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洛普替尼 - 版本历史
2026-04-18T14:36:23Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[洛普替尼]]</strong>（<strong>[[Repotrectinib]]</strong>，中文通用名又称 <strong>[[瑞普替尼]]</strong>，商品名 <strong>[[Augtyro]]</strong>）是一种创新型、高效且具有高 <strong>[[脑渗透性]]</strong>（<strong>[[Brain-Penetrant]]</strong>）的 <strong>[[小分子]]</strong> <strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（<strong>[[TKI]]</strong>）。作为针对 <strong>[[ROS1]]</strong> 和 <strong>[[TRK 激酶]]</strong>（<strong>[[TRK Kinase]]</strong>）家族的多靶点药物，<strong>[[洛普替尼]]</strong> 采用了独特的 <strong>[[大环]]</strong>（<strong>[[Macrocycle]]</strong>）结构设计，旨在克服第一、二代抑制剂（如 <strong>[[克唑替尼]]</strong> 或 <strong>[[恩曲替尼]]</strong>）耐药后产生的 <strong>[[获得性耐药突变]]</strong>，特别是 <strong>[[ROS1]]</strong> <strong>[[G2032R]]</strong> 等 <strong>[[溶剂前沿突变]]</strong>。目前，该药物已被多国药监机构批准用于治疗 <strong>[[ROS1]]</strong> 阳性的晚期 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 以及 <strong>[[NTRK]]</strong> 基因融合阳性的实体瘤。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">洛普替尼</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Repotrectinib]] ([[Augtyro]]) · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[TKI]] Macrocycle Structure</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[ROS1]] / [[NTRK]] 抑制剂</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[ROS1]], [[TRK]], [[ALK]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1802326-66-4</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C18H18F2N6O2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">388.37 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研公司</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">[[Turning Point]] / [[BMS]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：紧凑结构攻克溶剂前沿</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[洛普替尼]]</strong> 的药理核心在于其针对性设计的 <strong>[[三维结构]]</strong>，这使得它能够绕过传统药物难以逾越的生化障碍：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>大环结构优势：</strong> 与 <strong>[[克唑替尼]]</strong> 等线性分子不同，<strong>[[洛普替尼]]</strong> 采用紧凑的 <strong>[[大环]]</strong> 构象。这种微小的“分子足迹”使其能精准嵌入受损的 <strong>[[ATP 结合口袋]]</strong>，而不受 <strong>[[G2032R]]</strong> 等突变引起的 <strong>[[空间位阻]]</strong>（<strong>[[Steric Hindrance]]</strong>）干扰。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效跨越血脑屏障：</strong> 由于其较小的分子量和优化的亲脂性，药物展现出极强的 <strong>[[入脑活性]]</strong>，能有效清除 <strong>[[中枢神经系统]]</strong>（<strong>[[CNS]]</strong>）内的肿瘤亚克隆。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多激酶谱抑制：</strong> 除 <strong>[[ROS1]]</strong> 外，它对 <strong>[[TrkA]]</strong>、<strong>[[TrkB]]</strong> 和 <strong>[[TrkC]]</strong> 同样具有亚纳摩尔级别的抑制活性，使其在 <strong>[[广谱抗癌]]</strong>（<strong>[[Tissue-agnostic]]</strong>）领域具有重要地位。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：TRIDENT-1 关键研究证据</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗场景 (ROS1+)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键疗效指标 (ORR)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TKI]] 初治患者</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[客观缓解率]]</strong> 约 79% - 80%</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立其作为 <strong>[[一线治疗]]</strong> 优选方案。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TKI]] 经治患者</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 约 35% - 40%</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">克服 <strong>[[克唑替尼]]</strong> 耐药后的挽救疗法。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">伴有[[脑转移]]患者</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[颅内缓解率]]</strong> (<strong>[[iORR]]</strong>) 显著</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 <strong>[[脑实质]]</strong> 转移灶表现出深度覆盖。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：精准筛查与耐药序贯</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子分型先行：</strong> 针对 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>，应常规进行 <strong>[[二代测序]]</strong> (<strong>[[NGS]]</strong>) 或 <strong>[[FISH检测]]</strong> 以鉴定 <strong>[[ROS1]]</strong> 融合。对于 <strong>[[NTRK]]</strong> 融合，推荐使用 <strong>[[全TRK免疫组化]]</strong> 进行初筛。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药位点监测：</strong> 在 <strong>[[克唑替尼]]</strong> 进展后，应重点检测是否存在 <strong>[[G2032R]]</strong> 突点。由于 <strong>[[洛普替尼]]</strong> 是目前唯一对该位点具有强效抑制作用的已上市药物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性管理：</strong> 临床需监测 <strong>[[头晕]]</strong>、<strong>[[味觉障碍]]</strong> 及 <strong>[[感觉异常]]</strong> 等 <strong>[[不良事件]]</strong> (<strong>[[AEs]]</strong>)。其神经系统症状通常为轻中度，且可通过剂量调整管理。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ROS1 基因重排]]</strong>：<strong>[[洛普替尼]]</strong> 治疗的核心生物标志物，约占 <strong>[[NSCLC]]</strong> 的 1%-2%。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[G2032R 突变]]</strong>：<strong>[[ROS1]]</strong> 激酶最顽固的 <strong>[[溶剂前沿]]</strong> 耐药点。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[NTRK 抑制剂]]</strong>：<strong>[[洛普替尼]]</strong> 的另一重身份，与 <strong>[[拉罗替尼]]</strong> 构成竞争。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[三代 TKI]]</strong>：常用于描述 <strong>[[洛普替尼]]</strong> 的代际属性（相对于一代 <strong>[[克唑替尼]]</strong> 和二代 <strong>[[恩曲替尼]]</strong>）。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Drilon A, et al.</strong> <em>Repotrectinib in ROS1-Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: Results from the TRIDENT-1 study.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>). 2024;390(2):118-131.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：该项关键性研究确立了 <strong>[[洛普替尼]]</strong> 在全球 <strong>[[ROS1]]</strong> 治疗指南中的核心推荐地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Lin JJ, et al.</strong> <em>Structure-based optimization of ROS1 inhibitors to overcome solvent front mutations.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：详细解析了 <strong>[[洛普替尼]]</strong> 如何通过分子微调实现对 <strong>[[G2032R]]</strong> 的高效结合。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
洛普替尼 ([[Repotrectinib]]) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">涉及靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ROS1]] • [[TrkA/B/C]] • [[ALK]] • [[JAK2]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">攻克突变</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[G2032R]] • [[D2033N]] • [[F2004L]] • [[G595R]] • [[G623R]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床试验</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[TRIDENT-1]] • [[CARE]] (儿科) • [[TRIDENT-2]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.59