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格菲妥单抗 - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>格菲妥单抗</strong>（<strong>Glofitamab</strong>，研发代号：<strong>RG6026</strong>，商品名：<strong>高罗华/Columvi</strong>）是一种创新的、全人源化的 <strong>[[双特异性抗体]]</strong>，具有独特的 <strong>2:1 分子结构</strong>（两个针对 B 细胞 <strong>[[CD20]]</strong> 的结合域和一个针对 T 细胞 <strong>[[CD3]]</strong> 的结合域）。通过同时结合恶性 B 细胞和内源性 T 细胞，格菲妥单抗能够诱导 T 细胞活化并释放细胞毒性颗粒，从而精准杀伤肿瘤细胞。在 2026 年的临床共识中，其作为首个“即用型”（Off-the-shelf）免疫治疗药物，为既往接受过至少二线系统治疗（包括 <strong>[[CAR-T]]</strong> 失败后）的复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者提供了显著的深度缓解机会。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">格菲妥单抗</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Glofitamab-gxbm (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">2:1 Structure (CD20:CD3)</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">CD20/CD3 双特异性抗体</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物名称</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Glofitamab</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~194 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点抗原</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>CD20 (B), CD3ε (T)</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2243209-17-0</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">静脉滴注 (IV)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">半衰期</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 7.6 天</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要风险</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">CRS (细胞因子释放综合征)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：2:1 构型的桥接杀伤</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
格菲妥单抗通过其独特的工程化结构，在分子水平上重新定义了 B 细胞淋巴瘤的免疫杀伤效率。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>2:1 构型与高亲和力：</strong><br />
<br>不同于传统的 1:1 双抗（如 Epcoritamab），格菲妥单抗拥有两个针对 <strong>[[CD20]]</strong> 的 Fab 片段。这种设计提供了极高的亲和力（Avidity Effect），确保药物能紧紧锚定在恶性 B 细胞表面，即使在 CD20 表达水平较低时依然有效。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触的形成：</strong><br />
<br>药物的另一个 Fab 片段与 T 细胞表面的 <strong>[[CD3]]</strong> 受体结合。通过这种“拉近”作用，格菲妥单抗在 T 细胞与肿瘤细胞之间强制形成稳定的免疫突触。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非依赖抗原提呈的活化：</strong><br />
<br>这种杀伤机制不依赖于 MHC I 类分子的抗原提呈。一旦突触形成，T 细胞即被激活并释放 <strong>[[穿孔素]]</strong> 和 <strong>[[颗粒酶]]</strong>，直接导致肿瘤细胞裂解。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：突破难治性 DLBCL 的瓶颈</h2><br />
<br />
<div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">NP30179 研究：关键获批依据</h3><br />
<p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"><br />
在针对 R/R DLBCL 的多中心试验中，格菲妥单抗在重度经治患者（中位既往治疗 3 线，含 1/3 的 CAR-T 治疗史）中实现了 <strong>39.4%</strong> 的完全缓解率（CR），且缓解具有高度持久性。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; max-width: 90%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.85em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价终点</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">临床数据 (NP30179)</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床地位</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">完全缓解率 (CR)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">39.4% - 40%</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">目前 R/R DLBCL 三线首选。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中位缓解持续时间</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">18.4 个月</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">优于传统化疗方案。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CRS 发生率</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">~63% (多为 G1/2 级)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">安全性可控，需住院监测首剂。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：预处理与剂量爬坡</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>奥比妥珠单抗预处理 (G-Pretreatment)：</strong> <br />
<br>在格菲妥单抗首次给药前 7 天，需输注单剂 1000mg <strong>[[奥比妥珠单抗]]</strong>。此举旨在清除外周血中的 B 细胞，降低肿瘤负荷，从而显著减少后续 CRS 的风险和严重程度。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶梯式剂量方案 (Step-up Dosing)：</strong> <br />
<br>第一个周期采用阶梯给药：第 8 天给药 2.5mg，第 15 天给药 10mg。从第二个周期开始，进入 30mg 的固定剂量。这种方案是平衡疗效与安全性的核心。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>固定疗程：</strong> <br />
<br>不同于需长期服用的靶向药，格菲妥单抗通常进行 12 个周期（约 8.5 个月）的固定疗程治疗，使患者能够获得无药生存期（Treatment-free interval）。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Dickinson MJ, et al. (2022).</strong> <em>Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2022;387(24):2220-2231.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：该研究奠定了格菲妥单抗的全球获批基础，详细展示了其在重度经治患者中的卓越 CR 率。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Hutchings M, et al. (2021).</strong> <em>Dose escalation of glofitamab in relapsed or refractory B-cell lymphoma.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2021;39(18):1959-1970.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：早期的剂量探索研究，确立了阶梯给药和奥比妥珠单抗预处理在降低严重 CRS 方面的必要性。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; background-color: #f8fafc;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3><br />
<p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;"><br />
[[双特异性抗体]] • [[CD20]] • [[CD3]] • [[细胞因子释放综合征]] • [[弥漫大B细胞淋巴瘤]] • [[奥比妥珠单抗]] • [[CAR-T疗法]] • [[即用型免疫治疗]]<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
格菲妥单抗 (高罗华) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD20]] (2个Fab) • [[CD3ε]] (1个Fab) • [[Fc段]] (惰性)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心疾病</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[复发/难治性 DLBCL]] • [[转化型 FL]] • [[大 B 细胞淋巴瘤]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Epcoritamab]] (皮下) • [[Mosunetuzumab]] (针对 FL)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">管理特色</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[剂量爬坡]] • [[托珠单抗备用]] • [[固定 12 周期]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.162