https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E6%B0%B4%E8%9B%AD%E7%B4%A0 2026-04-17T19:56:51Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E6%B0%B4%E8%9B%AD%E7%B4%A0&diff=133781&oldid=prev 2014-01-27T07:11:44Z

<p>以“<a href="/%E6%B0%B4%E8%9B%AD%E7%B4%A0" title="水蛭素">水蛭素</a>(hirudin)是<a href="/%E6%B0%B4%E8%9B%AD" title="水蛭">水蛭</a>（Leech）及其<a href="/%E5%94%BE%E6%B6%B2%E8%85%BA" title="唾液腺">唾液腺</a>中已提取出多种<a href="/index.php?title=%E6%B4%BB%E6%80%A7%E6%88%90%E5%88%86&amp;action=edit&amp;redlink=1" class="new" title="活性成分（页面不存在）">活性成分</a>中活性最显著并且研究得最多的一种成分，它是...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>[[水蛭素]](hirudin)是[[水蛭]]（Leech）及其[[唾液腺]]中已提取出多种[[活性成分]]中活性最显著并且研究得最多的一种成分，它是由65—66个[[氨基酸]]组成的小分子[[蛋白质]]([[多肽]])。水蛭素对[[凝血酶]]有极强的抑制作用，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异[[抑制剂]]。[[动物试验]]与临床研究表明，水蛭素能高效抗凝血、抗[[血栓形成]]，以及阻止凝血酶[[催化]]的[[凝血因子]][[活化]]和[[血小板]]反应等进一步[[血瘀]]现象。此外，它还能抑制凝血酶诱导的[[成纤维细胞]]的[[增殖]]和凝血酶对内皮[[细胞]]的刺激。与[[肝素]]相比，它不仅用量少，不会引起[[出血]]，也不依赖于内源性辅助因子；而肝素则有引起出血的危险，在[[弥漫性血管内凝血]]的发病过程中[[抗凝血酶]]III往往减少，这将限制肝素的疗效，采用水蛭会有较好的效果。　　<br /> ==2.应用==<br /> 水蛭素是一类很有前途的抗凝[[化瘀]]药物，它可用于治疗各种[[血栓]][[疾病]]，尤其是[[静脉血]]栓和弥漫性血管[[凝血]]的治疗；也可用于[[外科手术]]后预防[[动脉血]]栓的形成，预防溶解血栓后或[[血管]]再造后血栓的形成；改善体外[[血液循环]]和[[血液透析]]过程。在[[显微外科]]手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败，采用水蛭素可促进伤口愈合。研究还表明，水蛭素在[[肿瘤]]治疗中也能发挥作用。它能阻止[[肿瘤细胞]]的转移，已证明有疗效的肿瘤如[[纤维肉瘤]]，[[骨肉瘤]]，[[血管肉瘤]]，[[黑素瘤]]和[[白血病]]等。水蛭素还可配合[[化学]]治疗和[[放射治疗]]，由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。<br /> <br /> 动物试验和临床研究表明，[[静脉]]或[[皮下注射]]水蛭素均无明显[[毒副作用]]，无论急性、[[亚急性]]的[[毒性]]试验，对[[血压]]、心率、血相、[[出血时间]]和[[血液]]化学成分均不受影响，[[呼吸系统]]也没有影响，无过敏反应，一般无[[特异抗体]]发现。半致死剂量LD50＞50mgAg，远大于治疗所用的剂量(1mgAg)。尤其值得指出的是，水蛭素可以口服，这给用药带来很大方便。水蛭素比较稳定，[[胰蛋白酶]]和[[糜蛋白酶]]并不破坏其活性，而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝<br /> <br /> 血酶的作用，这就可以解释为何口服[[中药]]水蛭提取液仍然有疗效的原理。<br /> <br /> 近年来在我国以水蛭素为主要成分的[[中成药]]已有许多种，如[[脑血康口服液]]、抗血栓片、[[活血]]通[[胶囊]]等，其年产值达数千万元。含水蛭的新药也在不断研究和推出。利用[[基因工程]]生产[[重组]]水蛭类多肽药物，以取代水蛭素或作为抗凝化瘀药的添加成分，这在近期内就可实现。作为注射剂用于[[心血管系统]]疾病和肿瘤治疗药物，则还需要进一步的临床研究。毋庸置疑，[[重组水蛭素]]类多肽药物的开发将会带来巨大的社会效益和经济效益。　　<br /> ==3.重组水蛭素==<br /> 由于水蛭素具有重要开发价值，而水蛭的来源有限，故国内外医药界均着重研究通过基因工程获得重组水蛭素。1986年后，重组水蛭素已在[[大肠杆菌]]和酶母中分别表达成功，与天然水蛭素相比，重组水蛭素在第63位氨基酸([[酪氨酸]])上未[[硫酸]]酪化，活性略低，其余性质基本相同。在治疗的剂量下[[静脉注射]]无毒[[副反应]]。现国外一些大的[[生物技术]]公司对水蛭素己进入多方面的临床研究。有关水蛭素类多肽的专利，每年布的数量至少在十多项以上，包括水蛭素类似的多肽，研究论文每年总在数十篇以上。1998年底重组水蛭素药物在德国正式上市，1999年国批准上市，己注册的国家有美国、欧洲、澳大利亚、新西兰、南非等I0多个国家。<br /> <br /> 我们对重组水蛭素基因工程作了大量系统的研究，具有坚实的技术基础。我们从国内养殖的医用水蛭中克隆出水蛭素的cDNA进行测序，并合成了大肠杆菌偏爱[[密码子]]的水蛭素[[基因]]，构建了分泌型大肠杆菌[[表达载体]]，优化表达条件，获得高效表达，产物直接分泌至跑外，大大简化了下游工程。我们根据水蛭素的特性，设计了适合大规模生产的低成本的分离[[纯化]]新工艺，无需[[高效液相层析]]或[[反相层析]]，只经三步纯化，即获得电泳纯的产品。目前我们得到水蛭素的表达量、纯度和得率均达到国际先进水平。　　<br /> ==5.技术的发展前景==<br /> 心血管系统疾病和肿瘤是主要危害人类健康的两大类病害，防治这两大类疾病的药物是新药研制的重点。水蛭在[[破血]]、[[逐瘀]]、[[通经]]、[[消痞]]等方面的疗效已为我国数千年中医实践所证明，重组水蛭素在抗凝消栓以及配合[[肿瘤化疗]]和放疗上的作用也为国外临床所证明。注射[[针剂]]的要求较高，目前在临床主要用于抗[[深静脉]]血栓。而作为口服药剂在短期内即可取得经济和社会效益。将重组水蛭素类多肽药物取代水蛭或作为中成药的添加成分，估计至少可获得上亿元的经济效益。随着[[临床试验]]的扩大，它将可以用于更多的疾病的防治，发展前景十分广阔。　　<br /> ==6 国内外同类技术比较==<br /> 表达水平，纯化工艺，产品质量与国外水平相当，某些技术指标超过国外，成本比国外低。<br /> <br /> 在美国，药用重组水蛭素每毫克6美元。我国生产的成本低，如果每毫克降至人民币6元，广大患者就有可能承受得起。国外重组水蛭素都采用针剂，我们正在研制口服剂型，口服无疑更易被病人接受，成本也可更多降低。尤其是它可以拓宽使用的范围，用于各种血栓病的防治，或作为有关药物的主要成分或添加成分，可开发更大的市场。　　<br /> ==7.市场状况及需求分析==<br /> 在医药市场上，[[抗栓]]药物的需求与日俱增，但由于天然水蛭来源有限，各国医药界都将注意力集中在重组水蛭素的开发上。美国、法国、瑞士、德国、英国、日本十多家生物技术公司和医院都在临床应用或研究重组水蛭素类多肽抗栓药物治疗血栓疾病的范围和疗效。1998年底，德国首先上市重组水蛭素药物。1999年国也获批准上市。目前己注册的国家有欧洲、美国、澳大利亚、新西兰、南非等十多个国家。<br /> <br /> 中国具有[[心血管疾病]]药物和肿瘤药物的巨大市场，水蛭素又是传统中药，因此重组水蛭素开发前景十分看好。 <br /> <br /> 据估计，我国目前血栓病人约有2000万人，如果其中l00万人采用水蛭素治疗，每年共需300—500公斤。<br /> <br /> 国际上常用肝素作为[[抗凝药]]物，这类抗凝药物的使用已有60多年历史，需用量逐年增加。美国70年代每年就有1000万病人使用肝素，大部分是手术后预防血栓的形成。仅美国肝素的年用量就超过9000亿单位，约相当于6吨。研究表明，水蛭素素在许多性能上都优于肝素，它用药量小，不引起出血，也不依赖于内源性辅助因子。<br /> <br /> 随着临床研究的广泛开展，重组水蛭素的应用范围不断拓宽，它的需求也会日益增大。<br /> <br /> [[分类:生物]][[分类:药品]]</div>

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