112.247.109.102：以“药品名，替考拉宁(肽可霉素，壁霉素) ，Teicoplanin (Teicomycin, Targocid) 。 ==作用与用途== 本品为与万古霉素类似的新...”为内容创建页面

2014-01-26T01:24:19Z

以“药品名，替考拉宁(肽可霉素，壁霉素) ，Teicoplanin (Teicomycin, Targocid) 。 ==作用与用途== 本品为与万古霉素类似的新...”为内容创建页面

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药品名，[[替考拉宁]]([[肽]]可霉素，壁霉素) ，Teicoplanin (Teicomycin, Targocid) 。

==作用与用途==
本品为与[[万古霉素]]类似的新[[糖肽]][[抗生素]]，其[[抗菌]]谱及抗菌活性与万古霉素相似。对[[金葡菌]]的作用比万古霉{{百科小图片|bk3xs.jpg|替考拉宁}}素更强，[[不良反应]]更少。本品对革兰阳性菌如[[葡萄球菌]]、[[链球菌]]、肠球菌和大多厌氧性阳性菌敏感。临床主要用于金葡菌及链球菌属等[[敏感菌]]所致的严重[[感染]]，如[[心内膜炎]]、[[骨髓炎]]、[[败血症]]及[[呼吸道]]、泌尿道、[[皮肤]]、软组织等的感染。　　
==药理毒理==
本品的活性成份是替考拉宁，一种新型[[糖肽类]]抗生素。本品[[抑制细胞]]璧合成的途径与万古霉素一样，干扰{{百科小图片|bkntc.jpg|替考拉宁}}[[肽聚糖]]中新的部分的合成过程。本品通过肽聚糖[[亚单位]]中的[[氨基酸]]-D-丙氨酰-D-[[丙氨酸]]部分结分结合而起效应，这种结合将正常可被[[细菌]][[细胞]]的延长和交叉一桥酸识别的部位“隐藏”起来。这种结合抑制两个方面：形成[[细胞壁]]链的亚单位的生长或延长，将新建连接到{{百科小图片|bk2dk.jpg|替考拉宁}}细胞壁的最终穿越一桥步骤。因此，细胞壁的整合和牢固遭到损坏，细胞生长停止，细胞最后死亡。　　
==抗菌谱==
本品对厌氧的及需氧的革兰阳性菌均有抗菌活性。敏感菌有[[金黄色葡萄球菌]]和[[凝固酶]]阴性葡萄球菌（包括{{百科小图片|bk4ze.jpg|替考拉宁}}对甲氧西林敏感及[[耐药]]菌），链球菌，肠球菌，[[单核细胞增多]]性李司特菌，细[[球菌]]，JK组[[棒状杆菌]]和革兰阳性[[厌氧菌]]，后者包括难辨梭状芽孢[[杆菌]]和[[消化]]球菌。其活性谱范围同万古霉素相似。由于替考拉宁独特的作用机制，很少出现耐替考拉宁的[[菌株]]。所以对[[青霉素]]类及[[头孢菌素类]]，大环内酯类，[[四环素]]和[[氯霉素]]，[[氨基糖苷类]]和[[利福平]]耐药的革兰阳性菌，仍对替考拉宁敏感。　　
==药代动力学==
1、吸收：替考拉宁在口服时是不会被吸收的。在肌注后的[[生物利用度]]为94%。

2、分布（[[血清]]浓度）：对人静注后其血清浓度显示出两相的分布（一相快速的分布紧接着是一相较慢的分{{百科小图片|bkl9r.jpg|替考拉宁}}布），其半衰期分别为了0.3和3小时左右。该相分布跟随一个缓慢的[[排泄]]，其半衰期为70~100小时。[[单剂量]]：给予健康者每12小时400mg30分钟静注，连续5天后，第一次和第二次静注后的血清残留浓度平均分别为5.6±0.7mg和9.4±1.5mg/l。继续静注后的第12个小时的血清浓度均超过10mg/l。给予[[中性粒细胞减少]]的患者第一次的治疗是每12个小时静注400mg；第二次静注后24小时后的残留浓度为10.8±5.7mg/l。给予健康者6次肌注，每次mg，首三次肌注间隔12小时，随后三次为每24小时一次，最后一次肌注后的24小时，其残留浓度为6.1mg/l。

3、[[血清蛋白]]结合：与[[白蛋白]]的结合为90~95%。组织扩散：在[[稳态]]期时，明显的分布量变化为0.6至1.21/kg。注射放射标记替考拉宁后，分布很迅速地在组织（尤其是皮肤和骨）起作用。随后在肾、[[支气管]]、肺和[[肾上腺]]达到很高的浓度。替考拉宁似乎可以进入[[白细胞]]及提高其抗菌活性。替考拉宁不进入[[红细胞]]，[[脑脊液]]和脂肪。单剂量给予人400静注后，其组织浓度为：[[松质]]骨：注射0.5和24小时后的浓度分别为10.8μg/g和7.1μg/g。

4、[[密质]]骨：注射0.5和24小时后的浓度分别为6.1μg/g和4.9μg/g。{{百科小图片|bk44w.jpg|替考拉宁}}5、发炎[[滑液]]：注射6处24小时后的浓度分别为4和1.4mg/l。

6、肺组织：注射30和60分种后的浓度分别为7.9和4.5μg/g。

7、[[胸膜液]]：注射6小时后达到高峰，其平均浓度为2.8mg/l。

8、[[腹膜]]液：注射的一个小时后浓度就达到27.9mg/l。

9、[[生物转化]]：无任何替考拉宁[[代谢]]产物被鉴别出来。超过80%所给予的量在16天内原型从尿液中排出。

10、排出：-[[肾功能]]正常的患者：几乎全部所给予的替考拉宁量原型从尿液中排出。最终排除半衰期为70至100小时。

11、[[肾功能不全]]的患者：替考拉宁的排除要比肾功能正常的患者慢。它存在着一个最终排除半衰期和[[肌酐清除率]]的相关性

12、老{{百科小图片|bk0db.jpg|替考拉宁}}年人：替考拉宁排除的改变只不过是和年龄相关的肾功能衰退的一种反映。　　
==功能主治/[[适应症]]==
本品可用于治疗各种严重的{{百科小图片|bkl9w.jpg|替考拉宁}}革兰阳性菌感染，包括不能用青霉素类和头孢菌素类其他抗生素者。本品可用{{百科小图片|bkl9u.jpg|替考拉宁}}于不能用青霉素类及头孢菌素类抗生素治疗或用上述{{百科小图片|bk3y1.jpg|替考拉宁}}抗生素治疗失败的严生[[葡萄球菌感染]]，或对其他抗生素耐药的葡萄球菌感染。已证明替考拉宁对下列感染有效：皮肤和[[软组织感染]]，[[泌尿道感染]]，[[呼吸道感染]]，骨和[[关节]]感染，败血症，心内膜炎及持续不卧床[[腹膜透析]]相关性[[腹膜炎]]。在[[矫形手术]]具有革兰阳性菌感染的高危因素时，本品也可作预防用。　　
==用法用量==
本品既可以[[静脉注射]]也可以[[肌肉注射]]。可以快速静脉注射，注射时间为3~5分种之间，或缓慢[[静脉滴注]]，滴注时间不少于30分钟。一般每日给药一次，但第一天可以给药两次。对敏感菌所致感染的大多数病人，{{百科小图片|bk0wh.jpg|替考拉宁}}给药后48~72小时会出现疗效反应，疗程长短则依据感染的类型、严重程度和病人的临床反应而定。心内膜炎和骨髓炎的疗程则推荐为3周或更长时间。

严重感染和中性[[粒细胞减少]]的患儿，推荐剂量为10mg/kg，前三剂负荷剂量每12小时静脉注射一次，随后剂量为10mg/kg，[[静脉]]或肌肉注射，每天一次。对中度感染，推荐剂量为10mg/kg，前三剂负荷剂量每12小时静脉注射一次，随后维持剂量为6mg/kg，静脉或肌肉注射，每天一次。小于2个月的[[婴儿]]：婴儿第一天的推荐负荷剂量为16mg/kg，只用一剂，随后8mg/kg，每天一次。静脉滴注时间不少于30分钟。　　
==替考拉宁-[[药物相互作用]]==
除非有[[肾损害]]，否则老年患者无需调整剂量，参见用法用量。　　
==不良反应==
人们对[[他格适]][[耐受性]]良好，不良反应一般轻微且短暂，很少需要中断治疗，严重不良反应罕见，已报道主{{百科小图片|bk3y3.jpg|替考拉宁}}要有以下不良反应：

1、局部反应：[[红斑]]、局部疼痛、[[血栓性静脉炎]]，可能会引起肌肉注射部分[[脓肿]]。

2、[[变态反应]]：[[皮疹]]、[[瘙痒]]、[[发热]]、僵直、[[支气管痉挛]]、[[过敏反应]]、[[过敏性休克]][[荨麻疹]]、[[血管神经性水肿]]，极少报告发生[[剥脱性皮炎]]、[[中毒]]性表皮溶解[[坏死]]、[[多形性红斑]]{{百科小图片|bk3y4.jpg|替考拉宁}}、包括Stevents-johnson[[综合症]]。

3、另外，罕有报道在先前无替考拉宁暴露史者输注时可发生输液相关事件，如红斑或上身潮红。这类事件在降低输液速率和/或降低[[胃肠道]][[症状]]：[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹泻]].血液学：觉可逆的[[粒细胞]]缺乏、[[白细胞减少]]、中性粒细胞减少、[[血小板减少]]、[[嗜酸粒细胞增多]]。

4、[[肝功能]]：血清[[转氨酶]]和/或血清碱性磷酸酶增高。

5、肾功能：血清[[肌酐]]升高，[[肾衰]]。

6、[[中枢神经系统]]：[[头晕]]、[[头痛]]、[[心室]]内注射时[[癫痫]]发作.[[听觉]]及[[前庭]]功能：听力丧失，[[耳鸣]]和前庭功能紊乱。

7、其他：[[二重感染]]（不敏感菌生长过度）。　　
==禁忌==
对替考拉宁有过敏史者不可能使用本品。　　
==注意事项==
他格适与万古霉素可能有交叉过敏反应，故对万古霉素过敏者慎用。但用万古霉素曾发生“红人[[综合征]]{{百科小图片|bknno.jpg|替考拉宁}}”者非本品禁忌征。以前曾报告过用替考拉宁引起血小板减少，特别是那些投区高于常用药量者建议治疗期间进行[[血液]]检查两次，并进行肝功能和肾功能的检测。曾有替考拉宁关于听力、血液学、肝和肾[[毒性]]方面的报告。应当对听力、血液学、肝和肾功能进行检测，特别是肾功能不全，接受长期治疗的，以及用本品期间同时和相继使用可能有[[听神经]]毒性和/或肾毒性的其他药物，如氨基糖苷类，[[多粘菌素]]，二性霉素B，[[环孢菌素]]，[[顺铂]]，[[呋塞米]]和[[依他尼酸]]。

上述药物与本品联合应用时，并未证实有协同毒性。肾功能受损者应调整剂量（参见剂量）。使用替考拉宁，特别是长期使用，在与其他抗生素联合使用时，可能会导致不敏感菌的过度生长，再生考虑患者病怀的需要是很必要的。如果在治疗期间发生二重感染，应进行适当的调整。　　
==妇女用药==
孕妇和[[哺乳期]]妇女用药,虽然动物[[生殖]]实验并未显示本品有致畸作用。除非医生认为虽有危险仍非用不可，本品不应用于已确证[[妊娠]]或可能妊娠的妇女。目前尚无资料证实本品由乳法排出或进入[[胎盘]]。　　
==儿童用药==
2月以上儿童革兰阳性菌感染可用替考拉宁治疗。　　
==老年用药==
除非有肾损害，否则老年患者无需调整剂量，参见用法用量。　　
==乙类[[针剂]]制品==

===医保类别===
乙类(限万古霉素耐药菌感染或万古霉素不能耐受)　　
===药物毒理===
{{百科小图片|bk4ze.jpg|替考拉宁}}本品为与万古霉素类似的新糖肽抗生素，其抗菌谱及抗菌活性与万古霉素相似。对金葡菌的作用比万古霉素更强，不良反应更少。本品对革兰阳性菌如葡萄球菌、链球菌、肠球菌和大多厌氧性阳性菌敏感。[[药效学]]替考拉宁为一种新型糖肽类非肠道给药抗生素，具有强的[[杀菌活性]]。可供每天一次静脉或肌肉注射。

本药抑制细胞壁合成的途径与万古霉素一样，干扰肽聚糖中新的部分的合成过程。本药通过与肽聚糖亚单位中的[[氨基酰]]-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分结合而起效应，这种结合将正常可被细菌[[细胞延长]]和交叉一桥酸识别的部位隐藏起来。这种结合抑制两个方面：形成细胞壁链的亚单位的生长或延长将新链接到细胞壁的最终穿越一桥步骤。因此，细胞壁的整合和牢固遭损坏，细胞生长停止，细胞最后死亡。

由于替考拉宁独特的作用机制，很少出现耐替考拉宁的菌株。所以对青霉素类及头孢菌素类，大环内酯类、四环素和氯霉素，氨基糖苷类和利福平耐药的[[革兰氏阳性]]菌，仍对替考拉宁敏感。　　
===药代动力学===
本品口服不吸收。[[肌内注射]]tmax约2h。PB约90%。几乎全由[[肾脏]]排泄，肾功能正常成年人t1/2约45h～60h，肾功能障碍时延长，[[无尿]]患者可长达163h。 [[药动学]]吸收：替考拉宁口服不吸收，肌注后的生物利用度为94%。分布（血清浓度）：对人静注后其血清浓度显示出两相的分布（一相快速的分布紧接着是一相较慢的分布），其半衰期分别为0.3和3小时左右。该相分布跟随一个缓慢的排泄，其半衰期为70-100小时。　　
===用法用量===
[[泌尿系统]]

1、静脉注射或滴注：成人，每日mg～7mg/kg，开始2次/日，后改为1次/日。肾功能正常的成人和老年人：矫形手术预防感染：[[麻醉诱导]]期单剂量静脉注射400mg。中度感染，如皮肤和软组织感染、泌尿系统感染、呼吸道感染：负荷量：第一天400mg，静脉注射1次。维持量：静脉或肌肉注射200mg，每日1次。严重感染，如骨和关节感染、败血症、心内膜炎：负荷量：静脉注射400mg，每12小时给药1次，连续3次。

2、维持量：静脉或肌肉注射400mg，每日1次。某些临床情况，如严重[[烧伤感染]]或金黄色葡萄球菌心内膜炎病人，替考拉宁维持量可能需要达到12mg/kg。儿童用药：2月以上儿童革兰氏阳性菌感染：严重感染和中性粒细胞减少的患儿，推荐剂量为10mg/kg，前三剂量每12小时静脉注射一次，随后剂量为10mg/kg，静脉或肌肉注射，每天1次。对中度感染，推荐剂量为10mg/kg，前三剂量每12小时静脉注射1次，随后剂量为6mg/kg，静脉或肌肉注射，每天1次。

3、[[新生儿]]：负荷量为第一天16mg/kg，只用一剂，随后几天保持8mg/kg，每天1次，静脉滴注时间不少于30分钟。肾功能不全的成人和老年人：肾功能受损患者，前3天仍然按常规剂量，第4天开始根据[[血药浓度]]的测定结果调节治疗用量。疗程第4天的用量：轻度肾功能不全者（肌酐清除率在40-60mL/分），剂量减半，方法是按常规剂量，隔天1次；或剂量减半，每天1次。严重肾功能不全（肌酐清除率少于40mL/分或[[血液透析]]者），剂量为常规剂量的三分。按常规剂量给药，每三天1次；或按常规剂量三分给药，每天1次。本品不能被血液透析清除。

4、持续不卧床腹膜透析者：发热病人，第一次负荷剂量400mg静脉给药，然后推荐在第1周每袋[[透析液]]袋中按20mg/L的剂量给药，第3周仅在夜间的透析液袋内按20mg/L的剂量给药。本品200mg及400mg标准剂量分别相当于3mg/kg及6mg/kg平均剂量，如病人体重超过85kg，建议用相同治疗方案按公斤体重给药：中度感染为3mg/kg，严重感染为6mg/kg。本药可以静脉注射也可以肌肉注射，快速静脉注射时间不少于1分钟，缓慢静脉滴注时间不少于30分钟。

5、一般每日给药1次，但第一天可以给药2次。对敏感菌所致感染的大多数病人，给药后48-72小时会出现疗效反应，疗程长短则依据感染的类型、严重程度和病人的临床反应而定。心内膜炎和骨髓炎的疗程则推荐为3周或更长时间。　　
===不良反应===
可引起注射处持久的疼痛。亦具有[[耳毒性]]。人们对本药耐受性良好，不良反应一般轻微且短暂，很少需要中断治疗，严重不良反应罕见，已报道主要有以下不良反应：局部反应：红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎。变态反应：皮疹、瘙痒、发热、支气管痉挛、过敏反应。胃肠道症状：恶心、呕吐、腹泻。血液学：嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中粒性细胞减少、血小板减少、[[血小板增多]]。肝功能：血清转氨酶和/或血清碱性磷酸酶增高。肾功能：血清肌酐短暂升高。中枢神经系统：头晕、头痛。其他虽已报道，但尚未明确与本药是否有关的不良反应有：轻度听力下降，耳鸣和前庭功能紊乱。　　
===禁忌===
对替考拉宁有过敏史者不可使用[[注射用替考拉宁]]。　　
===注意事项===
对替考拉宁有过敏史者禁用。妊娠及哺乳期妇女、小儿、严重肾功能不全患者慎用。一般腹膜透析和血液透析不影响本品的排出。本药与万古霉素可能有交叉过敏反应，故对万古霉素过敏者慎用，但用万古霉素曾发生"红人综合征"者非本品[[禁忌症]]。以前曾报告过用替考拉宁引起血小板减少，特别是那些给药量高于常规用药量者，建议治疗期间进行血液检查两次，并进行肝功能和肾功能的检测。

下述情况需监测肾功能和听力：肾功能不全者长期用本药治疗，以及用本品期间同时和相继使用可能有听神经毒性和/或肾毒性的其他药物，如氨基糖苷类，多粘菌素，二性霉素B，环孢菌素，顺铂，呋塞米和依他尼酸。然而，上述药物与本药联合应用时，并未证实有协同毒性。监测替考拉宁血药浓度可使治疗更完善，治疗严重感染时，本品血药浓度不应小于10mg/L。　　
==G＋菌感染治疗==
替考拉宁为游动[[放线菌]]属发酵产生的一种糖肽类抗生素，对革兰氏阳性（G＋）菌包括[[需氧菌]]和厌氧菌有良好的抗菌活性。基本[[化学]]结构与万古霉素相似，但其[[亲脂性]]强，易于渗入组织和细胞，通过阻碍胞壁的[[生物合成]]而导致细菌死亡。该药的天然抗菌谱为需氧和厌氧G＋菌，尤其对甲氧西林耐药的金葡球菌（MRSA）和肠球菌有强大的抗菌活性。由于[[蛋白]]结合率高，半衰期长，替考拉宁可每日1次经静脉或肌注给药，具有使用方便、不良反应少的特点。研究报道，单独使用替考拉宁200～400毫克，每天1次，治疗金葡球菌和肠球菌所致的下呼吸道感染，有效率为91％～93％，疗效与万古霉素相当。而还有研究报道，替考拉宁对[[菌血症]]和葡萄球菌心内膜炎也显示出优越的临床疗效，尤其对肠球菌杀菌活性高，疗效也更好，且念珠菌二重感染率较对照组低。

替考拉宁的不良反应主要有[[肝脏]][[转氨酶升高]]、皮疹、粒细胞减少和胃肠道反应，耳、肾毒性少见。虽然，糖肽类抗生素一直是治疗G＋菌感染的有效药物，但近年来糖肽类中敏金葡球菌（GISA）、万古霉素耐药肠球菌（VRE）、耐多药[[肺炎]]链球菌（DRSP）等感染有增多的趋势，因此需替代用药或[[联合用药]]才能更有效地控制GISA、VRE和DRSP的感染。但联合用药中不良反应增加是其主要缺点，尤其是肾毒性和[[神经]]毒性增多。在与氨基糖苷类药物合用时，替考拉宁比其他糖肽类抗生素对肾功能的影响要小得多，且很少引起糖肽类抗生素所致的过敏反应“红人综合征”。

[[中山大学附属第三医院]]张天托等评价了替考拉宁治疗G＋菌感染的疗效和安全性，采用随机对照及开放试验，以万古霉素为对照。完成病例60例，其中试验组30例，替考拉宁0.2～0.4克，每日1次，静脉滴注；对照组30例，万古霉素0.5克，每日3次，静脉滴注。疗程均为7～14天。结果，试验组痊愈率、有效率、细菌清除率分别为50％、80％和83.3％，对照组分别为46.7％、76.7％和76.7％，两组差异无显著性。不良反应发生率分别为10％和13.3％，两组差异无显著性。由此认为，替考拉宁治疗G＋菌感染安全有效。

近年来，由于G＋菌引起的[[感染性疾病]]有明显上升的趋势，而G＋菌日趋严重的[[耐药性]]已引起临床上广泛的重视，如MRSA在对甲氧西林产生耐药性的同时伴随着对几乎所有抗生素都有不同程度的耐药，使治疗困难，[[死亡率]]增高。糖肽类抗生素对革兰氏阳性菌有良好的抗菌活性，因此，对中、重度G＋菌感染性疾病选用替考拉宁进行治疗，值得应用推广。

[[分类:药理学]][[分类:抗微生物药]][[分类:抗生素]]
==参看==
*[[注射用替考拉宁]]
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替考拉宁 - 版本历史

112.247.109.102：以“药品名，替考拉宁(肽可霉素，壁霉素) ，Teicoplanin (Teicomycin, Targocid) 。 ==作用与用途== 本品为与万古霉素类似的新...”为内容创建页面