https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E6%9B%B2%E8%8E%B1 2026-04-18T08:00:14Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E6%9B%B2%E8%8E%B1&diff=139664&oldid=prev 2014-02-05T07:59:12Z

<p>以“<a href="/%E6%9B%B2%E8%8E%B1" title="曲莱">曲莱</a> 性状 <a href="/%E5%A5%A5%E5%8D%A1%E8%A5%BF%E5%B9%B3" title="奥卡西平">奥卡西平</a>的<a href="/%E5%8C%96%E5%AD%A6" title="化学">化学</a>名称为10，11-二氢-10-氧代-5 H-二苯［b，f］ 氮杂卓-5-羧胺， 分子式 ：C15H12N2O2，分子量 ...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>[[曲莱]]<br /> <br /> 性状 <br /> <br /> [[奥卡西平]]的[[化学]]名称为10，11-二氢-10-氧代-5 H-二苯［b，f］ 氮杂卓-5-羧胺，<br /> <br /> 分子式 ：C15H12N2O2，分子量 ：252.3。<br /> <br /> 本品为黄色椭圆形[[薄膜衣片]]，除去薄膜衣显白色至类白色。药片上有刻痕，每片可以分成2等份，以利于病人服药。<br /> <br /> 咨询请电：020**8760*7619* <br /> <br /> 药理作用：尽管目前对多数抗[[癫痫]][[药物作用]]的确切机制尚未完全弄清，但是仍可认为该类药物是通过改变[[神经元]][[兴奋性]]基本介质的活性，即脑的电压和[[神经介质]][[离子通道]]的调控而产生其效用。根据最近的研究发现，奥卡西平和其单[[羟基]][[衍生物]](MHD)的抗[[惊厥]]作用主要是阻断了脑的电压依赖性[[钠离子通道]]。在治疗浓度时，这两种[[化合物]]抑制了[[细胞培养]]中的鼠神经元的钠依赖性[[动作电位]]的持续性高频重复放电，这种效应可能有助于阻断癫痫灶的痫性电活动的传播。另外，鼠[[海马]][[组织切片]]的体外研究结果表明，消旋MHD及其两种[[对映体]]的抗癫痫作用也因为有[[钾离子通道]]的参与调节。<br /> <br /> [[适应症]] <br /> <br /> 本品适用于成年人和5岁以及5岁以上儿童患者，治疗[[原发性]]全面性[[强直]]-阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有[[继发性]]全面性发作。 <br /> <br /> 药代动力学 吸收 奥卡西平通过[[胃肠道]]快速吸收，服用膜衣片时至少95%的剂量被吸收。奥卡西平迅速且几乎完全地降解为药理活性成份10,11-二氢-10-羟基-[[卡马西平]](单羟基衍生物，MHD)。健康男性志愿者[[空腹]]一次服用奥卡西平膜衣片600 mg后，MHD平均[[血浆]][[峰值浓度]]Cmax为31.5 umol/L，相应的[[达峰时间]]为5小时。食物不会影响奥卡西平的吸收度和吸收率，因此，奥卡西平可以空腹或与食物一同服用。 分布 MHD表面分布容积为49升，大约40%的MHD与[[血清蛋白]]结合，特别是[[白蛋白]]。在有效的治疗范围内，这种结合不依赖于血浆[[药物浓度]]。奥卡西平和MHD不与α-1酸[[糖蛋白]]结合。在人体进行的一项物质平衡研究中，奥卡西平原形仅占[[血清]]中总放射活性的2%，MHD占70%，其它次要的[[代谢]]产物也很快地被消除。 1天2次服用奥卡西平，MHD能够在2-3天内达到[[稳态]][[血药浓度]]。此时，MHD的药代动力学是线性的。在每天服用奥卡西平300-2400 mg之间时，其MHD血浆浓度和剂量之间呈[[线性关系]]。 代谢 [[肝脏]]中[[细胞]]酶能够迅速地将奥卡西平转化为MHD，该物质是本品发挥药理作用的活性物质，MHD进一步通过与[[葡萄糖醛酸]]结合而代谢。另外小部分（约占剂量的4%）被氧化成无药理活性的10，11-[[二羟基]]衍生物（DHD）。 消除 奥卡西平主要以[[代谢物]]的形式通过[[肾脏]]排出。95%以上的药物通过代谢产物从尿液中排出，其中原形奥卡西平小于1%。不到4%的药物通过粪便排出。大约80%的药物以MHD的葡萄糖醛酸结合形式或以MHD原型通过尿液排出，其中MHD的葡萄糖醛酸结合形式为49%， MHD原形为27% ； 无活性的DHD约占3%，奥卡西平的其它[[结合物]]约占13%。奥卡西平迅速地从血清中消除，半衰期为1.3-2.3个小时。但是，MHD的平均血清半衰期为9.3±1.8个小时。特殊情况下的药代动力学老年人 ：每日给予奥卡西平[[单剂量]]（300 mg）和多剂量（600 mg/日），MHD在老年志愿者（60-82岁）中的达峰浓度和AUC值较年轻志愿者（18-32岁）高30-60%。通过比较年轻和老年志愿者[[肌酐清除率]]表明，这种药代动力学的差异是由于与年龄相关的肌酐清除率下降造成的。在[[肾功能]]正常的患者中不需要进行特殊的剂量调整，因为奥卡西平的治疗剂量是个体化的。儿童 ：给予单剂量5 mg/kg或15 mg/kg的奥卡西平，MHD的 AUC值（已根据剂量进行校正）在2-5岁的儿童中比在6-12岁的儿童中约低30%。一般而言，对肾功能正常的儿童，其MHD的肾脏清除率（根据体重）比成年人高。这与MHD[[消除半衰期]]的缩短有关（儿童5-9小时，成人10小时）。性别 ：在儿童、成年人或老年人中，均没有观察到有[[性别差异]]。[[肝功能]]损害的病人 ：在健康志愿者和有肝功能损害的病人中进行了单次口服900 mg奥卡西平的药代动力学研究。轻到中度的肝功能损害对奥卡西平或MHD的药代动力学没有影响。对有严重[[肝衰竭]]的病人，没有进行使用有关本品的研究。有[[肾损害]]的病人 ：肌酐清除率和MHD的肾脏清除率之间存在线性关系。肾脏受损的病人（肌酐清除率&lt;30 mL/分），口服单剂量300 mg的奥卡西平，MHD消除半衰期延长了60-90%（16-19小时），相应的AUC值增加了1倍。 [[药物相互作用]] 酶抑制 ：在人肝脏的[[微粒体]]中，研究了奥卡西平对[[细胞色素]]P450[[复合物]]中大多数与其它[[药物代谢]]有关的酶。结果显示，奥卡西平和其活性代谢物MHD抑制了CYP2C19。 如果在服用大剂量本品的同时也服用了需经过CYP2C19代谢的药物（例如[[苯巴比妥]]，[[苯妥英钠]]），就很可能发生药物相互作用。因此，某些病人如果同时服用本品和其它经过CYP2C19代谢的药物，需要降低同时服用的这些药物的剂量。奥卡西平或MHD对在人肝脏的微粒体中存在的下列细胞色素-P450复合物有抑制作用，但非常罕见或轻微 ：CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。酶诱导 体内和体外的研究显示，奥卡西平和MHD对[[细胞色素C]]YP3A4、CYP3A5有诱导作用。CYP3A4、CYP3A5与[[二氢吡啶]]类的钙离子[[拮抗剂]]、口服避孕药和某些抗癫药（例如卡马西平）的代谢有关。故能导致这些药物血清浓度的降低（见下表）。在体外研究中，MHD仅能轻微地诱导UDP-[[葡糖醛酸]][[转移酶]]（UDPGT），因此MHD在体内不可能作用于那些主要通过与UDPGT结合而清除的药物（例如[[丙戊酸]]类，[[拉莫三嗪]]）。尽管奥卡西平和MHD仅有轻微的诱导能力，但当与这些主要由CYP3A4 或通过与UDPGT结合而代谢的药物联合使用时，可能需要增加这些药物的剂量。相应地，当停止本品治疗时，需要降低这些药物的剂量。对人肝脏细胞酶诱导研究显示，奥卡西平和MHD对CYP2B的[[同工酶]]和CYP3A4 [[亚群]]有微弱的诱导作用，奥卡西平和MHD是否对其它的CYP同工酶也有诱导能力现在还不十分清楚。 与其它抗癫痫药的相互作用 ：在[[临床试验]]中，对奥卡西平与其它的抗癫痫药间可能的相互作用进行了研究。对平均AUC和Cmin的影响总结如下表 ： 在体内研究中，当给予本品剂量超过1200 mg/天，苯妥英钠的血浆浓度升高40%以上。因此，如果本品和苯妥英钠联合使用时，如本品的剂量超过1200 mg/天，就需要降低苯妥英钠的剂量。然而，当苯巴比妥与本品联合使用时，其血浓度仅有轻微的升高（15%）。细胞色素P450复合物的强诱导剂－卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥，能够降低MHD的血浆浓度（29-40%）。没有观察到本品的自身诱导作用。[[激素]]类[[避孕药]] ：本品对两类激素类避孕药有影响 ：[[炔雌醇]]和[[左炔诺孕酮]]。炔雌醇和左炔诺孕酮的平均AUC分别降低了48-52%和32-52%。对其它口服或[[植入]]性的避孕药未进行研究。因此，与本品同时使用可能会使激素类避孕药失效。钙离子拮抗剂 ：反复同时与本品一起服用，[[非洛地平]]的AUC降低28%，然而血清浓度仍保持在推荐的治疗范围内。[[维拉帕米]]能够使MHD的血清浓度降低20%，这种降低被认为和临床不相关。与其它药物的相互作用 ：[[西咪替丁]]，[[红霉素]]和镇痛药右旋[[丙氧酚]]对MHD的药代动力学没有影响。而乙氧[[苯氧]]甲[[吗啉]]能够造成MHD血清浓度的轻微变化（反复同时服用大约升高10%）。在对华法令的研究中，单次或多次的口服没有发现有相互作用的迹象。由于理论上的原因（结构与三环类[[抗抑郁药]]相似），不推荐本品与[[单胺氧化酶抑制剂]]同时使用。临床试验中有同时用三环类抗抑郁药治疗的病人，没有观察到本品与这些药物间的相互作用。锂剂与奥卡西平联合使用能导致[[神经]][[毒性反应]]增加。 [[药物过量]] 有关于过量服用奥卡西平的个案报道，最大摄入剂量为24 g。给予对症治疗后，病人全部恢复。[[症状]]和[[体征]] ：[[嗜睡]]，轻度[[头痛]]，[[恶心]]，[[呕吐]]，运动过度，[[低钠血症]]，[[共济失调]]和[[眼球震颤]]。治疗 ：没有特殊的解毒剂。 应给予适当的对症和支持性治疗，可以考虑[[洗胃]]来清除药物和／或服用[[活性炭]]使本品失去活性。建议监测生命体征，特别应该注意有无出现[[心脏]]传导障碍、[[电解质紊乱]]和[[呼吸困难]]。 贮藏/有效期 30°C以下密闭保存。有效期3年。<br /> <br /> [[分类:药品]][[分类:药学]]</div>

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