因缺失或缺陷，a链的合成略为减少，病理生理改变非常轻微。
==地中海贫血的症状==
[[临床表现]]及诊断

本病大多[[婴儿]]时即发病，表现为[[贫血]]、虚弱、腹内结块。发育迟滞等，重型多生长发育不良，常在成年前死亡。轻型及中间型患者，一般可活至成年并能参加劳动，倘注意节劳及饮食起居，可以减少[[并发症]]、改善[[症状]]。[[禀赋不足]]、[[肾气虚]]弱为主要原因。肾为[[先天之本]]，究天[[肾精]]不充。则[[生化]]无源。“小儿之劳，得于母胎”。可见‘"童子劳”与父母关系密切。肾精不充同时也影响后天脾胃功能和[[生长发育]]，久则血气坏败。出现黄疽、[[积聚]]等表现，致成此[[虚实]]错杂之证。

[[血红蛋白]]定量测定是临床常规诊断的方法。HbA2 的增加是轻型[[β地中海贫血]]的诊断依据。重型β地中海贫血的HbF通常增加，有时增加到90%;HbA2 的增加量通常亦在3%以上。在[[α地中海贫血]][[综合征]]，HbA2 和F的百分比一般都正常，其诊断往往就靠排除[[小细胞]]性贫血的其他原因。当[[血红蛋白电泳]]上显示快速移动的HbH或Bart碎片时，便可诊断为HbH病。[[重组DNA]][[基因图]]技术(特别使用[[多聚酶]]链反应方法)在[[产前诊断]]和[[遗传咨询]]上是十分重要的。

在重型β地中海贫血，[[骨骼]]的[[X线]]检查显示具有慢性骨髓过度活动的特点。[[颅骨]]和[[长骨]]的[[皮质]]层变薄，[[骨髓]]腔变宽。颅骨[[板障]]空间明显，板障小梁有"太阳[[射线]]"状的[[放射线]]纹。长骨中可能出现[[骨质疏松]]区域。[[锥体]]和颅骨可能呈颗粒或[[磨砂]]玻璃状表现。指(趾)骨丧失正常形态，而呈矩形甚至于两面凸出。

(一)β地中海贫血

根据病情轻重的不同，分为以下 3 型。

1.重型又称Cooley 贫血。患儿出生时无症状，至3～12个月开始发病，呈慢性进行性贫血，[[面色苍白]]，[[肝脾大]]，发育不良，常有轻度黄疽，症状随年龄增长而日益明显。由于骨髓[[代偿]]性[[增生]]导致骨骼变大、[[髓腔]]增宽，先发生于[[掌骨]]，以后为长骨和[[肋骨]]; 1 岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、[[鼻梁]]塌陷，两眼距增宽，形成[[地中海贫血]]特殊面容。患儿常并发[[气管炎]]或[[肺炎]]。当并发[[含铁血黄素沉着症]]时，因过多的[[铁沉着]]于心肌和其它脏器如肝、[[胰腺]]、[[脑垂体]]等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是[[心力衰竭]]，它是贫血和铁沉着造成[[心肌]]损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。本病如不治疗，多于5岁前死亡。

[[实验室检查]]：外周血象呈小细胞[[低色素性贫血]]，[[红细胞]]大小不等，中央浅染区扩大，出现异形、靶形、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周氏小体等;[[网织红细胞]]正常或增高。骨髓象呈[[红细胞系]]统增生明显活跃，以中、[[晚幼红细胞]]占多数，成熟红细胞改变与外周血相同。红细胞渗透脆性明显减低。HbF含量明显增高，大多&gt;0.40，这是诊断重型[[β地贫]]的重要依据。颅骨 X 线片可见颅骨内外板变薄，板障增宽，在[[骨皮质]]间出现垂直短发样[[骨刺]]。

2.轻型患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。病程经过良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现。

实验室检查：成熟红细胞有轻度形态改变，红细胞渗透脆胜正常或减低，血红蛋白电泳显示HbA2含量增高(0.035～0.060)，这是本型的特点。HbF含量正常。

3.中间型多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，[[脾脏]]轻或中度大，黄疽可有可无，骨骼改变较轻。

实验室检查：外周血象和骨髓象的改变如重型，红细胞渗透脆性减低，HbF 含量约为0.40～0.80, HbA2含量正常或增高。

(二)a地中海贫血

1.静止型患者无症状。红细胞形态正常，出生时[[脐带]]血中[[Hb]] Bart's含量为0.01～0.02，但3个月后即消失。

2.轻型患者无症状。红细胞形态有轻度改变，如大小不等、中央浅染、异形等;红纽胞渗透脆性降低;[[变性珠蛋白小体]]阳性; HbA2和HbF含量正常或稍低。患儿[[脐血]]Hb Bart's含量为0.034～0.140，于生后6个月时完全消失。

3.中间型又称[[血红蛋白H病]]。此型临床表现差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重不一。大多在[[婴儿期]]以后逐渐出现贫血、[[疲乏]][[无力]]、肝脾大、轻度黄疽;年龄较大患者可出现类似重型β地贫的特殊面容。合并[[呼吸道感染]]或服用氧化性药物、[[抗疟药物]]等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生[[溶血]]危象。

实验室检查：外周血象和骨髓象的改变类似重型β地贫;红细胞渗透脆性减低;变性珠蛋白小体阳性;HbA2及HbF含量正常。出生时[[血液]]中含有约0. 25Hb Bart's及少量HbH;随年龄增长，HbH逐渐取代Hb Bart's，其含量约为0.024～0.44。[[包涵体]]生成试验阳性。

4.重型又称 Hb Bart's [[胎儿水肿]]综合征。[[胎儿]]常于30～40周时[[流产]]、[[死胎]]或娩出后半小时内死亡，胎儿呈[[重度贫血]]、黄疽、[[水肿]]、[[肝脾肿大]]、[[腹水]]、[[胸水]]。[[胎盘]]巨大且质脆。

实验室检查：外周血成熟红细胞形态改变如重型β地贫，有核红细胞和网织红细胞明显增高。血红蛋白中几乎全是 Hb Bart's 或同时有少量HbH，无 HbA、 HbA2和HbF。
==地中海贫血的诊断==

===地中海贫血的检查化验===
[[实验室检查]]

1.重型外周血象呈[[小细胞]][[低色素性贫血]]，[[红细胞]]大小不等，中央浅染区扩大，出现异形、靶形、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周氏小体等;[[网织红细胞]]正常或增高。[[骨髓]]象呈[[红细胞系]]统[[增生]]明显活跃，以中、[[晚幼红细胞]]占多数，成熟红细胞改变与外周血相同。红细胞渗透脆性明显减低。HbF含量明显增高，大多&gt;0.40，这是诊断重型[[β地贫]]的重要依据。[[颅骨]] X 线片可见颅骨内外板变薄，[[板障]]增宽，在[[骨皮质]]间出现垂直短发样[[骨刺]]。

2.轻型实验室检查：成熟红细胞有轻度形态改变，红细胞渗透脆胜正常或减低，[[血红蛋白电泳]]显示HbA2含量增高(0.035～0.060)，这是本型的特点。HbF含量正常。

3.中间型实验室检查：外周血象和骨髓象的改变如重型，红细胞渗透脆性减低，HbF 含量约为0.40～0.80, HbA2含量正常或增高。

(二)a[[地中海贫血]]

1.静止型红细胞形态正常，出生时[[脐带]]血中[[Hb]] Bart's含量为0.01～0.02，但3个月后即消失。

2.轻型红细胞形态有轻度改变，如大小不等、中央浅染、异形等;红纽胞渗透脆性降低;[[变性珠蛋白小体]]阳性; HbA2和HbF含量正常或稍低。患儿[[脐血]]Hb Bart's含量为0.034～0.140，于生后6个月时完全消失。

3.中间型外周血象和骨髓象的改变类似重型β地贫;红细胞渗透脆性减低;变性珠蛋白小体阳性;HbA2及HbF含量正常。出生时[[血液]]中含有约0. 25Hb Bart's及少量HbH;随年龄增长，HbH逐渐取代Hb Bart's，其含量约为0.024～0.44。[[包涵体]]生成试验阳性。

4.重型外周血成熟红细胞形态改变如重型β地贫，有核红细胞和网织红细胞明显增高。[[血红蛋白]]中几乎全是 Hb Bart's 或同时有少量HbH，无 HbA、 HbA2和HbF。
===地中海贫血的鉴别诊断===
根据临床特点和[[实验室检查]]，结合阳性家族史，一般可作出诊断。有条件时、可作[[基因诊断]]。本病须与下列[[疾病]]鉴别。

1.[[缺铁性贫血]] 轻型[[地中海贫血]]的[[临床表现]]和红[[细胞]]的形态改变与缺铁性贫血有相似之处，故易被误诊。但缺铁性贫血常有缺铁诱因，[[血清铁]]蛋白含量减低，[[骨髓]]外铁粒幼红细胞减少，[[红细胞]]游离原叶琳升高，铁剂治疗有效等可资鉴别。

2.[[传染性肝炎]]或[[肝硬化]] 因HbH病[[贫血]]较轻，还伴有[[肝脾肿大]]、黄疽，少数病例还可有[[肝功能]]损害，故易被误诊为黄疽型[[肝炎]]或肝硬化。但通过病史询问、家族调查以及红细胞形态观察、[[血红蛋白电泳]]检查即可鉴别。
==地中海贫血的并发症==
1.过量铁质[[积聚]]：长期[[输血]]会造成铁质沉积而过量铁质的积聚会对多个器官造成破坏。主要受影响的包括[[心脏]]、[[肝脏]]、胰脏和各个[[内分泌]]器官。病者会出现心脏[[衰竭]]、[[肝硬化]]、[[肝功能]]衰退、[[糖尿]]以及因为多种[[内分泌失调]]而变得身材矮小和发育不全等等。

2.输血引起的反应：常见输血时引起的[[不良反应]]包括[[发热]]、[[发冷]]和出红疹等。较严重的反应如急性溶血、[[气管]]收缩和[[血压下降]]等虽然甚少出现，但绝不能忽视。

3.经输血而传染的[[疾病]]：经输血而传染的主要是[[过滤性病毒]]疾病。虽然在输血整个过程中，多重的预防措施已把传染的机会减至极少，偶然亦有因输血而[[感染]]丙型和[[乙型肝炎]]的例子。至于[[爱滋病]]毒的传染，可说是极为罕见。以上三种[[病毒]]中，只有乙型肝炎可以靠有效的[[疫苗]]预防。

4.[[脾脏]]发大：在长期[[贫血]]和[[溶血]]的刺激下，不少重型和中型贫血病者都会出现脾脏发大的问题。过大脾脏会使贫血加剧和令病者需要接受更大量的输血而导致更严重的铁质积聚。及时把发大的脾脏切除往往能令情况改善。

5.[[胆石]]的形成：长期溶血令[[地中海贫血]]病人比一般人更容易患胆石。患有胆石的病人可能经常出现[[右上腹痛]]、[[皮肤]]、眼白变黄和茶色[[小便]]等的病徵。

6.除铁药的[[副作用]]：值得一提的，除铁药有时亦会影响[[视力]]、[[听觉]]和[[骨骼]]生长。因此，除铁药物的注射份量应根据铁质积聚的多少而定，切勿擅自把份量增加或减少。
==地中海贫血的预防和治疗方法==
预防：

1.开展人群普查和[[遗传咨询]]、作好婚前指导以避免地贫[[基因]][[携带者]]之间联姻，对预防本病有重要意义。采用基因分析法进行[[产前诊断]]，可在[[妊娠]]早期对重型β和α地贫[[胎儿]]作出诊断并及时中止妊娠，以避免[[胎儿水肿]][[综合征]]的发生和重型[[β地贫]]患者出生，是目前预防本病行之有效的方法。

2.地中海型[[贫血]]带因者外表、成长与正常人无异。

3.[[维他命]]之补充同平常人，于医师认为必要时投予。因外表不易查觉此病，常被给予铁剂[[补血]]，应注意。

4.婚前检查：结婚对象应检验是否为地中海型贫血带因者，若是则特别注意[[产前检查]]。

5.产前检查：若夫妻均为带因者，每胎[[怀孕]]第12周以后即应抽取胎儿检体检，若确定为地中海型贫血重型胎儿即可予[[人工流产]]，以免将来照顾上的负担。
===地中海贫血的西医治疗===
轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。

一、药物治疗：

1.一般治疗注意休息和营养，积极预防[[感染]]。适当补充[[叶酸]]和维生素E。

2.[[输血]]和去铁治疗此法在目前仍是重要治疗方法之一。

[[红细胞]]输注少量输注法仅适用于中间型α和[[β地贫]]，不主张用于重型β地贫。对于重型β地贫应从早期开始给予中、高量输血，以使患儿[[生长发育]]接近正常和防止[[骨骼]]病变。其方法是：先反复输注浓缩红细胞，使患儿[[血红蛋白]]含量达120～150g/L;然后每隔2～4周输注浓缩红细胞10～15ml/kg ，使血红蛋白含量维持在90～105g/L以上。但本法容易导致[[含铁血黄素沉着症]]，故应同时给予铁鳌合剂治疗。

3.铁鳌合剂常用[[去铁胺]]( deferoxamine ) ，可以增加铁从尿液和粪便排出，但不能阻止[[胃肠道]]对铁的吸收。通常在规则输注红细胞 1 年或 10～20 单位后进行铁负荷评估，如有铁超负荷(例如 SF &gt;1000μg/L)、则开始应用铁鳌合剂。去铁胺每日~50mg/kg，每晚1次连续[[皮下注射]]12小时，或加人等渗[[葡萄糖]]液中静滴8～12小时;每周5～7天，长期应用。或加入红细胞悬液中缓慢输注。去铁胺[[副作用]]不大，偶见[[过敏反应]]，长期使角偶可致[[白内障]]和[[长骨]][[发育障碍]]，剂量过大可引起[[视力]]和[[听觉]]减退。[[维生素]] C 与鳌合剂联合应用可加强去铁胺从尿中排铁的作用，剂量为200rng/日。

二、手术治疗：

1.脾切除脾切除对血红查白 H 病和中间型β地贫的疗效较好，对重型β地贫效果差。脾切除可致[[免疫功能]]减弱，应在5～6岁以后施行并严格掌握适应证。

2.[[造血干细胞]][[移植]] [[异基因]]造血干细胞移植是目前能根治重型β地贫的方法。如有 HLA 相配的造血干细胞供者，;应作为治疗重型β地贫的首选方法。

三、其他特殊[[疗法]]：

[[基因活化]]治疗应用[[化学]]药物可增加 γ[[基因表达]]或减少α基因表达，以改善β地贫的状，已用于临床的药物有经基脲、5 -[[氮杂胞苷]](5～AZC)、[[阿糖胞苷]]、[[马利兰]]、[[异烟肼]]等，目前正在探索之中。
==地中海贫血的护理==
[[疾病]]调理

1.[[地中海贫血]]患者往往体虚，要慎起居，[[适寒温]]，注意预防[[外感]];多进行户外活动;[[呼吸]]新鲜空气;进行适宜的体育锻炼，[[气功]]锻炼，打[[太极拳]]等有助于增强体质和抗病能力。

2.饮食调理注意饮食调养。宜进食营养丰富的食物，

3.注意精神调养，对于[[虚劳]][[血虚]]的预防有重要意义。[[七情]]过激，易使[[阴血]]暗耗，既是致病之因，又可加剧进程。所以本病患者应保持心情舒畅，乐观。
==地中海贫血吃什么好？==
一、[[地中海贫血]][[食疗]]方(下面资料仅供参考，详细需要咨询医生)

[[健脾]][[养血]]食疗方

① 乌龙[[大枣汤]]

取[[大枣]]50克，[[龙眼肉]]20克，[[砂仁]]15克，[[乌鸡]]1只。加水适量，加油盐调味，[[文火]]炖2小时，食肉饮汤。

② [[冬虫夏草]]鸡

用冬虫夏草，[[薏苡仁]]各30克，[[当归]]10克，乌鸡1只。加水适量，加油盐调味，文水炖2小时，食肉饮汤。

③ [[阿胶]][[大枣粥]]

取[[糯米]]50克，阿胶10克，大枣8枚，白[[砂糖]]适量。阿胶捣碎;将洗净糯米、大枣共煮粥，快熟时放入阿胶及白砂糖，再煮片刻即可。

④ 虫草炖瘦鸭

用冬虫夏草6枚，瘦鸭1只。鸭去毛及[[内脏]]，洗净切块，放入砂锅内，加人冬虫夏草及[[食盐]]、葱、姜等调料，放入适量清水偎炖，先用大火煮沸，再改小火慢偎至熟烂。

⑤ 加味[[羊骨粥]]

取[[羊骨]]750克，[[粳米]]50克，[[黄芪]]20克，大枣7枚。羊骨洗净砸碎，与黄芪、大枣同入砂锅，用适量清水煎煮，取汤代水与洗净粳米同煮为粥，粥快熟时加入适量[[生姜]]、[[葱白]]、食盐搅匀，再煮片刻即可。宜[[温热]][[空腹服]]用，连用15日为1疗程。

⑥ 花生[[牛筋]]粥

用糯米100克，花生米、[[牛蹄]]筋各80克。蹄筋洗净切成小块，与花生米、洗净糯米共入砂锅，加清水适量煮粥，至蹄筋烂熟、米开汤调;为止。宜温热[[空腹]]眼食，每日服食1次。

⑦ [[蜂蜜]]桑葚膏

取鲜桑葚1000克，蜂蜜25克。桑葚洗净绞汁，小火熬成稀膏，放人蜂蜜熬至稠厚，冷却贮藏备用。每日食2次，每次取10--15克以热水[[冲服]]，连服半月为1疗程。

⑧ 红黑木耳汤

用红枣10枚、黑木耳10克、高丽菜6克、[[丹参]]5克。以温水泡发洗净，加适量[[冰糖]]加水，隔水蒸1小时。分次服用，每日早晚2次。

二、地中海贫血吃哪些对身体好?

1、宜进食营养丰富的食物，如[[鸡肉]]、牛奶、鸡蛋等。

2、多吃富含优质[[蛋白质]]的食物如蛋类、乳类、鱼类、瘦肉类、虾及豆类等。

三、地中海贫血最好不要吃哪些食物?

凡辛辣厚味，过于滋腻，生冷不洁之物，当禁食或少食。
==参看==
*[[家庭诊疗/地中海贫血|《默克家庭诊疗手册》- 地中海贫血]]
*[[血液内科疾病]]
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[[分类:血液内科疾病]]
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海洋性贫血 - 版本历史

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