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普鲁替尼 - 版本历史
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2026-01-13T02:45:07Z
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2026年1月13日 (二) 02:42 223.160.138.80
2026-01-13T02:42:25Z
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2026年1月13日 (二) 02:40 223.160.138.80
2026-01-13T02:40:08Z
<p></p>
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223.160.138.80
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2026-01-13T02:38:28Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[普鲁替尼]]**（<strong>[[Prutinib]]**），研发代码为 **[[QL-0911]]**，是由 **[[齐鲁制药]]** 自主研发的一种新型、口服、不可逆的 **[[BTK]]**（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂。该药物通过特异性结合 BTK 激酶域的 **[[Cys481]]** 残基，阻断 **[[B细胞受体]]**（BCR）信号通路，从而抑制恶性 B 细胞的增殖与存活。临床研究显示，**[[普鲁替尼]]** 对 **[[慢性淋巴细胞白血病]]**（CLL）、**[[小淋巴细胞淋巴瘤]]**（SLL）以及 **[[套细胞淋巴瘤]]**（MCL）展现出显著的治疗活性，且具有优异的靶向选择性，旨在降低因脱靶效应引起的 **[[房颤]]** 和出血风险。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">普鲁替尼 (Prutinib)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">QL-0911 · BTK 抑制剂 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Prutinib: Selective covalent BTK inhibition</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：<strong>[[BTK]]**</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]**ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">695 (<strong>[[BTK]]**基因)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]**ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1106</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]**</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P35916</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子靶向药 (TKI)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[齐鲁制药]]**</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究分期</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #16a34a;">临床 II/III 期</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：BCR 信号通路的精准拦截</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[普鲁替尼]]** 的药理学活性依赖于其对 **[[BTK]]** 激酶催化活性的共价抑制：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价不可逆结合：</strong> 普鲁替尼含有迈克尔受体结构，可与 BTK 激酶域 ATP 结合位点附近的 **[[Cys481]]** 残基形成共价键。这种结合阻止了 ATP 的接入，从而永久性灭活该激酶分子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断信号级联：</strong> BTK 是 **[[B细胞受体]]**（BCR）信号传导的关键节点。被激活的 BTK 会磷酸化 **[[PLCγ2]]**，引发钙离子释放并激活 **[[NF-κB]]** 和 **[[MAPK]]** 通路，驱动肿瘤细胞迁移和增殖。普鲁替尼通过切断这一链路，诱导肿瘤细胞程序性死亡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向选择性优化：</strong> 与第一代 BTK 抑制剂（如 **[[伊布替尼]]**）相比，普鲁替尼对 **[[ITK]]**、**[[EGFR]]** 及 **[[TEC]]** 家族激酶的亲和力显著降低。这一设计旨在减少因抑制这些靶点带来的皮疹、腹泻及心律失常等副作用。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床研究数据矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/人群</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与安全性</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[B细胞淋巴瘤]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在早期剂量爬坡试验中观察到良好的客观缓解率 (ORR)；血液学毒性可控。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLL/SLL]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过治疗的患者。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现出持久的淋巴结缓解；对伴有 <strong>[[17p缺失]]</strong> 的高危患者亦有初步疗效。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群观察。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">脱靶效应相关的 3 级以上 <strong>[[房颤]]</strong> 发生率处于较低水平。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：规范应用与并发症管理</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[普鲁替尼]]** 的临床管理聚焦于长程获益与器官功能保护：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线及后线探索：</strong> 虽然目前多用于复发难治环境，但基于其优异的安全图谱，临床正积极探索其作为一线方案联合 **[[利妥昔单抗]]** 的治疗潜能。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>出血风险规避：</strong> 使用普鲁替尼期间应注意血小板功能。对于需要接受大型手术的患者，通常建议在术前 3-7 天暂停用药，以降低手术出血风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变洞察：</strong> 需密切关注 **[[C481S]]** 突变的发生。若发生该位点耐药，可考虑序贯使用非共价 BTK 抑制剂（如 **[[吡托布鲁替尼]]**）。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BTK]] (布鲁顿酪氨酸激酶)：</strong> B 细胞发育及信号传导的核心激酶。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[泽布替尼]]：</strong> 全球标杆性的二代 BTK 抑制剂，是普鲁替尼主要的对标药物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[齐鲁制药]]：</strong> 该药的原研商，是中国在血液肿瘤领域布局最深的药企之一。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCR信号通路]]：</strong> 绝大多数 B 细胞恶性肿瘤赖以生存的分子路径。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Qin S, et al. (2024).</strong> <em>Safety and Efficacy of Prutinib (QL-0911) in Patients with Relapsed/Refractory B-cell Malignancies: A Phase 1/2 Study.</em> <strong>[[Journal of Hematology & Oncology]]**.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究证实了国产原研二代 BTK 抑制剂在维持强效缓解的同时，显著降低了非特异性激酶抑制带来的脱靶毒性。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Clinical Trial Review. (2025).</strong> <em>New Generation BTK Inhibitors in the Landscape of Chronic Lymphocytic Leukemia.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]**.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了普鲁替尼在二代药物序列中的独特性，特别是在高靶向选择性方面的结构优势。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
普鲁替尼 (Prutinib) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BTK]]**•<strong>[[PLCγ2]]**•<strong>[[SYK]]**•<strong>[[NF-κB]]**•<strong>[[Lyn]]**</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类制剂</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[泽布替尼]]**•<strong>[[阿可替尼]]**•<strong>[[奥布替尼]]**•<strong>[[伊布替尼]]**•<strong>[[吡托布鲁替尼]]**</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[齐鲁制药]]**•<strong>[[NMPA]]**•<strong>[[CSH 血液学会]]**•<strong>[[国家医保目录]]**</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BTK-PROTAC 降解剂]]**•<strong>[[克服 C481S 耐药方案]]**•<strong>[[联合 BCL-2 抑制剂无化疗方案]]**•<strong>[[中枢神经系统淋巴瘤应用]]**</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.80