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易普利姆玛 - 版本历史
2026-04-19T04:29:18Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[易普利姆玛]]</strong>（通用名：<strong>[[伊匹木单抗]]([[Ipilimumab]])</strong>），商品名为<strong>[[逸沃]]([[Yervoy]])</strong>，研发代码为<strong>[[MDX-010]]</strong>，是一种全人源化<strong>[[IgG1]]</strong>型单克隆抗体，靶向免疫检查点<strong>[[细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4]]([[CTLA-4]])</strong>。作为全球首个获批的检查点抑制剂，其核心价值在于通过阻断[[CTLA-4]]通路，在T细胞激活的“启动阶段”发挥作用。在2026年的肿瘤学版图中，[[易普利姆玛]]常与[[PD-1]]抑制剂<strong>[[纳武利尤单抗]]</strong>（[[欧狄沃]]）联合使用（[[O+Y]]方案）。该联合方案在<strong>[[恶性黑色素瘤]]</strong>（10年生存率达43%）、<strong>[[肾细胞癌]]([[RCC]])</strong>、<strong>[[非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])</strong>及<strong>[[MSI-H/dMMR]]</strong>型结直肠癌中确立了长期生存获益的基石地位。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">易普利姆玛</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Ipilimumab (Yervoy)·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Ipilimumab Structure: Human IgG1 mAb</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点基因：[[CTLA4]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1493</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2505</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P16410</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约148kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS]]号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">477202-00-9</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[百时美施贵宝]]([[BMS]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #1e40af;">全球双免疫联合金标准</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：免疫启动阶段的精准解除</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[易普利姆玛]]通过干预T细胞激活的早期环节，实现了对免疫系统的全面动员。2026年的分子药理研究将其核心优势总结为：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断抑制性信号：</strong><br />
[[CTLA-4]]在初始T细胞激活时上调，与配体[[CD80/86]]结合后产生强效抑制信号。[[易普利姆玛]]竞争性结合[[CTLA-4]]，恢复激活性受体<strong>[[CD28]]</strong>的信号传导，从而降低T细胞激活阈值。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导 T 细胞克隆扩增：</strong><br />
与作用于微环境的[[PD-1]]药物不同，[[易普利姆玛]]主要在引流淋巴结中促进新生的抗原特异性[[T细胞]]克隆扩增，为后续免疫打击建立“预备役”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调节性 T 细胞(Tregs)清除：</strong><br />
作为具有<strong>[[ADCC]]</strong>效应的[[IgG1]]抗体，其能通过Fc段诱导巨噬细胞清除肿瘤浸润中的抑制性<strong>[[Tregs]]</strong>，进一步移除局部免疫屏障。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床证据图谱([[CheckMate]]系列)</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症领域</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026核心产出(研究代号)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床决策地位</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性黑色素瘤]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CheckMate-067]]：10年随访OS率达43%，中位OS达71.9个月。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>晚期临床治愈标杆</strong>。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MSI-H/dMMR]]型CRC</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CheckMate-8HW]]：2025/2026年获批一线治疗。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>定义肠癌一线IO金标准</strong>。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肾细胞癌]](RCC)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CheckMate-214]]：针对中高危患者的长期获益。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>NCCN及CSCO一类推荐</strong>。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[食管鳞癌]](ESCC)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CheckMate-648]]：双免疫对比化疗显著优效。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线及一线去化疗的重要选择。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：双免疫协同与减毒管理</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[易普利姆玛]]在2026年的临床应用已进入“精准加法”时代：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>低剂量协同方案：</strong> 为平衡毒性，2026规范在[[NSCLC]]及[[RCC]]中广泛采用1mg/kg的低剂量方案联合标准剂量[[纳武利尤单抗]]，旨在保留CTLA-4启动效应的同时降低<strong>[[免疫性肠炎]]</strong>发生率。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>AI 辅助毒性监控：</strong> 针对CTLA-4特有的毒性谱（垂体炎、严重结肠炎），2026版指南强调通过[[AI]]算法分析早期<strong>[[IL-6]]</strong>及粪钙蛋白水平，实现不良反应的超早期预警。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服 IO 耐药：</strong> 对于[[PD-1]]单药进展后的患者，2026前沿共识正探索通过引入[[易普利姆玛]]进行双通路再激活，旨在通过重启淋巴结内的克隆多样性来逆转耐药。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CTLA-4]]：</strong> T细胞激活的“第一道刹车”，[[易普利姆玛]]的靶向分子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[纳武利尤单抗]]([[欧狄沃]])：</strong> 其在全球临床布局中的核心搭档，构成[[O+Y]]组合。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MSI-H]]([[高度微卫星不稳定]])：</strong> 2026年[[易普利姆玛]]在一线治疗中获益最显著的生物标志物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[irAE]]：</strong> 免疫相关不良反应，CTLA-4抑制剂需重点关注的临床挑战。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Wolchok JD,et al.(2025).</strong> <em>Final,10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了双免疫联合方案在实现黑色素瘤长期临床治愈中的统治地位，为免疫治疗提供了史无前例的长效证据。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Lin S,et al.(2025/2026Update).</strong> <em>Efficacy and safety of nivolumab plus ipilimumab in gastrointestinal cancers:A systematic review and meta-analysis.</em> <strong>[[Frontiers in Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年的长效分析证实，在MSI-H人群中，[[易普利姆玛]]联合PD-1不仅显著延长PFS，更在改善亚洲人群预后方面优于单纯化疗。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
易普利姆玛 (Ipilimumab) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CTLA-4]]•[[CD80]]•[[CD86]]•[[PD-1]]•[[CD28]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[纳武利尤单抗]]•[[含铂化疗]]•[[卡博替尼]]•[[瑞拉利单抗]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要癌种</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[黑色素瘤]]•[[肾癌]]•[[结直肠癌]]•[[肺癌]]•[[间皮瘤]]•[[食管癌]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心临床</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CheckMate-067]]•[[CheckMate-214]]•[[CheckMate-8HW]]•[[CheckMate-9LA]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.166