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{{chembox
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[[File:Amanita muscaria.jpg|thumb|[[毒蝇伞]]（''Amanita muscaria''）]]
'''毒蕈碱'''（'''Muscarine'''）是一种天然[[生物碱]]，有毒，主要存在于{{en-link|丝盖伞属|Inocybe|丝盖伞属}}和杯伞属的[[真菌]]中，例如[[白霜]]杯伞。{{en-link|粉褶蕈属|Entoloma|粉褶蕈属}}和{{en-link|小菇属|Mycena|小菇属}}的真菌中也有发现含有达到摄入[[中毒]]剂量的[[物种]]。[[牛肝菌属]]、{{en-link|湿伞属|Hygrocybe|湿伞属}}、{{en-link|乳菇属|Lactarius|乳菇属}}和红菇属的真菌也发现无害的微量毒蕈碱。有些真菌的毒蕈碱含量可变，例如毒[[蝇]]伞，通常占鲜重的0.0003%，相比之下，丝盖伞属和杯伞属的真菌毒蕈碱含量可达1.6%。<ref>Lurie, Y., Wasser, S.P., Taha, M., Shehade, H., Nijim, J., et al (2009). "Mushroom poisoning from species of genus Inocybe (fiber head mushroom): a case series with exact species identification " Clinical toxicology 47(6): 562-565.</ref>毒蕈碱是一种非选择性的蕈毒碱型[[乙酰胆碱受体]]的[[激动剂]]。

==历史==

毒蕈碱于1869年首次分离于毒蝇伞，是最初被研究的拟[[副交感神经]]类药物，其能深刻刺激副交感神经，导致[[抽搐]]甚至死亡。由于其为[[季铵盐]]，[[胃肠道吸收]]性比叔胺差，但其能穿过[[血脑屏障]]。<ref>[http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=4511248 Pappano Achilles J, "Chapter 7. Cholinoceptor-Activating & Cholinesterase-Inhibiting Drugs" (Chapter). Katzung BG: Basic & Clinical Pharmacology, 11e]</ref>[[毒蕈碱激动剂]]激活[[毒蕈碱受体]]，而[[烟碱]]激动剂激活[[烟碱型乙酰胆碱受体|烟碱受体]]，两者都是直接作用的拟[[胆碱]]。1957年，耶利内克（61）通过[[X-射线]]衍射分析确认了其结构，并发现了其与[[乙酰胆碱]]的相似性，这也成为毒蕈碱[[药理学]]的新发现。

==合成==

一种高效的不对称合成法提出于1992年。<ref name="Chan">{{cite doi|10.1139/v92-346}}</ref> 从S-(-)-乙基乳[[酸酯]]（2）出发，使用2,6-[[二氯]]溴苯保护羟基得（3），二[[异丁基]]氢化铝（DIBAL）还原得醛(4)，与烯丙基溴锌[[试剂]]得（5），加碘关环得（6），最后与三甲胺反应得毒蕈碱盐（1）和其[[差向异构体]]（7）。<ref name="Chan"/> [[Image:synthese (+)-muscarin.gif|(+)-毒蕈碱的合成]]

==作用机理==

毒蕈碱结构与[[神经递质]]乙酰胆碱相似，与相应[[受体]]结合使副交感神经兴奋，这些[[蕈毒碱型乙酰胆碱受体|受体]]以毒蕈碱命名。存在5种不同的毒蕈碱受体亚型M1 - M5，大多数组织含有不止一种。M2和M3亚型主要存在于外周[[植物神经]]，而 M1和M4亚型更多存在于在[[大脑]]和自主[[神经中枢]]。M1，M3和M5与{{en-link|Gq蛋白|Gq alpha subunit|Gq蛋白}}作用刺激{{en-link|磷酸肌醇|Phosphoinositide|磷酸肌醇}}水解与[[细胞]]内钙离子的释放，M2与M4受体与{{en-link|Gi蛋白|Gi alpha subunit|Gi蛋白}}作用抑制{{en-link|腺苷酸环化酶|Adenylate cyclase|腺苷酸环化酶}}的表达，导致细胞内的[[环磷酸腺苷]]（cAMP）的浓度减少。大多数毒蕈碱[[受体激动剂]]并不选择性地与特定受体亚型结合。<ref>Human [[Pharmacology]], Molecular to Clinical, Chapter 9, Third Edition, Brody, Larner, Minneman</ref>

==[[毒性]]==

[[毒蕈]]摄入15-30分钟分钟后，[[泪液]]与[[唾液分泌]]增加，[[发汗]]。更大剂量服用将进一步导致[[腹部绞痛]]和[[腹泻]]，[[瞳孔缩小]]，[[视力模糊]]，[[支气管分泌物增加]]，[[支气管痉挛]]导致[[呼吸困难]]，[[心动过缓]]，[[胃酸]]分泌增加和[[多尿]]。如果毒蕈碱到达大脑，可引起震颤，抽搐和[[体温过低]]。与[[心室]]毒蕈碱受体结合，导致[[血压]]降低。[[静脉注射]]毒蕈碱可以引发急性[[循环衰竭]]至[[心脏骤停]]。<ref>Lurie, Y., Wasser, S., Taha, M., Shehade, H., Nijim, J., Hoffmann, Y, Basis, F, Vardi, M., Lavon, O., Suaed, S., Bisharat, B, and Bentur, Y. (2009) Mushroom poisoning from species of genus Inocybe (fiber head mushroom): a case series with exact species identification, Clinical Toxicology vol. 47 no. 6</ref>[[毒蕈中毒]]有约5％的情况于8-9小时后死亡，但及时诊断和使用[[阿托品]]可以完全避免。<ref>Peter G. Waser; Chemistry and pharmacology of muscarine, muscarone and some related compounds; Pharmacology Department, University of Zurich, Switzerland 1961</ref>阿托品是毒蕈碱的特效[[解毒剂]]，其它解毒剂还有[[东莨菪碱]]和{{en-link|哌仑西平|Pirenzepine|哌仑西平}}。

==[[代谢]]==

毒蕈碱代谢相关研究缺乏，目前认为其可能在体内不被代谢。毒蕈碱与[[突触后膜]]的受体结合而不能被[[乙酰胆碱酯酶]]降解，从而持续刺激[[神经细胞]]，这或许是造成其毒性的原因之一。毒蕈碱易溶于水，最有可能的方式离开[[血液]]的方式是通过[[肾脏]]从尿液排出。<ref>Roberts Bartholow, “A practical treatise on materia medica and therapeutics”, 1908, ISBN 978-1-143-46767-7.</ref>

==应用==

作为蕈毒碱型乙酰胆碱受体的激动剂，毒蕈碱用于治疗[[青光眼]]，术后[[肠梗阻]]，[[先天性巨结肠]]，[[尿潴留]]和[[口干症]]。毒蕈碱对副交感神经刺激很大，[[哮喘]]，[[慢性阻塞性肺病]]、[[胃及十二指肠溃疡]]患者忌用。此外，[[胃肠道]]或[[泌尿道梗阻]]患者也不宜服用，因为它会加重梗阻，使胃肠压力升高并可能导致[[穿孔]]。毒蕈碱治疗疾病的应用还处于起步阶段。毒蕈碱强烈刺激[[肠蠕动]]以及[[胰腺]]、[[肝脏]]、和肠[[粘膜]]的分泌，故其可能开发成应该是有效的治疗[[便秘]]的药物。毒蕈碱也可以与其他[[疗法]]结合使用以治疗肠蠕动缓慢和分泌不足。毒蕈碱[[排泄]]缓慢，这是其作为药用的不足。毒蕈碱还可抑制乳汁分泌。<ref>Roberts Bartholow; "A Practical Treatise On Materia Medica And Therapeutics"; 1908, Appleton And Company</ref>

==参考资料==

{{Reflist|2}}

{{生物碱}}

[[Category:真菌毒素]] [[Category:生物碱]] [[Category:季铵盐]]
==参考来源==
*[http://zh.wikipedia.org/wiki/%E6%AF%92%E8%95%88%E7%A2%B1 维基百科-毒蕈碱]

毒蕈碱 - 版本历史

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