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2014-02-05T12:19:14Z

以“沙利度胺为谷氨酸衍生物，对麻风病无治疗作用，与抗麻风病药同用以减少麻风反应，治疗各型麻风反应，如[...”为内容创建页面

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[[沙利度胺]]为[[谷氨酸]][[衍生物]]，对[[麻风病]]无治疗作用，与抗麻风病药同用以减少[[麻风]]反应，治疗各型麻风反应，如[[淋巴结肿大]]、[[结节性红斑]]、[[发热]]、[[关节痛]]及[[神经痛]]等疗效较好。沙利度胺作用机制推测有[[免疫抑制]]、[[免疫调节]]作用，通过稳定[[溶酶体]]膜，一直[[中性粒细胞]][[趋化性]]，产生抗炎作用。

==药品名称==
别名：'''反应停'''，'''酞胺哌啶酮''' {{百科小图片|bk3lq.jpg|沙利度胺分子式}}英文名称：Thalidomide (Distaval)

性状：淡黄色结晶性粉末，无臭无味，微溶于水

熔点：269~274℃　　
==药物简介==
沙利度胺（反应停、酞胺哌啶酮）是一个众所周知、而又令人心惊胆战、后怕无穷的药物，该药20世纪50年代最先在德国上市，作为[[镇静剂]]和[[止痛剂]]，主要用于治疗[[妊娠]][[恶心]]、[[呕吐]]，因其疗效显著，[[不良反应]]轻且少，而迅速在全球广泛使用。但是在短短的几年里，全球发生了以往极其罕见的上万例[[海豹]]{{百科小图片|bk3lr.jpg|[[沙利度胺片]]}}[[肢畸形]]儿，调查研究发现，导致这些[[畸形]]儿的罪魁祸首就是当时风靡全球的沙利度胺。刹时，沙利度胺由宠儿变成了弃儿，全球几乎禁用沙利度胺。然而，科学家并未全盘否定沙利度胺，继续对它进行深入研究，特别是在[[免疫]]、抗炎、抗[[血管]]生成的药理和一些疑难[[病症]]上的临床治疗研究中取得了令人欣喜和鼓舞的结果，从而使人们对沙利度胺又有了新的认识。在临床应用效果方面也得到了较好的评价，但还是要认真监测其不良反应，以便保证患者的[[用药安全]]。　　
==作用机制==
本品为谷氨酸衍生物，对麻风病无治疗作用，与抗麻风病药同用以减少麻风反应，治疗各型麻风反应，如淋巴结肿大、结节性红斑、发热、关节痛及神经痛等疗效较好。

沙利度胺的免疫调节作用很大程度上依实验条件不同而不同，结果有时相互矛盾。对[[淋巴细胞]]的作用包括降低CD4+[[细胞]]和刺激CD8+细胞，从而降低CD48比率。

另外，沙利度胺似乎诱导Th1应答向Th2应答转变。

[[环孢素]]与沙利度胺对T淋巴细胞的两种亚型Th1和Th2作用，发现Thd能够诱发并增强IL-4和IL-5的合成，抑制[[植物凝集素]]刺激的人外周血[[单核细胞]]合成[[干扰素]]γ（IFN-γ），降低TNF-α、IL-6和IL-10mRNA的水平，而对IL-12和IFN-γmRNA的水平无影响。　　
==剂量与用法==
口服，25mg～50mg/次，4次/日，视病情可渐增至50mg～100mg/次，[[症状]]控制后减量，维持量为25mg～50mg/日，可较长期服药。　　
==不良反应==
在已公开的[[临床试验]]中，最常见的不良反应有：[[头晕]]、恶心、[[嗜睡]]、[[皮疹]]和[[便秘]]。

严重的[[副反应]]有：　　
===致畸作用===
全球范围内大约曾有12000名因沙利度胺引起先天性畸形的患者，与[[妊娠期]]间服用沙{{百科小图片|bk3ls.jpg|沙利度胺[[胶囊]]}}利度胺密切相关，尤其是妊娠的第三周至第五周。

最具有特征性的是手足的畸形，包括[[拇指]]畸形或发育不全、[[桡骨]]发育不全、“海豹肢”或上/[[下肢]]缺如、无耳、[[面瘫]]、小眼、[[眼肌瘫痪]]等。此外，还可能发生[[神经管]]畸形、[[肾脏]]畸形、[[食管瘘]]、[[十二指肠狭窄]]或[[闭锁]]、[[肛门闭锁]]、[[阴道]]阻塞、中线性[[血管瘤]]等。

以上这些临床特征需要去其他的先天性畸形[[疾病]]以及桡骨畸形的疾病相鉴别，如Holt-Oram[[综合症]]等。所以孕妇禁用，育龄期妇女慎用。　　
===周围性[[神经炎]]===
最主要的剂量限制性[[毒性]]。

[[临床表现]]：主要为感觉改变，先发生于足部，延及手部，常呈袜套状分布，远端较重，不延至膝、肘以上。常表现为[[感觉异常]]，包括感觉减退、[[感觉过敏]]及迟钝、[[肌肉痛]]和触痛、麻木、针刺感、[[灼痛]]、绷紧、手足[[发冷]]、苍白、腿部[[瘙痒]]和红掌等。

发生与总剂量有关，与疗程及每日剂量无关，一般用药达到40～50g时出现。

一旦出现应即停药，约25％完全恢复，25％好转或部分恢复，还有50％停药4～5年后仍不恢复。　　
==药理作用==
本品作用机制推测可能有：　　
===[[镇静]][[止痒]]===
沙利度胺具有诱导睡眠的哌啶环结构，故具有镇静止痒的作用。可能通过位于前脑的睡眠中心来起作用。　　
===免疫调节及抗炎===
[[肿瘤坏死因子]]（TNF）-α是一种在多种[[免疫性]]及[[炎症]]疾病中有重要作用的[[细胞因子]]，研究表明，{{百科小图片|bk3lt.jpg|淋巴细胞}}沙利度胺可调节由（TNF）-α诱导的其他细胞因子的分泌，从而调节机体免疫的状态。沙利度胺通过下调细胞黏附因子的水平来减少[[白细胞]]的外渗，降低白细胞表面[[整合素]][[亚基]]的合成，抑制白细胞的移行和黏附，从而减轻[[炎症反应]]①。　　
===抑制血管生成及抗肿瘤===
一些细胞因子如血管内皮[[生长因子]]和成[[纤维细胞]]因子，均是血管生成的[[刺激剂]]，他们和特异性[[受体]]结合刺激信号[[转导]]，引起[[内皮细胞]]的[[增殖]]。沙利度胺能够减少他们的分泌，从而抑制血管生成。[[肿瘤]]的转移和细胞的恶变与[[肿瘤细胞]]和血管内皮细胞的粘连、血管的生成有关。研究发现，沙利度胺不仅抑制血管生成，而且能减少整合素亚基的合成，这也是其抗肿瘤的机制之一①。最新研究还表明，沙利度胺可通过[[环氧化物酶]]2途径，而非抑制血管生成的途径来降低瘤内[[微血管]]的密度，从而抗肿瘤[[增生]]②。

①Bohle AS，Kalthoff H.Molecular mechanisms of tumor metastasis and angiogenesis.Langenbecks Arch Surg,1996,384:133-140

②Du GJ,LinHH,Xu QT,et al.Thalidomide inhibits growth of tumors through COX-2 degradation independent of antiangiogenesis.Vasul Pharmacol,2005,43;112-119　　
==不良反应==
本品有强烈致畸作用，妊娠妇女禁忌。非麻风病病人不应使用此药。不良反应有口干、头昏、倦怠、恶心、腹痛、面部浮肿等。近年发现本品有免疫抑制作用，可用于骨髓移植。

===反应停事件===
沙利度胺在世界药品发展中曾经臭名昭著！只要学过药的人都知道“海豹胎事件”，同时海豹胎事件也促成了世界药品史上最著名、最重要的法案《科夫沃—哈里斯修正案》。

1953年[[瑞士诺华制药]]的前身ciba药厂首先合成了沙利度胺，他们本来打算开发一种新型[[抗菌药物]]，但是药理试验显示，沙利度胺没有任何[[抑菌活性]]，ciba便放弃了对它的进一步研究。在Ciba放弃沙利度胺的同时，联邦德国药厂Chemie Grünenthal开始投入人力物力研究沙利度胺对[[中枢神经系统]]的作用，并且发现该[[化合物]]具有一定的镇静催眠作用，还能够显著抑制孕妇的妊娠反应（止吐等反应），1957年10月反应停（沙利度胺，只要服用了妊娠反应就停了，所以叫做反应停）正式投放欧洲市场，不久进入市场，在此后的不到一年内，反应停风靡欧洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，作为一种“没有任何[[副作用]]的抗妊娠反应药物”，成为“孕妇的理想选择”。

1959年12月，西德[[儿科]]医生Weidenbach首先报告了一例女婴的罕见畸形。1961年10月，在原西德[[妇科]]学术会议上，有三名医生分别报告发现很婴儿有类似的畸形。这些畸形婴儿没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，很像海豹的肢体，故称为"[[海豹肢畸形]]儿"及"海豹胎"。除上述畸形外，尚可引起其他畸形的发生。医学研究表明，"海豹胎"的病因，是妇女在怀孕初期服用"反应停" (酞胺[[哌啶]]酮)所致。反应停于1953年首先由西德一家制药公司合成，1956年进入临床并在市场试销，1957年获西德专利，这种药物治疗早孕期间的[[孕吐]]反应，有很好的止吐作用，对孕妇无明显[[毒副作用]]，相继在51个国家获准销售。从{{百科小图片|bkla9.jpg|反应停至婴儿畸形}}1956年反应停进入市场至1962年撤药，全世界30多个国家和地区(包括台湾)共报告了"海豹胎1万余例，各个国家畸形儿的发生率与同期反应停的销售量呈[[正相关]]，如在西德就引起至少6000例畸胎，英国出生了5500个这样的畸胎，日本约1000余例，台湾省也至少有69例畸胎出生。只有美国，由于官方采取了谨慎态度，没有引进这种药，因此，除自己从国外带入服用者造成数例畸胎外，基本没有发生这样病例。反应停所造成的胎儿畸形，成为20世纪最大的药物导致[[先天畸形]]的灾难性事件，至今仍有法律纠纷。反应停是第一个被明确为人类致畸的药物。此后全世界进行了大规模的药物致畸的研究，结果发现了不少药物有不同程度的致畸作用。

反应停对人与动物的一般[[毒性]]极低，如服用14克并不使人死亡。但其可选择性地作用于[[胚胎]]，对胚胎的毒性明显大于母体，其对胎儿的致畸作用可高达50%一80%，如在妊娠第3--8周服用，其后代畸形发生率可高达100%，对人胚胎的[[致畸剂]]量为1毫克/千克。

通过对数十种不同种属动物进行的[[致畸试验]]表明，反应停对大约15个种属的动物有不同程度的致畸作用，并且致畸作用有明显的种属差异。小鼠和[[大鼠]]的大部分[[种系]]不敏感。家兔的几个种系和绝大部分[[灵长类动物]]较敏感，并可观察到与人相似的缺肢或[[短肢]]畸形。在敏感期给母猴一次[[剂量反应]]停，可使其胎儿100%发生海豹肢畸形儿。

有关研究表明，反应停对胚胎的毒性，有明显的时间性，即敏感期。在不同的孕期服用反应停，可引起不同的畸形。如[[停经]]后 34一38天(受孕第20一24天)服药，可引起无[[耳畸形]]与[[颅神经]]的畸形；如停经后36一45天服药，可引起[[心脏]]与[[血管]]的畸形；而缺臂、短脚则是在停经后38一47天服药所致；但在停经50天后服药，一般不会引起畸形。研究结果表明，反应停造成的胎儿畸形，主要不是药物的毒性，而是药物的强烈致畸作用。

最近经研究证实，反应停的致畸作用仅限于其组分中两种互为[[对映体]]的手性[[分子]]中的一种，另一种分子是安全的。　　

反应停事件是药物史上的悲剧，因服用反应停而导致的畸形婴儿据保守估计大约有8000人，还导致大约5000到7000个婴儿在出生前就已经因畸形死亡。而美国，因为FDA尤其是负责对反应停审评的凯尔西医生的坚持，美国免受其害。肯尼迪总统给凯尔西颁发了“杰出联邦公民服务奖章”。因为反应停，公众要求国会加强立法。1962年10月10日，国会通过了《科夫沃—哈里斯修正案》。FDA由此也逐渐成为世界食品药品检验最权威的机构。

==后来发现==
后来因发现沙利度胺对麻风结节性红斑患者有快速的抗炎作用以及疗效，此结论也随之被证实对90%麻风结节性红斑患者有效。在1998年沙利度胺通过了美国FDA审查并推荐应用于麻风结节性红斑。在2006年，美国FDA又审查并且通过了沙利度胺可以治疗Multiple myeloma（简称MM，又叫[[多发性骨髓瘤]]或[[骨髓瘤]]）。

在中国沙利度胺也通过了中华医学会的认可：除了可以治疗麻风结节性红斑以外，在临床诊疗指南血液学分册中沙利度胺可以治疗Multiple myeloma；在临床诊疗指南[[风湿]]学分册中沙利度胺可以治疗[[强直性脊柱炎]]和白塞氏症。　　
==药代动力学==
1.健康人口服200mg以后[[血浆]]峰浓度0.8~1.4ug/ml。

2.平均达峰浓度为4.4小时

3.吸收半衰期为1.7小时左右。

4.排除半衰期为4---28,平均8.7小时左右　　
==历史回顾==
■ 1954年首先在前联邦德国合成。1956年在德国上市，被广泛使用为镇静剂及预防妊娠性呕吐

■ 1960年欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的[[出生率]]明显上升。

■ 1961年全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有15000名左右婴儿已经受害

■ 1963年正式退市。导致新药的试验的法规诞生！

■ 1965年意外地发现反应停可以有效地减轻麻风性[[皮肤结节]][[红斑]]的患者的[[皮肤]]症状。

■ 1991年发现它有抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)作用&iexcl;&ordf;——抗炎作用

■ 1994年发现它有抗血管新生作用&iexcl;&ordf;&iexcl;&ordf;——抗肿瘤作用　　
==临床应用==

===药理作用===
1．抗血管新生作用：用于抗肿瘤、[[血液]]系统疾病的治疗

2．免疫调节作用(抗炎作用)：用于[[风湿免疫]]性疾病、皮肤疾病的治疗

3．中枢神经抑制作用(镇静作用)：催眠、[[镇痛]]、止吐，抗焦虑、抗焦躁不安。　　
===治疗手段===
1．局部治疗：手术、放疗

2．全身治疗：[[化疗]]、[[免疫治疗]]、[[分子]]靶向治疗(EGFR/VEGF)

抑制肿瘤血管形成已经成为肿瘤治疗的一个途径：

抗肿瘤血管生成药物的机制

直接抗肿瘤血管生成药物特点：

1．毒性低

2．肿瘤内血管不成熟，对药物敏感

3．放大效应

4．内皮细胞遗传性状稳定,[[耐药]]机会少

5．与放疗和化疗具有协同作用

沙利度胺用于抗肿瘤的治疗：


[[神经胶质瘤]] [[肾细胞癌]] [[肠癌]] [[肝癌]] [[肺癌]] [[恶性黑色素瘤]] [[前列腺癌]] [[乳腺癌]] [[淋巴瘤]]

肿瘤和AIDS相关的[[恶病质]]的临终治疗

肾细胞癌：[[肾癌]]对化疗、放疗不敏感，一些临床试验证明沙利度胺对肾癌有一定效果。

转移性[[结肠癌]]

沙利度胺与依立替康和5-FU合用有一定效果，还减轻了后者最常见的[[胃肠道]]不良反应

[[肝细胞癌]]


肝癌是[[富血]]管[[癌]]，国外报道沙利度胺(抑制内皮细胞增生和迁移)多用于治疗进展期的患者。

前列腺癌


Figg等随机对照试验，单用[[泰素]]帝和泰素帝联合沙利度胺治疗此类患者的疗效，结果PSA下降达50%者，单用组为35%，联合组53%。两组间有显著的统计学差异。

恶性黑色素瘤


Hwu等联合应用沙利度胺和TMZ，38例病人中有10例达部分缓解(PR)，另4例为微效。

用法用量：　剂量从100mg/d开始到病人最大承受为好，据临床观察100mg/d---500md/d

沙利度胺用于血液肿瘤的治疗：


多发性骨髓瘤 [[骨髓]]异常增生[[综合征]] [[骨髓纤维化]] [[白血病]]（难治复发） [[急性髓样白血病]] 慢性粒细胞白血病 [[浆细胞白血病]] [[巨球蛋白血症]] 淋巴瘤（难治复发） [[淀粉样变性]]病慢性移植物抗[[宿主]]疾病

沙利度胺用于治疗血液系统疾病的合理性


血液系统肿瘤：存在血管增生

前期资料：MM、CML、AML、MDS、骨纤、淋巴瘤等疾病有一定疗效{{百科小图片|bknlw.jpg|[[血浆蛋白]]}}thalidomide ：Thalomid，Celgene May 26 2006 ，FDA Multiple myeloma

1。沙利度胺单药治疗[[晚期]]多发性骨髓瘤(MM)

1999年Singhal等人首次证明了沙利度胺对传统或高剂量化疗耐药的MM有效。

2．沙利度胺与[[地塞米松]]及化疗联合治疗晚期多发性骨髓瘤(MM)

多项研究已证实沙利度胺与地塞米松有协同作用，两者联用有效率超过41%。

3．初治多发性骨髓瘤的应用

报道了沙利度胺和地塞米松联用于初治晚期MM患者207例，4个月后，缓解率63%

提高剂量的化疗、[[造血干细胞]][[移植]]后的巩固维持治疗

剂量：

常规50mg起步，每周增加50mg，直到200-300mg/天，也有小剂量治疗100-200mg/天，都取得相同疗效.。临床治疗剂量个体化，2006ASCO年会发表IFM01-02研究的最终分析结果：可以使用100mg/天治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。　　
===小结===
沙利度胺在MM特别是难治性或复发性MM方面的临床疗效是确切的，副作用相对于[[大剂量化疗]]、[[骨髓移植]]小，且使用方便、费用小，无严重的[[毒副作用]]。

可以单药使用，更常见====[[联合用药]] 可以用于初治患者，更可用于===复发、难治患者

可用于诱导缓解，更重要的是用于=====减少复发、维持缓解、巩固疗效

[[骨髓增生异常综合征]](MDS)


单药治疗MDS的几个临床实验中，分别取得了25%-62%的缓解率。实验表明反应停主要作用于红系，对其他两系也有一定作用。

骨髓纤维化


包括慢性特发性骨髓纤维化CIMF和[[继发性]]骨髓纤维化。研究[[纤维化]]与细胞因子关系，TNF-a抑制ECM合成并促进分解

复发难治性淋巴瘤

Hannea等联合[[美罗华]]16例复发难治性[[套细胞]]淋巴瘤，13例(81%)达到缓解，其中5例CR，中位无进展生存为20.6个月，达完全缓解

沙利度胺用于风湿免疫性疾病的治疗

[[系统性红斑狼疮]](尤其对盘状或[[亚急性]][[红斑狼疮]]） [[类风湿关节炎]] 强直性脊柱炎 [[白塞氏病]] [[复发性口腔溃疡]] [[系统性血管炎]] [[系统性硬化症]] [[干燥综合征]] 成人Still‘s病多发性[[皮肌炎]]/皮肌炎(DM) [[结节]]红斑 [[脂膜炎]]{{百科小图片|bk3lx.jpg|沙利度胺对骨髓瘤的作用}}反应停可治疗的免疫相关病：[[移植物抗宿主病]] (GvHD) AIDS相关的 Kaposi’s [[肉瘤]] 炎性[[肠病]]（Crohn’s 病和[[溃疡性结肠炎]]）

抗炎作用：

(1)通过体内外实验，证明此药可稳定大鼠和人的[[肝脏]]溶酶体膜，[[拮抗]]PGF一2 α 、[[乙酰胆碱]]、[[组胺]]以及5一[[羟色胺]]等炎症介质。

(2)抑制致炎细胞因子的产生（IL-1、6、TNF-ɑ)

刺激抗炎细胞因子的产生(IL-4，IL-10）

-----反应停可以通过抑制以上细胞因子作用来降低白细胞的吞噬功能.抑制白细胞对炎症部位的[[趋化作用]]，从而达到抗炎作用。

在红斑狼疮中的应用


1975年Barba Rubio等首先报告反应停对[[盘状红斑狼疮]]有显著疗效。本药对[[亚急性皮肤型红斑狼疮]]有相似的疗效。它尤其适用于局部使用[[皮质类固醇激素]]和口服[[氯喹]]无效的严重病例。

类风湿关节炎(RA)


反应停和MTX在联合治疗RA时，两药间存在着正相加作用。

Wdnsbrough报道采用反应停和MTX联合治疗RA，能有效地改善患[[关节肿胀]]和触痛，剂量在50-100mg/d,如有效，剂量降至50mg/d，用药为6个月，通常在1、2个月内就可见到效果。

在强直性脊柱炎中的应用


黄峰等用thalidomide治疗30例AS，在6个月时显示最大疗效。

白塞氏病


Mascaro(1979)首先报告用反应停治疗18例白塞氏病的严重[[复发性溃疡]]有效,特别对难治性患者。此药对各种复发性口腔溃疡几乎均有良效，其用量为100～300mg／d，为防止复发可用25---50/d维持治疗一段时间，复发后再用沙利度胺乃有效且用量减少。

复发性口腔溃疡性

反应停治愈和明显改善率可达75-100%。一般轻型者在一周内损伤消失，严重者1个月内痊愈。反应停不仅能迅速控制病情，而且还能控制复发。

剂量：轻型用50--100毫克/日；严重型开始用100--300毫克/日，连用1-3个月。

皮肌炎(DM)


沙利度胺特别对皮肌炎的皮损局限者更为有效，改善临床症状。用量100---200mg/d.

结节红斑


对[[糖皮质激素]]治疗无效的患者可采用本药治疗，并有获得较好疗效的临床报道。

沙利度胺用于[[皮肤科]]疾病及相关病的治疗


1麻风性结节性红斑

2慢性光敏性疾病：

3.[[光线性痒疹]]

4多形日光疹

5.[[光线性唇炎]]

6[[结节性痒疹]]

7白塞氏 (Beheet)病

8[[复发性口疮]](阿弗他[[口腔溃疡]])

9红斑狼疮 10.[[瘙痒症]]

11.[[扁平苔藓]](OLP){{百科小图片|bk3ly.jpg|膝部血管}}12Jessner—Kanof[[皮肤淋巴细胞浸润]]

13．[[朗格汉斯细胞]][[组织细胞增生症]]

14.[[红皮病型银屑病]]

15.克罗恩病(crohn`s disease)

16.[[结节病]]

17.皮肌炎

18.治疗[[结节性脂膜炎]],[[狼疮性脂膜炎]]

19.[[坏疽性脓皮病]]

20.多形红斑

21.其它：[[特应性皮炎]]、[[日光性荨麻疹]]、[[天疱疮]]、着色干皮病、[[种痘样水疱病]]　　
===不良反应===
1．毒性作用：本药为强致畸药，故孕妇禁用，育龄妇女需采取有效[[避孕]]措施方可应用。停药6个月以上方可怀孕。一般发生在妊娠前3个月，尤其是第45～55天。但并非在服药期间均发生畸形。无骨髓抑制，无[[肝肾]]、心肺、[[大脑]]等毒性报道。至今半死量没有测出，不引起慢性[[中毒]]。

此药不影响服药者的[[生殖器]]官，而是通过[[胎盘]]直接作用于敏感期的[[胚胎]]，小剂量即可致畸。因此，育龄妇女要禁用。

长期大剂量使用本品(40g以上)可出现[[多发性神经炎]]，感觉异常等现象。一旦出现应即停药，约25％完全恢复，25％好转或部分恢复，还有50％停药4～5年后仍不恢复。

2．其他不良反应：常见镇静作用，嗜睡、困倦、头晕、[[头痛]]，便秘、[[口干]]、皮疹、[[皮肤干燥]]、四肢[[水肿]]等;[[食欲亢进]]、恶心、[[深静脉]][[血栓]]、[[低血压]]、心律过慢(<60次/分)等少见。大部分均轻微并可以耐受，停药后可以消退。　　
===新用途===
沙利度胺(反应停Thalidomide)

• [[化学]]结构：谷氨酸衍生物，在[[生理]]ph条件下有二种[[旋光异构体]]——R（右旋）和S（左旋）

• R[[构型]]——有镇静作用

• S构型——致畸有关　　
==应用研究==
治疗麻风性结节红斑：以色列[[皮肤病学]]，沙利度胺作为[[镇静药]]给麻风性结节红斑病人使用，症状迅速改善。以后许多例麻风性结节红斑病人使用反应均获得很好的治疗效果，最近美国和英国批准本品用于治疗严重性或复发性麻风性结节病的皮肤症状。

治疗皮肤性血管红斑狼疮：国外多位学者报道沙利度胺对传统治疗无效的[[狼疮]][[皮肤病]]变，可以获得满意的疗效。另一组研究结果称，沙利度胺用于对糖皮质激素治疗无效的皮肤性红斑狼疮者，结果在90%（18/20）完成研究的病人中出现完全缓解，另2例出现部分缓解，沙利度胺有替代[[激素]]的作用。

治疗重症[[肝炎]]：用沙利度胺治疗11例重症肝炎，并且对外周血中单个核细胞分离，体外培养，观察沙利度胺对单个核细胞TNF-α和其他细胞因子的影响，结果表明沙利度胺可以抑制单个核细胞TNF-α和其他{{百科小图片|bk3lz.jpg|红斑狼疮}}细胞因子的产生，这些因子共同参与[[肝细胞]]的损害，其水平与[[肝损害]]的程度密切相关。结果显示，沙利度胺通过抑制上述有害因子的产生，而在治疗重症肝炎中有积极的意义。

治疗复发性口疮病：复发性口疮是最常见的[[口腔黏膜]]病，以往治疗方法极少有满意的根治效果，姜军松等报道了采用[[双盲]]法研究用反应停、[[己酮可可碱]]治疗复发性口疮患者，结果完全缓解，对照组仅有6.0%完全缓解，各研究组的治疗结果以反应停联合己酮可可碱组疗效最佳。国外还有许多人报道用反应停治疗复发性口腔、[[生殖器溃疡]]获得了良好效果。

治疗[[风湿病]]：用反应停治疗7例种抗炎药和免疫抑制无效的[[类风湿]]性病患者，结果多数在数周内缓解，剂量在400～600mg/d，所有病人的[[血沉]]和[[类风湿因子]][[滴度]]都正常化或明显下降，其中1例的[[类风湿结节]]在12周时消失。有人用反应停和[[甲氨蝶呤]]联合治疗7例难治性类风湿病人，5例坚持治疗者中，4例在3～9个月[[关节]][[压痛]]改善和关节肿胀减轻。

治疗肿瘤复发性骨髓瘤：是一种难治性顽症，此病传统化疗5年存活率较低（29.0%）。国外有人用沙利度胺治疗84例顽固性多发性骨髓瘤，治疗评估以[[血清]][[骨髓瘤蛋白]]和尿中琼斯[[蛋白]]的比基线降低值为依据，结果有效率32.0%。目前用沙利度胺治疗骨髓的研究越来越多，均获得了较好的效果，这主要是由于其抗血管生成的作用所致。沙利度胺在杀伤肿瘤细胞时，绝不像放、化疗那样同时杀伤正常的细胞，这是最大的特点和优点。

其他研究沙利度胺除了上述的临床治疗作用外，还有人用其治疗HIV[[感染]]、坏疽性脓皮病、结节病、皮肤扁平苔藓、难治性溃疡性结肠炎等，均获得较好的效果，但病例数较少，仍需扩大研究范围，进一步确定疗效。

[[分类:药品]]

沙利度胺 - 版本历史

2026年1月23日 (五) 06:19 110.251.58.83

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