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2014-01-25T19:46:33Z

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{{百科小图片|bk96g.jpg|[[染色体异常]]}}[[染色体]]是组成[[细胞核]]的基本物质，是[[基因]]的载体。染色体异常(chromosome abnormalities)也称染色体发育不全(chromosome dysgenesis)。美籍华人蒋有兴(1956)查明人类染色体为46条，Caspersson等(1970)首次发表人类[[染色体显带]]照片。

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==简介==
美籍华人蒋有兴(1956)查明人类染色体为46条Caspersson等(1970)首次发表人类染色体显带照片自1971{{百科小图片|bk96i.jpg|染色体异常}}年巴黎国际染色体命名会议以来，已发现人类染色体数目异常和[[结构畸变]]3000余种，目前已确认[[染色体病]][[综合征]]100余种，[[智力低下]]和[[生长发育]]迟滞是染色体病的共同特征。

最常见的染色体[[疾病]]Down综合征(Down’ssyndrome)的[[新生儿]][[发病率]]为1/700～1/600。除Down综合征之外，13三体综合征(trisomy13syndrome)的活婴发病率为1/2000，女性多于男性，患儿母亲平均生育年龄为31岁。18三体综合征(trisomy18syndrome)的活婴发病率为1/4000女性多见患者母亲平均生育年龄为34岁。脆性X染色体综合征(fragile-Xsyndrome)估计可使1/1500的男婴受累由于女性具有两条X染色体，受累率为50%，程度较轻Klinefelter综合征(Klinefelter’ssyndrome)的染色体[[表型]]为XXY，仅见于男性。Turner[[综合症]]的染色体为XO(45X)型，仅见于女性。Williams综合征的新生儿发病率为1/2万，Prader-Willi综合征的新生儿发病率为1/2万，Rett综合征的发病率为1/1.5万～1/1万，仅见于女性。　　
==病因及分类==

===病因===
染色体是基因的载体，染色体病即染色体异常，故而导致[[基因表达]]异常机体[[发育异常]]。{{百科小图片|bk96j.jpg|染色体异常}}[[染色体畸变]]的发病机制不明，可能由于[[细胞]]分裂后期染色体发生不分离或染色体在体内外各种因素影响下发生断裂和重新连接所致。　　
===分类===
1、数量畸变包括[[整倍体]]和[[非整倍体]]畸变，染色体数目增多、减少和出现[[三倍体]]等。

2、结构畸变染色体缺失[[易位]]倒位、插入、重复和[[环状染色体]]等又可分为[[常染色体]]畸变，如Down(21三体)综合征Patau(13三体)综合征和Edward(18三体)综合征等，以及[[性染色体畸变]]如Turner综合征(XO)和[[先天性睾丸发育不全]]等。

最常见的染色体疾病Down综合征[[病理]]改变：患者脑重约较正常轻10%仅有简单的脑回结构，[[额叶]]小，[[颞上回]][[皮质]]薄，脑白质[[髓鞘形成]]晚皮质[[神经元]]发育不全和[[分化]]低等。40岁以上患者可见Alzheimer病样[[神经原纤维]]缠结及老年斑。　　
==[[临床表现]]==
Down综合症(Down’ssyndrome)也称21三体综合症(trisome21syndrome)和[[先天愚型]]等。这是人类最常见{{百科小图片|bk96k.jpg|染色体异常}}的染色体疾病，新生儿发病率为1/700～1/600是[[精神发育迟滞]]最常见的原因占严重智力[[发育障碍]]病例的10%。

Seguin(1846)首先报告本病的临床表现，LangdoneDown(1866)对本病作了全面的描述，英国学者后来将本病称为Down综合症，Lejeune等(1959)证明本病由21号染色体三倍体引起并提倡用21三体综合症的名称在1970年丹佛会议上得到承认。

除Down综合症之外，其他染色体发育不全包括Patau综合症、18三体综合症、猫叫(Criduchat)综合症、脆性X染色体综合症、环状染色体综合症、Klinefelter综合症、Turner综合症、Colpocephaly综合症、Williams综合症、Prader-Willi和Angelman综合症、Rett综合症等。　　
==常见综合症==

===Down综合症===
(Down’ssyndrome)的临床特征如下： (1)Down综合症患儿出生时即有某些病理特征，随年龄增长[[症状]]变得明显。[[颅面]]部表现为圆头低鼻梁上颌{{百科小图片|bk96l.jpg|染色体异常}}骨发育不全可致面部扁平，嘴呈微张状[[舌体]]肥大有深裂，常伸出口外故称伸舌样[[痴呆]]。[[内眦赘皮]]常遮盖部分，[[内眦]]患者[[睑裂]]可轻微向上向外倾斜形成蒙古样，面容耳朵位置低呈卵圆形，[[耳垂]]小可见[[虹膜]]灰-白色斑点即布鲁什菲尔德点(Brushfield’sspots)，囟门明显闭合晚。　　
===愚钝综合症===
患儿出生时较正常新生儿的平均身长略短，随年龄增长差异愈发明显成年患者身高很少超过正常10岁儿童。手呈短粗状，[[手掌]]宽只有一条[[横纹]]，表现为水平[[掌褶纹]](通贯手)及其他特征性[[皮纹]]改变，如[[小指]]短而内屈呈单一褶纹(即第五指为两节)，肌张力减低多数患儿3～4岁仍不会走路，婴幼儿反应迟钝或引不出进食困难患儿智力及精神发育明显异常，智商为20～70，平均40～50多在Gaussian曲线以下，90%的患儿5岁时才会说话。大多数表现沉静、温顺、易让人接近，寿命可达40岁。

有些患者可见[[白内障]]，[[先天性心脏病]]或[[心脏病]]继发，[[脑栓塞]]和[[脑脓肿]]，[[胃肠道]]异常如，[[十二指肠狭窄]]等[[寰枢关节]]不稳定，剧烈运动可导致[[脊髓]]压迫，中幼[[粒细胞]]和[[淋巴细胞白血病]]的发生率高于常人患者40多岁时几乎普遍发生Alzheimer病，出现注意力不集中、寡言少语视空间[[定向力]]差记忆力及判断力下降和[[癫痫]]发作等。　　
===13三体综合症===
13三体综合征(trisomy13syndrome)也称Patau综合征，活婴发病率为1/2000，女性多{{百科小图片|bk96m.jpg|染色体异常}}于男性，患儿母亲平均生育年龄为31岁。

患儿表现为小头前额凸出、小眼、[[虹膜缺损]][[角膜浑浊]]、[[嗅觉]]缺失耳位低[[唇腭裂]]、[[毛细血管瘤]]、多指(趾)[[畸形]]、[[手指]]弯曲、足跟后凸[[右位心]]、[[脐疝]]听力缺陷、肌张力过高及严重精神发育迟滞等患儿多死于儿童早期。　　
===18三体综合症===
18三体综合征(trisomy18syndrome)的活婴发病率为1/4000，女性多见，患者母亲平均生育年龄为34岁。

患儿表现为生长迟缓、[[上睑下垂]][[眼睑]]畸形耳位低小嘴小下颏[[皮肤]]斑点示指超过中指并握紧拳头、并指(趾)畸形、摇篮底足(rocker-bottomfeet)[[足趾]]大而短、[[室间隔缺损]]脐疝或[[腹股沟疝]]、[[胸骨]]短、[[小骨盆]]和肌张力增高，偶有癫痫发作、严重精神发育迟滞等常死于[[婴儿]]早期。　　
===猫叫综合症===
猫叫综合症(Criduchatsyndrome)是5号[[染色体短臂缺失]]所致。

患儿生后数周至数月出现小猫叫样哭声，严重精神发育迟滞，眼间距过远内眦赘皮折叠(epicanthalfolds)、[[短头畸形]]、满月脸、反先天愚型样睑裂歪曲，[[小颌]]肌张力减退和[[斜视]]等。　　
===脆性X染色体综合症===
脆性X染色体综合征(fragile-Xsyndrome)是X染色体有异常易断裂的脆性部位Martin和Bell(1943)最先报道一个X[[连锁遗传]]的精神发育迟滞大家系Lubs(1969)发现这个家系患者X染色体长臂末端有脆弱[[位点]]，证实此位点有不稳定遗传的CGG[[重复序列]]。正常人重复序列为43～200个，患者超过200个，多余的序列可灭活编码RNA[[结合蛋白]]基因，影响[[蛋白]]表达而出现症状。

本综合征是导致遗传性精神发育迟滞最常见的原因估计可使1/1500的男婴受累。由于女性具有两条X[[染色]]{{百科小图片|bk96n.jpg|染色体异常}}体，受累率为50%程度较轻。据估计10%以上的男性遗传性精神发育迟滞患儿有异常脆性X染色体有时女性也受累但病情较轻，Rousseau等描述了一种简单敏感的实验方法，采用DNA分析技术在孕期及出生后对患儿进行诊断由于重复[[三联密码]]子的长度与智力发育迟滞的程度有关因此脆性X染色体[[变异]]型偶见于智力正常的男性，患者外孙可患病。　患儿表现为典型的三联征：精神发育迟滞，特殊容貌(如长脸、大耳宽[[额头]]鼻大而宽和高[[腭弓]])和大[[睾丸]]等患儿身高正常，大睾丸一般出现于8～9岁，85%的患儿可有智力低下，多为中等程度常表现为行为异常，多出现于青春期前，常见自伤性行为、多动及冲动性行为以及刻板和怪异动作、[[多动症]]多言癖，孤独症患者可有特有的拍手动作9%～45%的患儿可出现癫痫发作。DNA检查可确诊。 (5)环状染色体：环状染色体(ringchromosome)表现为精神发育迟滞伴各种身体畸形。　　
===Klinefelter综合征===
Klinefelter综合征(Klinefelter’ssyndrome)的染色体表型为XXY仅见于男性。患者身材高大，表现类似无睾丸者的外表，肩宽、[[头发]]及[[体毛]]稀疏、音调高、[[乳房]]女性化和小睾丸肌张力减低通常伴精神发育迟滞但程度较轻本病并发[[精神病]][[哮喘]]和[[内分泌]]功能异常如伴[[糖尿病]]几率较高。　　
===Turner综合征===
Turner综合征的染色体为XO(45X)型仅见于女性。患者身材矮小[[颈部]]有蹼脸呈三角形，小下颏[[乳头]]间距宽，指(趾)弯曲[[肘外翻]]和[[指甲]]发育不全，可伴[[五官]]距离过远内眦赘皮折叠，可有性[[发育迟缓]]及中度精神发育迟滞等。　　
===Colpocephaly综合征===
Colpocephaly综合征是少见的脑部畸形，病因很多有些是8号染色体三倍体嵌合所致，常误诊为多种类型的[[脑室扩张]]伴脑发育异常。患者表现为精神发育迟滞、[[痉挛状态]]和癫痫发作视神{{百科小图片|bk96o.jpg|染色体异常可检查发现}}经发育不全导致[[视觉异常]]等[[侧脑室]][[枕角]]显著扩张，皮质[[灰质]]边缘重叠增厚，白质变薄。　　
===Williams综合征===
Williams综合征是7号染色体编码[[弹性蛋白]][[基因区]]域存在微小缺失，新生儿发病率为1/2万，由Williams首先描述目前还不清楚脑部是否有特征性病变，曾有文献报道一例35岁的病人活检，除Alzheimer病改变外未发现其他脑异常。

患者精神发育迟滞较轻，[[音乐能力]]早熟有非凡的音乐才能对乐谱有惊人的记忆力，听一遍交响乐可全部记住；有些患者可写出大段的描写文字措辞和内容正确，但不会描绘简单事物患儿发育迟缓外貌独特，如：宽嘴、[[杏仁]]眼、孔上翻、耳朵小而尖，称为“小妖精样”外貌；性格温和对[[听觉]]刺激敏感，言语交谈能力获得较晚，可有视空间和运动能力缺陷。可有心[[血管]]畸形如[[主动脉瓣狭窄]]。　　
===Prader-Willi及Angelman综合征===
Prader-Willi综合征新生儿发病率为1/2万两性[[患病率]]均等为15号染色体q11-q13缺失所致，可采用细胞发生分析与DNA分析相结合的方法检测此染色体缺陷70%的病例是父系X染色体非遗传性缺失所致。

患儿表现为肌张力降低、[[腱反射]]消失、身材矮小、面容变形、[[生殖器]]明显发育障碍，出生时可有关节弯曲等1年后出现明显精神发育迟滞或智力低下(hypomentia)，由于过度进食变得[[肥胖]]。

Angelman综合征是15号染色体q11-q13缺失所致，与Prader-Willi综合征不同的是本病由母系单基因遗传缺{{百科小图片|bk96p.jpg|可[[产前检查]]预防}}陷所致患儿表现为严重精神发育迟滞、[[小头畸形]]及早期出现癫痫发作等，抗癫痫药治疗不敏感，出现少见的牵线木偶样姿态和[[运动障碍]]，常想大笑或微笑样旧称“快乐木偶综合征”。　　
===Rett综合征===
Rett综合征由Rett首先(1966)描述，病因不明，呈X染色体[[显性]]遗传有人推测[[代谢]]机制参与致病发病率为1/1.5万～1/1万仅见于女性，可存活多年男性为[[纯合子]]，常不能存活。

若为女性，出生时及生后早期发育正常6～15个月时手部[[自主运动]]丧失，以后交流能力丧失身体发育迟滞、头颅增大等，典型症状为：手部徐动搓丸样刻板样运动，逐渐出现[[共济失调]]及[[下肢]][[强直]]最终丧失行走及语言能力可出现发作性过度换气和屏气、夜间呼吸节律正常和痫性发作等。

本病可误诊为Kanner孤独综合征，两者的不同点是Rett综合征早期即运动能力丧失，无注意力不集中及[[眼球]][[联合运动]]消失。　　
===[[并发症]]===
染色体异常种类繁多，临床症状[[体征]]复杂多样，[[神经系统]]以外的表现各不相同具体详情可参见各病临床表现。　　
===区分===
主要根据患儿的特征性症状、体征及染色体检查。检出染色体异常可确诊。 21三体所致的Down综合征与染色体易位导致Down综合征的临床表现很难区分，二者有很强的关联性，与母亲年龄有关21三体患儿母亲通常生育年龄较大，但高龄或年轻孕妇染色体易位的发生率都较低。Down综合征亚型，如嵌合型有些细胞染色体正常，有些异常。嵌合型患者可有Down综合征的典型表现有些患者智力正常。　　
==检查==

===[[实验室检查]]===
1、Down[[综合征血]]清学检查可见[[血清]]素降低、[[白细胞]]中碱性、[[磷酸酶]]增高、[[红细胞]][[二磷酸葡萄糖]]增高、[[过氧化物歧化酶]]增高50%、但与患者发育异常及智力低下无关。

2、约1/3的Down综合征患儿母亲在[[妊娠]]4～6个月时血清[[甲胎蛋白]]含量增高，血清[[绒毛膜促性腺激素]]含量增{{百科小图片|bk96q.jpg|产前检查是关键}}高、[[雌三醇]]含量降低，可提示[[胎儿]]Down综合征检查结果。阳性孕妇应行[[羊膜]]囊[[穿刺]]，检测患者[[羊水细胞]]或染色体。　　
===其它辅助检查===
孕妇行羊膜囊穿刺可发现羊水细胞染色体异常可以早期筛查Down综合征患儿及其他染色体发育不全。

染色体检查可用[[荧光原位杂交]]技术(fluorescentinsituhybridizationtechnique)检测患者羊水细胞或染色体，如Down综合征可发现21号染色体为三倍体。　　
==治疗和预防==

===治疗===
染色体异常治疗困难疗效不满意，导致的先天性[[智能障碍]]的治疗，也尚无有效药物，可尝试[[中药]]治疗与[[康复]]训练。　　
===产前检查===
不同类型染色体发育不全预后不尽相同，多数预后不良智力低下和生长发育迟滞是染色体病的共同特征。染色体发育不全治疗困难疗效不满意预防显得更为重要预防措施包括推行[[遗传咨询]]、染色体检测、[[产前诊断]]和选择性[[人工流产]]等，防止患儿出生。孕妇应该定期做产前检查，如果胎儿有问题，至少能及早发现。抽[[羊水]]诊断是能检验胎儿是否患有先天染色体缺陷的其中一个法。　　
==相关数据==
染色体[[核型]]命名如下：正常男性为46,XY,正常女性为46,XX。21三体综合征([[唐氏综合征]])由于有一条额外的21号染色体(21三体),核型命名为男性47,XY,+21 ；女性命名为47,XX,+21 .染色体易位也可导致21三体综合征,典型的14/21平衡易位[[携带者]]母亲写为45,XX,t(14q；21q).易位染色体分别来自14q和21q(在该染色体上,q为长臂),[[短臂]](p)已丢失.短臂缺失的5号染色体(又称为5p缺失综合征),女性的核型为46,XX,5p-.

活婴中染色体异常的发生率约为0.5%.这些染色体异常者均能在产前得以诊断.然而有创性产前诊断方法其弊大于利.因此,产前诊断仅用于[[高危人群]].

孕妇高龄是产前[[细胞遗传学]]诊断的最常见指征.虽然染色体异常可见于各年龄组的孕妇,但随着年龄的增大,[[子代]]三体核型发生率随之增加,35岁以后呈指数级递增(表247-1),至今原因不明.由于[[自然流产]]因素,孕16~18周检出的胎儿染色体异常的发生率较存活新生儿高30%,[[分娩]]年龄在35岁以上者均应作产前诊断.然而,年龄界限是相对的,年龄较小的妇女也可考虑行产前诊断.

母亲血清异常标志物提示胎儿有21三体综合征及18三体综合征风险增高,可考虑作[[羊膜穿刺术]](见下文). 已有异常染色体的儿童是作产前诊断的指征.如果一对夫妇已有一个存活孩子是21三体,其本次分娩年龄在30岁以下,那么再次怀21三体胎儿的风险约为1%.对于30岁以上者,其再次怀21三体胎儿的风险与孕妇实际年龄相关(表247-1).该表假设患者没有携带[[罗伯逊易位]]的夫妇,资料仅限于其他三体核型,但子代再次染色体异常的风险大约增加1%.某些染色体异常(例如45,X；三倍体；新重排)并不增加下一次妊娠的风险.对于即使无风险增加的夫妇,如果他们有顾虑心理,也可作产前诊断.

一对夫妇可能会出现有一个表型异常但染色体状况未知的孩子,表型异常通常与染色体异常有关,这种情况会出现在30%的活婴中,而表型正常的死婴中会有5%的染色体异常.如果前一个孩子的不正常是由于异常染色体所致则有指征作产前诊断.

父母染色体异常增加了子代染色体异常的风险.父代平衡[[重组]]包括易位(罗伯逊或互换易位)和倒位(臂内和[[臂间倒位]]),他们往往表型正常但应作遗传咨询并考虑作产前诊断.常染色体[[非整倍性]]夫妇较少见.从理论上讲,非整倍体父母的子代约50%也为非整倍体.但是母亲为21三体者,其子代为三体型的发生率为1/3.父亲为21三体型者均不育.[[性染色体]]三体型(如47,XXY)是很常见的,他们往往伴有生育力下降.性染色体三体型的父母,其子代为非整倍体者罕见.任何具有非整倍性染色体或完全嵌合型染色体的夫妇均应作产前诊断.染色体异常的夫妇通常是在对多次自然流产或子代异常或不孕症的病因筛查中得到诊断.

反复自然流产常提示染色体异常.至少有50%早期自然流产的胎儿染色体异常；其中约1/2是三倍体.如果首次[[流产]]的胎儿为非整倍体,再次流产的胎儿也可能为非整倍体,但这种异常可以不在同一染色体上发生.三体症(如16三体)妊娠可能是致死的并常导致流产,但再次妊娠可能会出现表型异常和其他三体型(如18三体)的活婴.曾有非整倍体活婴分娩史者,再次妊娠非整倍体活婴的风险增加.然而,非整倍体反复自然流产者,究竟是否增加以后非整倍体活婴的风险仍不清楚.一些遗传学家认为,反复自然流产应作为产前诊断的指征；必要时作夫妇双方染色体重组检测

[[分类:疾病]][[分类:染色体]]

染色体异常 - 版本历史

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