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替万替尼 - 版本历史
2026-04-19T07:00:28Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[替万替尼]]</strong>（<strong>[[Tivantinib]]</strong>），研发代码为 <strong>[[ARQ 197]]</strong>，是一种口服、高选择性的非 ATP 竞争性 <strong>[[c-MET]]</strong>（受体酪氨酸激酶）抑制剂。通过特异性结合 c-MET 的失活构象，该药物能够有效阻断由 <strong>[[肝细胞生长因子]]</strong>（HGF）介导的信号转导通路，进而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和血管生成。<strong>[[替万替尼]]</strong> 在 <strong>[[肝细胞癌]]</strong>（HCC）和 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（NSCLC）的临床研究中受到广泛关注，特别是在针对 <strong>[[MET 高表达]]</strong> 患者的精准治疗探索中具有重要的学术价值。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">替万替尼 (Tivantinib)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">ARQ 197 · 选性 c-MET 抑制剂 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Small molecule: Non-ATP competitive MET inhibitor</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：<strong>[[MET]]</strong> / <strong>[[c-MET]]</strong></div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4233 (<strong>[[MET]]</strong>)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7029</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P08581</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">369.4 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学式</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C23H19N3O2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">ArQule / <strong>[[默沙东]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 III 期 (HCC)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：非 ATP 竞争性的独特抑制模式</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[替万替尼]]</strong> 的药理机制不同于传统激酶抑制剂，其通过变构调节方式发挥作用：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">构象锁定：替万替尼选择性地结合 <strong>[[c-MET]]</strong> 激酶域的非活化构象。这种结合方式不需要与细胞内高浓度的 ATP 竞争，从而在较低剂量下即可实现稳定的靶向阻断。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">通路抑制：一旦结合，替万替尼可有效防止 c-MET 的自磷酸化，抑制下游 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong>、RAS/MAPK 以及 <strong>[[STAT3]]</strong> 等核心促癌通路的激活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">抗微管效应：除了 MET 抑制作用，部分研究表明替万替尼在较高浓度下可能具有干扰 <strong>[[微管蛋白]]</strong> 聚合的活性，这种双重机制可能增强了其在某些耐药肿瘤中的杀伤潜力。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与挑战</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究目标人群</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键发现与状态</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[METIV-HCC]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线治疗 <strong>[[MET 高表达]]</strong> 的晚期肝癌患者。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">III 期试验未达成 OS 主要终点，但证实了 <strong>[[生物标志物]]</strong> 筛选的重要性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NSCLC 联合研究</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[厄洛替尼]]</strong> 治疗晚期 NSCLC。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 EGFR 突变且 MET 扩增的亚组中观察到疾病控制获益。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多中心综合队列。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要不良事件为 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>、贫血及胃肠道反应。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精准分层与耐药破局</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
替万替尼的研发历程为 <strong>[[靶向治疗]]</strong> 的临床应用提供了深刻启示：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">生物标志物定义：临床经验表明，<strong>[[替万替尼]]</strong> 的有效性高度依赖于肿瘤组织中 <strong>[[MET 表达水平]]</strong>。采用免疫组化（IHC）法精准定义“MET-high”是应用该药的前提。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">克服 EGFR-TKI 耐药：在肺癌领域，c-MET 扩增是 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 等三代药物常见的旁路耐药机制。替万替尼作为联合方案的一部分，具有延缓或克服耐药的潜力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">血液学监控：鉴于其对 <strong>[[骨髓抑制]]</strong> 的影响，在治疗全周期内需严密监测血常规，根据中性粒细胞计数及时进行剂量调整。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[c-MET]]</strong>：一种由 MET 基因编码的酪氨酸激酶受体，与多种癌症的恶性表型相关。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[卡马替尼]]</strong>：另一款已获批上市的高效 MET 抑制剂，常作为替万替尼的临床参照。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肝细胞癌]]</strong>：替万替尼研究最深入但同时面临巨大挑战的实体瘤领域。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[非 ATP 竞争性抑制剂]]</strong>：激酶抑制剂的一种亚型，旨在提高靶向选择性并降低耐药概率。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Rimassa L, et al. (2018).</strong> <em>Tivantinib for second-line treatment of MET-high hepatocellular carcinoma (METIV-HCC): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究虽然未能达成主要终点，但确立了 MET 表达作为 HCC 精准治疗分层因子的临床意义。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Sequist LV, et al. (2011).</strong> <em>Randomized phase II study of erlotinib plus tivantinib versus erlotinib plus placebo in previously treated NSCLC.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了 MET 抑制剂联合 EGFR-TKI 在克服肺癌耐药方面的早期循证证据。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
替万替尼 (Tivantinib) 研究生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[c-MET]]</strong>•<strong>[[HGF]]</strong>•<strong>[[微管蛋白]]</strong>•<strong>[[EGFR]]</strong>•<strong>[[STAT3]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类/竞品</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[卡马替尼]]</strong> (Capmatinib)•<strong>[[特泊替尼]]</strong>•<strong>[[赛沃替尼]]</strong>•<strong>[[克唑替尼]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[默沙东]]</strong>•<strong>[[ArQule]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[ASCO]]</strong>•<strong>[[ESMO]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">探索方向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[联合免疫检查点抑制剂]]</strong>•<strong>[[克服奥希替尼耐药研究]]</strong>•<strong>[[针对特定外显子跳跃突变]]</strong>•<strong>[[MET 扩增定量标准建立]]</strong></td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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