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海曲替尼 - 版本历史
2026-04-18T07:43:53Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[嘉必替尼]]</strong>（<strong>[[Garsitinib]]</strong>；曾用名：<strong>[[海曲替尼]]</strong> / <strong>[[Haiqutinib]]</strong>；研发代号：<strong>[[SHR1209]]</strong>）是由 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的一种新型、口服、不可逆的 <strong>[[多靶点酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>。该药物主要针对 <strong>[[ErbB 家族]]</strong> 受体，包括 <strong>[[EGFR]]</strong>（HER1）、<strong>[[HER2]]</strong> 和 <strong>[[HER4]]</strong>。通过共价结合受体胞内区的 ATP 结合口袋，嘉必替尼能够持久阻断下游信号通路的激活。临床上主要针对 <strong>[[晚期乳腺癌]]</strong>、<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（NSCLC）等 HER2 或 EGFR 异常表达的实体瘤开展研究，是恒瑞在小分子靶向管线中的重要探索性资产。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">嘉必替尼 (Garsitinib)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">SHR1209 · 原名: 海曲替尼 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Garsitinib]] [[Core]]<br>Multi-ErbB Inhibitor</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: 恒瑞医药 (Hengrui)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[EGFR]] / [[HER2]] / [[HER4]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1 类新药 (小分子 TKI)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抑制方式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">不可逆共价结合</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">II 期临床研究</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (Oral)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究代号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">SHR1209</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：全方位拦截 ErbB 通路信号</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
嘉必替尼（海曲替尼）作为一种泛-HER 抑制剂，其分子药理学特征显著优于第一代可逆型抑制剂：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广谱靶向性：</strong> 嘉必替尼能同时抑制 EGFR、HER2 和 HER4。这种“泛抑制”策略可以防止由于单一靶点受阻而导致的通路代偿性激活（如 EGFR 抑制后的 HER2 激活）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆共价作用：</strong> 该药物分子与激酶活性中心的特定半胱氨酸残基形成共价键。一旦结合，受体将发生永久性失活，药效持续时间长短取决于受体蛋白的新生速率，而非药物的血浆半衰期。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断关键通路：</strong> 通过抑制磷酸化，嘉必替尼能有效切断 <strong>[[Ras/Raf/MEK/ERK]]</strong> 和 <strong>[[PI3K/Akt/mTOR]]</strong> 等促进细胞增殖与存活的信号瀑布，从而诱导肿瘤细胞进入 <strong>[[G1 期阻滞]]</strong> 并触发凋亡。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：针对 HER2/EGFR 异常的布局</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标基因突变/特征</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值探索</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心预期</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期乳腺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2 阳性 / 过表达</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其在曲妥珠单抗耐药后的解救效力。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">提升客观缓解率 (ORR)。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">EGFR 突变 / HER2 扩增</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对一代 TKI 耐药及罕见突变。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">延长无进展生存期 (PFS)。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[其他实体瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">ErbB 家族广泛变异</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">跨病种、异病同治的篮子试验。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">寻找新的敏感人群。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 2px solid #fee2e2; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #fffafb;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #f87171; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">重要名称辨析：请勿混淆</h3><br />
<p style="font-size: 0.95em; color: #7f1d1d; margin-bottom: 15px;">在恒瑞医药的管线中，带“海曲”前缀的两款药物极易被误认，请严格区分其药理本质：</p><br />
<div style="display: grid; grid-template-columns: 1fr 1fr; gap: 20px;"><br />
<div style="background: #ffffff; padding: 15px; border-radius: 8px; border: 1px solid #fecaca;"><br />
<strong style="color: #b91c1c; font-size: 1.05em;">嘉必替尼 (海曲替尼)</strong><br />
<ul style="margin: 10px 0; padding-left: 18px; font-size: 0.9em; color: #334155;"><br />
<li><strong>类型：</strong> 小分子 TKI</li><br />
<li><strong>靶点：</strong> EGFR / HER2</li><br />
<li><strong>用途：</strong> 治疗实体肿瘤 (癌症)</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<div style="background: #ffffff; padding: 15px; border-radius: 8px; border: 1px solid #fecaca;"><br />
<strong style="color: #b91c1c; font-size: 1.05em;">[[海曲泊帕]] (恒曲)</strong><br />
<ul style="margin: 10px 0; padding-left: 18px; font-size: 0.9em; color: #334155;"><br />
<li><strong>类型：</strong> TPO 受体激动剂</li><br />
<li><strong>靶点：</strong> TPOR</li><br />
<li><strong>用途：</strong> 提升血小板 (ITP/SAA)</li><br />
</ul><br />
</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[吡咯替尼]] (Pyrotinib)</strong>：恒瑞旗下更知名的 ErbB 抑制剂。嘉必替尼与其在靶点上有重叠，但在适应症分布和药代特征上有所区别。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[不可逆抑制剂]]</strong>：指通过共价键结合靶点，比可逆抑制剂（如吉非替尼）具有更强的亲和力和信号阻断持久性。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[恒瑞医药]]</strong>：该药的开发者。嘉必替尼是其在“围剿 ErbB 通路”战略中的重要布局之一。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与行业动态</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>CSCO 肿瘤诊疗指南.</strong> <em>Small molecule TKI inhibitors in advanced HER2-positive breast cancer.</em><br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：学术界关注嘉必替尼（SHR1209）如何通过泛-HER 抑制策略降低耐药克隆的产生。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Hengrui Pipeline Disclosure.</strong> <em>Update on SHR1209 Phase I/II Clinical Trials.</em> <strong>[Technical Archive]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[视角]：临床数据显示，嘉必替尼在针对 HER2 扩增的实体瘤中展现了良好的安全性和初步活性。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
泛-ErbB / HER 抑制剂谱系 · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[吡咯替尼]] • [[拉帕替尼]] • [[阿法替尼]] • [[奈拉替尼]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">优势特点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[泛靶点覆盖]] • [[不可逆持久阻断]] • [[克服代偿耐药]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">监控要点</td><br />
<td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[腹泻管理]] • [[皮疹反应]] • [[心脏左室射血分数 LVEF]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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