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2014-02-06T07:43:05Z

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[[有机锡]][[化合物]]有很多种形式，在工农业生产中有重要应用。但它们大多是剧烈的[[神经毒物]]。[[有机锡中毒]]是指接触过量有机锡引起的[[中毒]]，在农业上应用最广的主要是三烷基锡。

急性三烷基锡中毒主要损害[[中枢神经系统]]，引起脑和[[脊髓]]白质的间质性[[水肿]]，导致[[中毒性脑病]]。慢性影响常见[[神经衰弱]][[综合征]]。[[皮肤]]接触可引起灼伤、接触性或[[过敏性皮炎]]。二烷基锡主要损害[[肝脏]]和胆道。治疗除脱离接触外，主要为对症治疗和[[支持疗法]]。　　
==有机锡化合物==

===类型===
有机锡化合物有4种类型：四烃基锡化合物（R4Sn）、三烃基锡化合物（R3SnX）、二烃基锡化合物（R2SnX2）和一烃基锡化合物（RSnX3）,以上通式中R为烃基，可为烷基或芳基等；X为无机或有机酸根、氧、卤族元素等。

根据国内外病例报道，引起[[急性中毒]]性[[脑病]]的主要有机锡化合物有三甲基锡（trimethyltin）、三甲基氯化锡（trimethyltin chloride）、三乙基锡（triethyltin）、三乙基氯化锡（triethyltin chloride）、三乙基溴化锡（triethyltin bromide）、三乙基碘化锡（triethyltin iodide）、三乙基氢氧化锡（triethyltin hydroxide）、三乙基[[硫酸]]锡（triethyltin sulfate）、双三乙基硫酸锡（bis(triethyltin) sulfate)、三[[丁基]]氯化锡（tributyltin chloride）、三苯基氯化锡（triphenyltin chloride）、三苯基[[乙酸]]锡（triphenyltin acetate）、四乙基锡（tetraethyltin）、四丁基锡（tetrabutyltin）、四[[苯基]]锡（tetraphenyltin）、三乙基溴化锡（乌米散）、硫酸三乙基锡等。　　
===理化性质===
有机锡化合物多为固体或油状液体，具有腐草气味。常温下易挥发，不溶或难溶于水，易溶于有机溶剂。性质不太稳定。部分此类化合物可被[[漂白粉]]或[[高锰酸钾]]分解成无害的无机锡。　　
===接触机会===
有机锡化合物主要用作[[聚氯乙烯]]塑料[[稳定剂]]，也可用作农业杀菌剂、油漆等的[[防霉剂]]、水下防污剂、[[防鼠]]剂等。四烃基锡为制备其他有机锡化合物的中间体。在应用有机锡防污涂料的舰艇等附近的水域可受污染。在作业时可因防护不当，设备故障或违章操作而致作业者大量接触有机锡。　　
===侵入途径===
有机锡一般可经[[呼吸道]]吸收，经皮肤和[[消化道]]吸收的程度因其品种而异。例如[[轻链]]烷基锡经胃肠道吸收较快，三环己基氢氧化锡（tricyclohexyltin hydroxide）极少经胃肠道吸收。三烃基锡一般经皮肤吸收，但三苯基氯化锡、三苯基乙酸锡不易透过无损皮肤。　　
==[[毒理学]]简介==
有机锡化合物种类繁多，其[[毒性]]及毒作用[[靶器官]]不一。三烃基锡化合物多为神经毒物，靶器官是中枢神经系统，主要引起急性中毒性脑病，并可有迟发性毒作用，其中三甲基锡的靶器官是[[边缘系统]]和[[小脑]]，主要引起[[神经元]][[坏死]]；三乙基锡主要是[[髓鞘]]毒，引起髓鞘水肿，而致脑白质水肿；三苯基锡除[[神经]]毒性外，尚有肝脏毒性。四烃基锡的毒作用与三烃基锡相似。二烷基锡具有[[胆管]]和肝脏毒性。某些有机锡如[[二丁]]基锡和三丁基锡等为皮肤或粘膜的强[[刺激剂]]。

有机锡进入[[血液]]后，如三乙基锡可部分与[[大鼠]]的[[血红蛋白]]结合，分布到全身各主要脏器的浓度可因不同品种而异。局部组织中有机锡浓度与毒作用靶器官并不完全一致。

有机锡主要经肝[[微粒体酶]]的作用脱烷基和芳基而[[代谢]]降解，如四乙基锡在大鼠体内可迅速转化为三乙基锡和二乙基锡，再形成一乙基锡。不同品种的代谢产物亦不相同。各品种的生物半减期不同，多数在器官内消失缓慢，通常在脑中更慢。豚鼠经口给三乙基锡，在脑内的半减期为数天。主要随尿和粪排出。一乙基和三乙基锡可随尿排出，二乙基锡尚可经[[胆汁]]后随粪排出，四乙基锡可经[[呼气]]排出，有的也可存在于[[唾液]]和乳液中。

动物经口实验表明：多种有机锡化合物具有高度或中等毒性。

影响毒性的因素：

（1）[[化学]]结构不同，毒性差异甚大。烷基锡的毒性顺序为：三烷基锡 > 二烷基锡 > 一烷基锡；四烷基锡与三烷基锡的毒性相似；同类化合物中，毒性以乙基为最高，随烷基碳原子数增加而毒性递减；异烷基锡毒性一般大于正烷基锡；通式中被卤族元素取代后毒性增高（以含氯的毒性最高）。故三乙基氯化锡的毒性为最高（属于剧毒物质）；同类化合物中，烷基锡的毒性大于芳基锡；

（2）毒性可随侵入途径而异。

（3）实验动物的种类和性别不同，对毒作用的敏感性不同。

实验动物三烃基锡中毒表现与人中毒相似。另外，四甲基锡（tetramethyltin）可引起动物震颤和[[兴奋性]]增高。双三丁基氧化锡（bis(tributyltin)oxide）可引起T兔的[[反射]]抑制、[[衰竭]]、[[强直]]性[[抽搐]]等。三苯基锡未引起中毒动物[[脑水肿]]。

有机锡的皮肤毒性是低碳烷基锡比高碳烷基锡为强，6碳和8碳烷基锡的刺激作用消失。二丁基锡、三丁基锡和三苯基锡对粘膜和皮肤有强刺激作用。　　
==发病机制==
尚未阐明，可因不同品种而异。

（1）三甲基锡主要引起神经元坏死。动物实验表现三甲基锡影响五[[羟色胺]]能系统，与行为改变有关；可引起[[神经递质]]水平改变及作用于[[多巴胺]]能和[[毒蕈碱]]能[[受体]]结合；抑制[[三磷酸腺苷]]酶，干扰脑钙泵功能及其他由[[环磷腺苷]]介导的过程；可抑制[[谷氨酸]]和[[γ-氨基丁酸]]的受体结合。经口实验表明三甲基锡所致[[海马]]坏死早期[[血浆]][[糖皮质激素]]水平暂时性增高，是因[[下丘脑]]-[[垂体]]-[[肾上腺皮质]]轴暂时性激活，可部分归因于[[小神经胶质]][[细胞]]所致的[[神经内分泌]]效应。

（2）三乙基锡与[[脑磷脂]]或[[线粒体]]结合，可抑制大鼠脑内[[氧化磷酸化]]过程的[[磷酸]]化环节，作用于三磷酸腺苷形成前阶段，此作用不能被含硫基的药物所阻断。由于抑制脑内[[葡萄糖]]氧化，影响[[谷胱甘肽转移酶]]活性，抑制三磷酸腺苷[[酶活性]]，改变钾-[[钠泵]]功能，引起细胞通透性改变，致[[星形胶质细胞]]和[[轴突]]水肿。三乙基锡对脑内[[髓磷脂]]尚有直接毒作用，且局部水肿恢复较慢。某些毒作用如引起[[血糖]]升高、[[血压]]改变等可能与[[组胺]]释放有关。

（3）四乙基锡在肝内转化为三乙基锡而起毒作用，故中毒机制与三乙基锡相似，但发病可较慢。除神经毒性外，许多有机锡化合物又为[[免疫抑制剂]]，可引起实验动物的[[细胞免疫]]、[[体液免疫]]和非特异性[[宿主]]防御缺陷，部分原因可能是抑制[[胸腺细胞]]的[[能量代谢]]，导致[[胸腺]]破坏。　　
==[[病理]]变化==
各种有机锡化合物急性中毒，[[神经病]]变可呈现不相同情况：

（1）三甲基锡中毒的神经病理特征是神经元坏死。急性中毒尸体解剖，在[[光学显微镜]]和[[电子显微镜]]下显示[[神经细胞]]的[[核周体]][[肿胀]]、核离心或（和）固缩、[[尼氏体]]消失。细胞内有许多胞浆板层小体和空泡等，在[[杏仁核]]最明显，也见于[[颞叶]][[皮质]]、基底节及[[脑桥核]]。颞叶皮质有灶性神经细胞坏死。[[小脑皮质]]的普肯野细胞严重消失。三甲基锡不引起脑水肿。经口中毒尸体的血液心和肝组织中含有三甲基氯化锡。

（2）三乙基锡主要引起中枢神经系统广泛性髓鞘内水肿和空泡形成，以脑白质水肿为明显。急性职业性中毒（以三乙基氯化锡为主）病例死亡后10小时的主要神经病理变化为中枢神经系统弥漫性重度水肿，切面见脑白质增宽；光学显微镜示脑实质呈海绵状结构，轴突粗细不均，髓鞘重度扩张、水肿明显，有[[脱髓鞘]]和神经无变性、坏死，白质病变明显较[[灰质]]为严重。有的病例脊髓无明显变化。有的病例脊髓神经根、[[肾上腺]]及肠壁奥氏[[神经丛]]均有变性。

实验动物急性中毒的神经病理检查显示三甲基锡引起神经细胞变性、坏死主要病变在边缘系统和[[小肠]]，也可累及[[脑干]]、脊髓和[[背根]][[神经节]]等，水肿并不明显。三乙基氯化锡引起的主要病变为中枢神经系统广泛水肿，特别是白质，[[周围神经]]也见脱髓鞘变。三丁基氯化锡可引起脑间质水肿，神经细胞变性。　　
==[[临床表现]]==
急性三烷基锡或四烷基锡中毒均以脑病表现为主，三苯基锡中毒也可出现脑病，但脑病的临床表现可因各有机锡化合物毒作用靶部位不同而异。

1、急性三甲基锡中毒

以边缘系统和小脑[[功能障碍]]为主要表现，可伴有轻度肢体[[感觉异常]]。

起[[病症]]状有[[头痛]]、[[头晕]]、[[视物模糊]]、近事[[记忆减退]]、[[失眠]]或[[嗜睡]]等。停止接触后病情仍可进展，部分迟发性[[症状]]可在数天后逐渐或突然出现，尤其是严重神经精神症状，如暴怒、[[攻击行为]]、[[共济失调]]、[[癫痫]]样发作等。

边缘系统功能障碍可出现逆行性和[[顺行性遗忘]]、烦躁、[[焦虑]]、忧郁、易[[激惹]]、暴怒、攻击行为、虚构、[[定向障碍]]、[[食欲亢进]]、[[性行为异常]]或癫痫抽搐呈复杂部分性发作或全身性强直一阵挛发作。[[脑电图检查]]可有一侧或双侧[[颞区]]阵发性节律性δ波或棘波释放，但亦有[[脑电图异常]]而无临床发作者。

小脑功能障碍可出现[[眼球震颤]]和共济失调，包括肢体和躯干共济失调、构音障碍所致的爆发性语言或吟诗状语言等。眼球震颤可较[[眼震电图]]异常恢复得快。

[[感觉障碍]]可有[[下肢]]感觉异常、麻木感或疼痛感。检查肌力、感觉和反射均正常。个别病例神经电[[生理]]检查呈[[腓肠神经]][[传导]]速度轻度减慢。感觉障碍由[[感觉神经]]病或背根神经节中神经无功能障碍所致尚不能肯定。

部分病例可伴有[[耳鸣]]和听力损失，听力测试呈蜗性听力损失15dB～30dB.

24小时尿三甲基锡最高水平可与临床症状的严重程度相关。部分病例[[血清]]钾降低。少数病例曾检查眼底、[[脑脊液]]及电子计算机[[断层]]脑扫描（CT）均正常。

少数严重中毒表现如冲动、癫痫样发作、共济失调等持续时间可较长。如有一例中毒4年后仍有严重共济失调致生活不能自理，头颅CT和[[磁共振成像]]（MRI）正常。

2、急性三乙基锡、四乙基锡中毒

主要为脑水肿及[[颅内压增高]]的临床表现。

(1)[[潜伏期]]：可因毒物种类、进入途径及剂量不同而长短不一。一般从停止接触毒物至出现明显脑病症状的时间多为1天～2天，少数为5天。潜伏期中可无明显症状而迅速发病；也可有轻度头昏、头痛、[[乏力]]；或皮肤、粘膜刺激症状。少数病例在接触四乙基锡后30分钟感轻度头昏、乏力及皮肤刺痛，而于2周后病情迅速恶化。

(2)全身症状：

①头痛常首先出现，且最常见。早期可为持续性隐痛，阵发性加剧，后期持续性加剧，可从睡眠中痛醒，镇痛剂常无效。头痛发作时常伴有[[恶心]]、[[呕吐]]。[[脑电图]]呈弥漫性异常。

②头晕出现早，后期可有[[眩晕]]；

③乏力为早期及明显症状，常感全身极度疲乏、软弱，有的下肢[[无力]]较明显；

④出汗在早期为面部、手心、足心及腋下[[多汗]]，严重时全身出汗；

⑤消化道症状早期有恶心，进而明显[[食欲不振]]，后期频繁呕吐，常为非喷射性的；

⑥[[排尿障碍]]见于部分病例，有[[腰部]]酸痛，[[排尿]]时更甚，[[排尿困难]]，后期有[[尿潴留]]；

⑦[[睡眠障碍]]早期为失眠，后嗜睡；

⑧短暂轻度精神障碍有多语、易激动、无故哭泣、定向障碍、[[幻觉]]、行为异常等，如1例在中毒第5天排尿于另一病床上而事后不能记忆，另一例几次感其病床被人摇动，患者以后病情进展多严重；

⑨其他尚有视物模糊、[[畏光]]、[[复视]]、四肢麻木、明显[[消瘦]]等。

(3)体症：早期可无明显[[阳性体征]]。常见[[体征]]有精神萎靡多汗，心率逐渐减低至心动过缓，[[腹壁反射]]及提睾[[反射减弱]]或消失，严重病例有[[昏迷]]、抽搐和[[锥体束]]征阳性。死亡常因[[中枢性呼吸衰竭]]所致。在发生[[脑疝]]时可突昏迷或[[呼吸停止]]。

[[眼底检查]]大多正常，一例腰穿脑脊液压力增高，尸体解剖有明显脑水肿者，病程中眼底检查均正常；少数有[[视乳头水肿]]。Stalinon（二烷基锡化合物为主，杂有乙基三碘化锡、三乙基碘化锡、四乙基锡）中毒主要病变为脑水肿，如能早期控制，一般预后较好。

(4)[[实验室检查]]：

①尿锡在部分病例可增高，但对其[[排泄]]规律及与中毒程度的相关性尚无统一意见；

②脑脊液检查示部分重度中毒病例有压力增高，常规检查除个别有[[蛋白]]略增高外，一般正常；

③脑电图在部分病例呈弥漫性异常，异常程度与病情严重程度无相关性，但可随病情好转而恢复正常；

④[[心电图]]可呈[[窦性心动过缓]]。

3、急性三丁基锡和四丁基锡中毒

临床表现症状似急性三乙基锡中毒，但病情较轻。

4、急性三苯基锡和四苯基锡中毒

常先出现头昏、眩晕、后有头痛、乏力、恶心等，少数有口唇、[[舌尖]]麻木、[[鼻根]]部蚁行感及[[颈部]]强直感。亦可有多汗、短暂[[意识丧失]]、畏光、视物模糊。严重者出现昏迷、抽搐等。少数有轻度精神症状，如易激动、胆却、无故哭泣等。经口中毒者肝、[[肾损害]]较明显。均可恢复。部分病例尿锡增高。

5、急性乌米散中毒

除中枢[[神经系统]]症状，口服者可出现明显肝、肾损害。

6、其他

二丁基锡化合物、三丁基锡化合物、三苯基乙酸锡对皮肤和粘膜有刺激作用。眼、鼻和[[上呼吸道]]刺激症状一般在接触当时发生，脱离接触后消退较快。[[皮炎]]可在接触后1小时至数小时内发生，痊愈较慢。局部刺激症状是否出现均与中毒无相关。三丁基氯化锡可引起皮肤灼伤。　　
==诊断==
诊断急性有机锡中毒主要依据确切的有机锡（包括所含的有机锡杂质）[[接触史]]和不同有机锡化合物所致相应的临床特征。尿锡量增高可作为接触指标。脑电图在综合诊断时可作参考。眼底检查正常不能排除脑水肿。[[腰椎穿刺]]检查对诊断无意义，仅在鉴别诊断需要时可慎重施行。疑有脑水肿、[[脑软化]]或[[脱髓鞘病]]变时可作头颅CT或MRI检查。　　
==鉴别==
中毒早期仅感头痛、头晕、乏力而易误诊为上[[呼吸道感染]]。颅内压增高时需排除[[脑炎]]、[[脑膜炎]]、[[急性脑血管病]]、脑部占位病变或脑外伤等。[[精神障碍]]需与[[精神分裂症]]、心因性或其他[[疾病]]所致的精神障碍相鉴别。抽搐需与[[癔症]]发作、[[原发性]]癫痫或其他疾病引起的抽搐相鉴别。　　
==[[急救]]处理==
急性有机锡中毒以对症、支持治疗为主。

1. 立即脱离事故现场至空气新鲜处。皮肤污染时立即用清水或肥皂水彻底冲洗。眼污染时用清水冲洗。口服后立即用清水[[洗胃]]。

2. 因中毒潜伏期内神经系统症状可不明显，早期中毒症状常无特异性，早期确诊有一定困难，而病情变化迅速，故有较大量接触史者应卧床休息，一般观察5天至7天，以便及时处理。

3. 根据不同有机锡化合物中毒表现，给予对症、支持治疗。早期应用肾上腺糖皮质激素和[[利尿剂]]；对接触可致脑水肿的有机锡的抑制体内氧化磷酸化作用，给予三磷酸腺苷、葡萄糖及[[胰岛素]]注射，必要时可用[[高压氧治疗]]；防治脑水肿和控制抽搐的具体措施参见〈急性化学物中毒性脑病的治疗〉；需防止有严重精神症状者自伤或伤人。

4．目前尚无特效治疗。曾应用多种[[金属络合剂]]如CaEDTA、BAL、DMSA、penicillamine等及去血浆法（plasmapheresis）治疗，对驱有机锡无效。

5. 动物实验表明高浓度三乙基氯化锡所致脑白质水肿的恢复过程远较中毒征象及毒物排泄为慢。故考虑重度中毒患者即使临床痊愈后亦宜适当延长休息时间。　　
==事故案例==
急性、[[亚急性中毒]]重大事故有：

1954年法国，以Stalinon作为药物外用或内服，造成217例中毒，其中100例死亡，主要病变是脑白质水肿，中毒主要由杂质三乙基碘化锡引起。

1998年中国，用装过甲基硫醇锡的桶盛装猪油，而造成中毒，轻症94例，重症60例，以精神症状为主，中毒主要由杂质三甲基氯化锡引起。

另有报道一例检修工急性中毒，其在无个人防护的情况下进行管路检修，接触泄漏的甲基氯化锡混合物（约含三甲基氯化锡< 0.1%，[[二甲基]][[二氯]]化锡80%，甲基三氯化锡20%）蒸气约4小时。当天无症状，次日感头昏、头痛、恶心、记忆减退，3天后住院，呈[[抑郁]]与[[狂躁]]交替状态，无故捆绑并殴打其儿子，事后不能记忆。即刻及近事记忆明显减退。住院第14天出现阵发性癫痫样大发作，3天内发作4次。每次持续约2分钟，体检：意识清、呈面具脸，反应迟钝，记忆力及计算能力减退，双手指有静止性震颤，双侧Babinski征（-）。眼底检查未见视乳头水肿。脑脊液检查正常。脑电图呈轻度异常。头颅CT正常。中毒主要由三甲基氯化锡引起。

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