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2014-02-06T06:30:06Z

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本[[综合征]]也称成人[[早老症]]、[[白内障]]-[[硬皮病]]-早老综合征，系一种先天性[[常染色体隐性遗传]]性[[疾病]]，以老人样面容、身材矮小、[[青少年白发]]、[[青年白内障]]、四肢硬皮病样[[皮肤改变]]、[[骨质疏松]]、组织[[钙化]]、[[糖尿病]]和[[性腺发育不全]]为主要特征。
==沃纳综合征的病因==
(一)发病原因

本病系[[常染色体隐性遗传]]性[[疾病]]，多见于有血缘婚姻的[[子代]]，尤以堂兄妹间结婚者的子代居多。本病[[基因定位]]于8p12～p11。

(二)发病机制

目前最能引起人们重视的发现是，在对本病进行[[皮肤]][[成纤维细胞]]培养时，其分裂[[增殖]]特别慢，[[细胞]]存活时间为正常人的1/8～1/3。培养的成纤维细胞[[酶活性]]也可见有各种异常。6-[[磷酸葡萄糖脱氢酶]](G-6PD)及[[次黄嘌呤]][[鸟嘌呤]]转[[磷酸核糖]]基酶(HGPRT)对热不稳定的成分增加，组织因子活性也增加。本病的[[皮下组织]]被[[结缔组织]]所取代，这表明新合成的结缔组织增多。[[生化]]分析显示[[己糖]]胺及[[羟脯氨酸]]增加，皮下[[硫酸]]皮肤素增加。从病人[[皮肤萎缩]]病变部位取得成纤维细胞培养发现，其[[胶原]]合成亢进。也有人报道尿中[[透明质酸]][[排泄]]增加。本病患者的[[脂肪组织]]减少，但其[[脂肪细胞]]变大，且对[[胰岛素]]特异的[[受体]]的数量下降。

基于本病多有性功能减退和[[性腺发育不良]]，故推测可能与[[垂体功能低下]]有关。有人发现病人血钙异常升高，皮肤和皮下组织多有钙盐沉着，因而设想本病发病可能与[[甲状旁腺功能亢进]]有关。还有人认为和[[肝脏]][[灭活]][[氢化可的松]]的功能不佳有关，因而出现[[可的松]]过剩和抗蛋白同化作用增强，呈现为生长停滞、组织[[萎缩]]和[[糖尿病]]。但以上设想均未获得广泛的承认。

本病的主要[[病理]]改变为：[[钙化]]性[[主动脉]]粥样[[硬化]]，常伴以周围动脉粥样硬化。皮肤和皮下软组织明显萎缩。全身性细长体型和[[睾丸]]严重萎缩。[[恶性肿瘤]]发生率高。

根据Fleischner描述，本病的[[表皮角化]]过度，[[皮肤附属器]][[变性]]，有不同程度的[[真皮]][[纤维化]]和[[透明变性]]，管腔狭窄。[[肾上腺]][[球状带]]倾向于增宽，全身各组织均可发生纤维化和其他结缔组织改变。由于[[肌纤维]]破坏丧失和纤维化而引起[[肌肉萎缩]]，是本病的常有[[组织学]]改变。此外，尚有肌纤维[[肿胀]]、[[横纹]]消失、肌纤维的大小和形状不规则等。

主动脉和[[大血管]]钙化是本病常见的病理改变，所有病例均有与年龄不成比例的严重[[动脉粥样硬化]]，常波及[[冠状动脉]]而发生[[心肌梗死]]。也可见有[[动脉中层钙化]]和透明性变动脉硬化。[[心血管]]病变最明显的特征为主[[动脉]]或[[二尖瓣]]严重钙化。部分病例可发生[[垂体]]嫌色细胞瘤，也有的发生垂体[[嗜碱性]][[腺瘤]]。

在脑组织中可见有因[[动脉硬化]]所致的脑[[皮质]]萎缩，但无明显[[脂褐质]][[色素沉着]]和[[淀粉样小体]]。[[周围神经]]无异常发现。
==沃纳综合征的症状==
两性发病，男女之比为1∶1。虽然多数病例为家族性发病，但也有散在发病者。所有病例出生时均正常，至幼儿期发育也都正常，唯至学龄期或青春期生长突然停滞。四肢和躯干同时发育停滞，故可保持均匀对称、身材矮小体型。[[鼻梁]]高耸，呈特有的[[鸟嘴样尖鼻]]([[鹰钩鼻]])。

1.[[皮肤]]损害 [[毛发]]变白为本病最早出现的[[体征]]，在10～20岁时就出现，通常从头皮和[[眉毛]]开始，并有进行性[[脱发]]，眉毛、[[阴毛]]亦脱落，至40岁时全部[[头发]]均可变白或成为[[秃头]]。颜面四肢[[皮肤萎缩]]，呈老年人样面容。至青春期，四肢皮肤、[[皮下组织]]和[[肌肉]]可发生向心性弥漫性[[萎缩]]，因此，皮肤拉紧，呈过度伸展样外观，并与皮下组织紧密结合在一起。这种改变[[上肢]]多于[[下肢]]，但躯干改变不甚明显。局限性角质[[增生]]亦为本病的常见皮损，多发生于[[手掌]]、足底部，有时可因发生[[胼胝]]([[鸡眼]])而引起局部[[疼痛]]。在足外侧踝部及[[跟腱]]部等易受压迫之处，可形成[[溃疡]]，而且不易治愈。其他皮损尚有[[毛细血管扩张]]、[[皮肤色素]]脱失性萎缩和全身性软组织[[钙化]]，后者通常为[[血管]]周围钙化。

2.[[骨关节病]]变由于四肢皮肤萎缩、拉紧，皮下组织[[纤维化]]及局部血管供血障碍，结果可致受累[[关节]]运动受限、肢端萎缩及[[强直]]变形。另外，本病的特征性异常表现为全身性[[骨质疏松]]。由于全身性发育过早停滞，故常出现手脚过小、四肢短小并伴有肌肉组织[[消瘦]]等。

3.[[心血管]]病变常为全身性，主要特征为严重的心血管病变，表现为局部供血不全[[症状]]如[[冠心病]]等。

4.[[内分泌]]异常本病偶有内分泌功能紊乱表现，例如伴有[[糖尿病]][[视网膜病]]。糖尿病的发生，又可加重[[血管病]]变。偶尔还可发生[[糖尿病昏迷]]。本病还常发生[[性功能]]低下，男性表现为性器官发育不全、性欲低下，女性表现为[[月经]]过早来潮，[[月经过少]]，过早[[闭经]]，大小阴唇、[[阴道]]、内生殖器及[[乳房发育不良]]或不全。

5.[[神经系统]]异常 1/3的病人有轻度神经系统症状，其中最重要的表现是累及肢体远端的[[肌病]]型[[肌萎缩]]，远端深部[[腱反射消失]]，部分病例可出现[[感觉异常]]。约半数病人有智力低下，可伴有幼儿型情绪;少数病例可有精神症状和[[癫痫大发作]]。本病并发非癌肿性[[肿瘤]]的发生率较高，其中最常见的为[[脑膜瘤]]和[[神经鞘]][[肉瘤]]。

6.五官病变近半数病人有异常高调的说话声音。[[喉镜检查]]可见[[声带]]上或其附近血管有萎缩性、扩张性或隆起的浅表性改变，声带有[[黏膜充血]]区，这种[[黏膜]]改变即可造成高调声音。

[[白内障]]是本病的主要特征，多发生在20～30岁，故称[[青年白内障]]。[[晶体]]浑浊呈星芒状，常为双侧性，多先出现于[[晶状体]]的后极。

当病情处于慢性进行阶段，临床症状和体征已较典型时，诊断并不困难。但在早期诊断可能比较困难，可根据毛发过早变白、特殊面容和特征性体型等临床特征，结合实验室和[[X线]]发现进行诊断。Irwin将本病的[[临床表现]]归纳为以下4组：

1.特征性体型和体质 ①青春期出现矮小体型;②躯干短胖和四肢纤细;③有鸟嘴样尖鼻。

2.[[过早衰老]] ①毛发过早变白;②过早[[秃发]];③声音变尖而弱;④[[动脉粥样硬化]];⑤皮肤萎缩;⑥青年白内障。

3.[[硬皮病]]样变化 ①皮肤和皮下组织萎缩;②局部[[角化症]];③足背皮肤过紧;④足踝部跟腱、足跟和趾溃疡。

4.其他表现 ①糖尿病倾向;②[[性腺发育不良]];③骨质疏松;④局部钙化。

5.同胞间偶有发病倾向在临床上，可以根据这四组特征做出诊断。但必须指出，第2项中的③和第3项中的④及第4项中的①，并不是必备的诊断条件。另外，上肢肢端也可发生第4项中的③与④。
==沃纳综合征的诊断==

===沃纳综合征的检查化验===
1.[[生物化学]]检查多数病人[[血脂]]分析示[[胆固醇]]、β-[[脂蛋白]]和三酯[[甘油]]升高。尿[[肌酐]]、[[氨基酸]]升高。

2.[[免疫学]]检查 [[T细胞]]减少及T细胞[[免疫功能低下]]。抗淋巴细胞[[抗体]]可为阳性。

1.[[X线]]检查：[[脊椎]]及[[四肢骨]]质疏松，在肢体软组织特别是在骨性突起周围，有线状与圆形的[[钙化]]阴影。在[[主动脉]]、[[主动脉瓣]]、[[二尖瓣]]和冠状[[动脉]]，亦可有广泛的钙化，并有[[心脏增大]]与[[充血性心力衰竭]]的征象。

2.皮损活检化学分析示[[羟脯氨酸]]、[[氨基葡萄糖]]升高。
===沃纳综合征的鉴别诊断===
诊断应注意本[[综合征]]与[[肌紧张]][[营养不良]]的区别，后者[[肌肉萎缩]]以[[颞肌]]最为明显，病人呈“斧头”面容(Hatchet-face)，严重时下颌肌和[[颈部]]肌群可严重[[萎缩]]，肌紧张反应是二者的最重要鉴别点。还应注意本综合征与[[硬皮病]]、指端[[硬化症]]及伴掌[[皮肤硬化]]的[[肢端硬化]]症相鉴别。根据这些[[疾病]]有无[[毛发]]变白、过早[[秃发]]以及有无[[沃纳综合征]]的特征性面容与体型，比较容易鉴别。

沃纳综合征必须与自然老化仔细鉴别(表1)。另外，还必须与卢斯曼(Rothmund)综合征，伴有[[神经]][[肌炎]]的[[皮肤]]性[[白内障]](Andogsky综合征)，伴有发育不全的[[小儿早老症]](Hutchinson综合征)，毛发、[[指甲]]营养不良伴有[[外胚层]]发育不全(Ellis-van Greveld综合征)，肌[[强直]]营养不良(Steinert综合征)等，加以区别。
==沃纳综合征的并发症==
本病除容易并发[[脑瘤]]外，并发[[肝癌]]、[[乳房]][[肿瘤]]、[[纤维肉瘤]]、[[黑色素瘤]]的发生率也很高。个别病例可发生肝大，并伴有功能异常和[[贫血]]等[[症状]]。
==沃纳综合征的预防和治疗方法==
1.努力降低人群中[[遗传病]]发生率，必须采取有效的预防措施，针对个体，采取通常的措施包括婚前检查、[[遗传咨询]]、[[产前检查]]和遗传病的早期治疗。

2.保证男女双方婚后生活幸福、后代健康的重要环节是不要[[近亲婚配]]。降低人群遗传病的发生率，降低有害[[基因]]的频率，及减少传递机会。
===沃纳综合征的西医治疗===
(一)治疗

目前无特效[[疗法]]，只能对症治疗[[并发症]]，尤其应及时长期对症治疗[[动脉硬化]]、[[冠心病]]。可应用扩[[血管]]药物加降[[血脂]]制剂，以延缓病变的发展。可用[[蛋白]][[同化激素]]促进或维持[[第二性征]]，抑制[[骨质疏松]]的发展速度及减轻[[萎缩]]。据报道，用EDTA降低血钙可减轻软组织[[钙化]]。对于[[白内障]]，必须特别谨慎地施行手术治疗，以免引起[[角膜变性]]、[[继发性青光眼]]和完全[[失明]]。由本[[综合征]]所引起的[[糖尿病]]有[[抗胰岛素]]倾向，适当控制饮食和[[口服降糖药]]物通常足以控制[[血糖]]。一旦确诊为本综合征，就应仔细检查是否合并[[肿瘤]]，以便及时手术切除。

(二)预后

预后较好，存活年龄在31～63岁不等。主要死亡原因为[[脑血管意外]]、肿瘤、[[糖尿病昏迷]]、[[肝功能衰竭]]和[[贫血]]。
==参看==
*[[风湿科疾病]]
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沃纳综合征 - 版本历史

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