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替拉鲁单抗 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[替拉鲁单抗]]([[Tiragolumab]])**，研发代码为**[[MTIG7192A]]</strong>，是由[[罗氏]]([[Roche]])/[[基因泰克]]([[Genentech]])开发的一种全人源化<strong>[[TIGIT]]</strong>单克隆抗体（[[IgG1]]型）。作为新型“下一代”<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>的代表，[[替拉鲁单抗]]通过特异性结合[[T细胞]]及[[NK细胞]]表面的[[TIGIT]]受体，阻断其与配体[[PVR]]([[CD155]])的结合，从而解除免疫抑制并增强抗肿瘤应答。该药常与[[PD-L1]]抑制剂（如[[阿替利珠单抗]]）联合使用，旨在通过双重阻断抑制性通路，攻克[[非小细胞肺癌]]及[[食管癌]]等实体瘤的免疫耐药难题。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">替拉鲁单抗 (Tiragolumab)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">TIGIT抑制剂·MTIG7192A·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Tiragolumab Structure: Fully human IgG1 antibody targeting TIGIT</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[TIGIT]]([[CD336]])</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">201633([[TIGIT]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q495A1</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">全人源化IgG1单抗</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约147kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[罗氏]]/[[基因泰克]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">配体靶向</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[PVR]]([[CD155]])轴</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究热点</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">SKYSCRAPER系列试验</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：TIGIT-PVR 轴的阻断与信号协同</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[替拉鲁单抗]]通过精准干预免疫突触中的抑制性平衡，发挥其药理作用：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制竞争性结合：</strong> [[TIGIT]]与活化受体<strong>[[CD226]]</strong>竞争相同的配体<strong>[[PVR]]</strong>。替拉鲁单抗通过占据 [[TIGIT]] 位点，使 [[PVR]] 更多地与 [[CD226]] 结合，从而将抑制信号转变为激活信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解除 NK 细胞制动：</strong> 不同于仅作用于 T 细胞的检查点，[[TIGIT]] 在 <strong>[[NK细胞]]</strong> 上高度表达。替拉鲁单抗能增强 NK 细胞对肿瘤的直接细胞毒作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合效应：</strong> 与 [[PD-L1]] 抑制剂联合使用时，替拉鲁单抗可针对肿瘤免疫循环中的多个环节进行干预，逆转由 [[TIGIT]] 介导的免疫耐药。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与证据矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与生存获益</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CITYSCAPE]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线晚期 [[NSCLC]]；[[PD-L1]] 高表达；联合 [[阿替利珠]]。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PFS]] 与 [[ORR]] 显着获益，奠定了 TIGIT 联合方案的基础。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SKYSCRAPER-08]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线晚期[[食管鳞癌]]([[ESCC]])；联合[[阿替利珠]]+化疗。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 与 OS 双重获益</strong>。在亚洲人群中展现出极佳的临床应用价值。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SKYSCRAPER-01]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线晚期 [[NSCLC]]；对比单药阿替利珠。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">正在进行的长期随访研究，旨在确认最终生存获益。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：双重免疫检查点阻断的应用</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[替拉鲁单抗]]的临床路径体现了“**[[联合协同、优势互补]]**”的原则：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>人群筛选指标：</strong> 研究显示，<strong>[[PD-L1]] 高表达</strong> 且伴有 <strong>[[TIGIT]] 阳性</strong> 浸润的患者获益最显著。临床决策需结合多靶点病理评估。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>食管癌的一线强化：</strong> 针对亚洲高发的 [[ESCC]]，替拉鲁单抗联合方案已展现出挑战传统免疫联合化疗的潜力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性闭环管理：</strong> 替拉鲁单抗联合用药通常不显著增加单药免疫治疗的毒性，但需密切关注<strong>[[免疫性皮疹]]</strong>及内分泌系统副作用。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TIGIT]]：</strong> T 细胞和 NK 细胞表面的新型抑制性受体，是替拉鲁单抗的唯一靶点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PVR]]([[CD155]])：</strong> TIGIT 的主要配体，广泛表达于肿瘤表面，介导免疫逃逸。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[阿替利珠单抗]]：</strong> T 药，是替拉鲁单抗在多个 SKYSCRAPER 研究中的核心联用搭档。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD226]]：</strong> T 细胞活化受体，与 TIGIT 形成功能性的“免疫天平”。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Rodriguez-Abreu D, et al. (2022).</strong> <em>Tiragolumab plus atezolizumab versus placebo plus atezolizumab in NSCLC (CITYSCAPE).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项 II 期研究首次证明了阻断 TIGIT 通路在临床应用中的可行性，开启了双重免疫检查点阻断的新纪元。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]. (2024Update).</strong> <em>Primary Results from SKYSCRAPER-08: A Phase III Study of Tiragolumab plus Atezolizumab in ESCC.</em> [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：SKYSCRAPER-08 研究的结果巩固了 TIGIT 抑制剂在食管癌一线治疗中的地位，展示了亚洲人群的独特获益。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
替拉鲁单抗 (Tiragolumab) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联通路</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TIGIT/PVR轴]]•[[CD226激活信号]]•[[PD-1/PD-L1轴]]•[[ITIM信号传递]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿替利珠单抗]]•[[西妥昔单抗]]•[[多西他赛]]•[[贝伐珠单抗]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Roche]]•[[Genentech]]•[[SinoCellGene协助]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TIGIT双抗平台]]•[[NK细胞再激活机制]]•[[新辅助免疫应用]]•[[耐药微环境重塑]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.194