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普拉替尼 - 版本历史
2026-04-18T22:45:08Z
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2026年1月24日 (六) 14:38 77921020
2026-01-24T14:38:38Z
<p></p>
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2026年1月5日 (一) 06:36 223.160.139.227
2026-01-05T06:36:29Z
<p></p>
<table class="diff diff-contentalign-left diff-editfont-monospace" data-mw="interface">
<col class="diff-marker" />
<col class="diff-content" />
<col class="diff-marker" />
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<tr class="diff-title" lang="zh-Hans-CN">
<td colspan="2" style="background-color: #fff; color: #202122; text-align: center;">←上一版本</td>
<td colspan="2" style="background-color: #fff; color: #202122; text-align: center;">2026年1月5日 (一) 06:36的版本</td>
</tr><tr><td colspan="2" class="diff-lineno" id="mw-diff-left-l148" >第148行：</td>
<td colspan="2" class="diff-lineno">第148行：</td></tr>
<tr><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"></td><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"></td></tr>
<tr><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div></div></div></td><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div></div></div></td></tr>
<tr><td class='diff-marker'>−</td><td style="color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #ffe49c; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div><del style="font-weight: bold; text-decoration: none;"></del></div></td><td colspan="2"> </td></tr>
<tr><td class='diff-marker'>−</td><td style="color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #ffe49c; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div><del style="font-weight: bold; text-decoration: none;">Would you like me to prepare a specialized module comparing the efficacy and central nervous system (CNS) activity of Pralsetinib and Selpercatinib based on the latest 2026 clinical guidelines?</del></div></td><td colspan="2"> </td></tr>
</table>
223.160.139.227
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2026-01-05T06:26:52Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>Pralsetinib</strong>（<strong>普拉替尼</strong>，商品名：普吉华/Gavreto）是一种高选择性、口服有效的次世代 <strong>[[RET]]</strong> 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在 2026 年的精准肿瘤学诊疗体系中，普拉替尼作为 <strong>[[RET 融合]]</strong> 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗方案，以及 RET 变异甲状腺癌的核心药物，已获得包括 NMPA 和 FDA 在内的多项正式批准。其研发设计的核心在于通过对 RET 激酶域 ATP 结合位点的高度亲和，阻断下游致癌信号传导。临床证据显示，无论患者既往是否接受过化疗，普拉替尼均能提供快速且持久的客观缓解，尤其在控制<strong>[[脑转移]]</strong>方面展现了显著优势。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Pralsetinib</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">普拉替尼 · Selective RET Inhibitor · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 15px;">Potent RET Blockade</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：RET 融合/突变</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">Entrez ID (RET)</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5979</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">9967</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P07949</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">533.6 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2097132-94-8</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">核心试验</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">ARROW Trial</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高选择性激酶域靶向</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
普拉替尼是一种针对 <strong>[[RET]]</strong> 变异设计的 ATP 竞争性激酶抑制剂。其药理作用通过精确的结构契合实现：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制融合蛋白活化：</strong> 普拉替尼能够有效抑制由 <strong>[[KIF5B]]</strong>-RET 或 <strong>[[CCDC6]]</strong>-RET 融合引发的持续性激酶活性。这些融合导致 RET 在无配体状态下自发二聚化，激活下游 <strong>[[RAS-MAPK]]</strong> 和 <strong>[[PI3K-AKT]]</strong> 等增殖信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>覆盖多种抗性点突变：</strong> 与第一代多靶点药物不同，普拉替尼对 RET 常见的“看门人”突变（如 <strong>[[V804L/M]]</strong>）具有强大的抑制能力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服溶剂前沿位阻：</strong> 2026 年的研究强调，普拉替尼的紧凑结构有助于规避部分激酶域的空间位阻。然而，获得性耐药位点 <strong>[[G810R]]</strong>（溶剂前沿突变）仍是导致二代药物失效的主要分子屏障。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 2026 年共识的肿瘤分布与疗效</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">适应症人群 (RET+)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">客观缓解率 (ORR)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床共识</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初治 NSCLC 患者</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 79% - 82% (ARROW)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>一线标准首选</strong>；疗效优于含铂化疗。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">经治 NSCLC 患者</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 61% - 66%</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对既往化疗进展患者的强效挽救方案。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">RET 突变甲状腺髓样癌</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 60% - 71%</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[MTC]]</strong> 系统性治疗的核心药物。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：一线标准与安全性全流程管理</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线前置应用：</strong> 2026 年 CSCO 与 NCCN 指南均将普拉替尼列为一线推荐。强调在肺腺癌患者中实施 <strong>[[RNA-NGS]]</strong> 检测，以确保 RET 融合的准确捕获。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应干预：</strong> 普拉替尼常见的副作用包括 <strong>[[高血压]]</strong>、中性粒细胞减少及转氨酶升高。临床管理建议：用药期间需常规监测血压，并定期复查血常规与肝功能。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药动态监测：</strong> 治疗进展后，推荐进行 <strong>[[液体活检 ctDNA]]</strong> 分析。若发现 <strong>[[G810]]</strong> 溶剂前沿突变，应考虑进入次世代 RET 抑制剂（如 LOXO-260）的临床试验。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ARROW Study]]</strong>：确立普拉替尼跨瘤种疗效的全球性 I/II 期注册研究。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Selective RET Inhibitor]]</strong>：相对于多靶点抑制剂，其具有更高的精准度和更轻的副作用。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CNS Response]]</strong>：普拉替尼具有良好的入脑活性，对脑转移病灶有确切缓解。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Solvent Front Mutation]]</strong>：RET 抑制剂获得性耐药的“重灾区”。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Gainor JF, et al. (2021).</strong> <em>Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase 1/2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2021;22(7):959-969.<br><br />
[学术点评]：基石研究。首次展示了普拉替尼在既往接受过治疗的患者中强劲的缓解深度，奠定了其全球获批的基础。<br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Subbiah V, et al. (2022).</strong> <em>Pralsetinib in patients with advanced RET fusion-positive solid tumors (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase 1/2 study.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>. 2022;28(8):1640-1645.<br><br />
[学术点评]：拓展了“不限瘤种”的精准治疗视野，证实 RET 融合是多种实体瘤共有的强效驱动因子。<br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Griesinger F, et al. (2025/2026 update).</strong> <em>Updated survival outcomes and resistance landscape of selective RET inhibitors: 2026 Consensus.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2025;26(1):112-128.<br><br />
[学术点评]：2026 年最新共识。系统总结了普拉替尼在一线治疗中的长生存获益，并详细解析了 G810 等耐药位点的临床演化。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
普拉替尼 (Pralsetinib) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">涉及基因</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[RET]] • [[KIF5B]] • [[CCDC6]] • [[NCOA4]] • [[G810位点]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心疾病</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[RET+肺癌]] • [[甲状腺髓样癌]] • [[RET+甲状腺癌]] • [[脑转移管理]] • [[异病同治]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">生物学过程</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[激酶结构域抑制]] • [[二聚化阻断]] • [[克服看门人突变]] • [[次世代耐药管理]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">治疗与诊断</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[普吉华]] • [[塞普替尼]] • [[卡博替尼]] • [[RNA-NGS]] • [[液体活检]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div><br />
<br />
Would you like me to prepare a specialized module comparing the efficacy and central nervous system (CNS) activity of Pralsetinib and Selpercatinib based on the latest 2026 clinical guidelines?</div>
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