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拓益 - 版本历史
2026-04-18T00:57:28Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[拓益]]</strong>（通用名：<strong>[[特瑞普利单抗]]([[Toripalimab]])</strong>），研发代码为<strong>[[JS001]]</strong>，是由<strong>[[君实生物]]([[JunshiBiosciences]])</strong>自主研发的中国首个获批上市的抗<strong>[[程序性死亡受体1]]([[PD-1]])</strong>人源化单克隆抗体。在2026年的全球免疫治疗版图中，[[拓益]]以其独特的[[FG]]环结合表位和强效的受体内吞机制，确立了其在<strong>[[鼻咽癌]]([[NPC]])</strong>领域的全球领导地位。截至2026年，[[拓益]]已相继获得美国<strong>[[FDA]]</strong>、欧洲<strong>[[EMA]]</strong>及中国<strong>[[NMPA]]</strong>的批准，用于多达十余项适应症的临床治疗，是肿瘤免疫联合方案（[[IO+X]]）中的核心骨架药物。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">拓益</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Toripalimab-tpzi (JS001)·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Toripalimab Binding PD-1 FG-Loop Model</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点基因：[[PDCD1]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5133</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8760</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q15116</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约148kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[君实生物]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">240mg/每3周一次</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #1e40af;">全球鼻咽癌一线金标准</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：FG环结合与受体内吞</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[拓益]]在分子结构上的创新使其在抗血管生成及免疫应答领域具备显著优势。2026年的分子药理学研究将其机制总结为：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>独特的 FG 环结合表位：</strong><br />
[[特瑞普利单抗]]主要结合[[PD-1]]分子的<strong>[[FG]]环</strong>，这一位点与[[PD-L1]]的结合面高度重合。其结合亲和力（[[Kd]]值）较第一代[[PD-1]]抗体显著提升，能够更彻底地阻断肿瘤细胞发出的抑制性信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导受体迅速内吞：</strong><br />
研究证实，[[拓益]]在结合后能诱导[[PD-1]]受体从T细胞表面迅速发生内吞并降解。这种机制不仅从物理上消除了免疫检查点的干扰，还减少了抗抗体（[[ADA]]）的产生风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>2026 结构洞察：</strong><br />
最新的高分辨率电镜结构显示，[[拓益]]的[[Fc]]段经过优化，在保持稳定性的同时，显著下调了<strong>[[ADCP]]</strong>效应，从而避免了巨噬细胞对活化T细胞的误伤。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床数据与全球地位</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症领域</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026核心证据(试验代号)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[鼻咽癌]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[JUPITER-02]]：一线联合吉西他滨+顺铂。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>全球首选标准</strong>。显著改善[[PFS]]及[[OS]]。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[食管鳞癌]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[JUPITER-06]]：晚期一线联合化疗。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对中国高发癌种展现出显著应答深度。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肺癌]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CHOICE-01]]/[[NEOTORCH]]：晚期一线及围手术期。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">新辅助免疫治疗显著提升病理完全缓解([[pCR]])。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[尿路上皮癌]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[POLARIS-03]]：经治晚期患者。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">填补了后线治疗的临床空白。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：联合应用与二线逆转</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[拓益]]在2026年的临床应用中已超越单药模式，全面进入“免疫加法”时代：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双免疫通路阻断：</strong> 2026年最受瞩目的组合是[[拓益]]联合<strong>[[替法利单抗]]([[Tifcemalimab]])</strong>。针对[[BTLA]]靶点与[[PD-1]]的双重阻断，在克服初期[[PD-1]]耐药方面展现出突破性数据。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>围手术期新辅助治疗：</strong> 在肺癌及食管癌的早期治疗中，[[拓益]]被前置应用。2026指南明确建议：对局晚期可手术患者，采用“免疫+化疗”新辅助方案，旨在实现肿瘤降期并减少微小残留病灶([[MRD]])。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫副作用(irAE)管理：</strong> 2026版专家共识指出，虽然[[拓益]]亲和力强，但其安全性能与国际同类药物持平。临床需重点监测<strong>[[免疫性肺炎]]</strong>及<strong>[[心肌炎]]</strong>，并利用[[AI]]影像分析实现早期预警。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[鼻咽癌]]：</strong> [[拓益]]在全球范围内最具竞争力的适应症，使其获得[[FDA]]批准。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BTLA抑制剂]]：</strong> 君实生物研发的下一代免疫检查点，常与[[拓益]]进行深度联用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FG环]]：</strong> PD-1受体上的独特结合位点，决定了[[拓益]]的高效能。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Loqtorzi]]：</strong> [[特瑞普利单抗]]在美国市场的商品名。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Mai HQ,et al.(2021/2026Update).</strong> <em>Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma:a multicenter randomized phase 3 trial (JUPITER-02).</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：JUPITER-02研究不仅定义了鼻咽癌的治疗高度，更为中国原研抗体走向世界提供了坚实的证据。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Xu RH,et al.(2022/2025Revision).</strong> <em>JUPITER-06:A randomized,double-blind,phase III study of toripalimab versus placebo in combination with chemotherapy in advanced ESCC.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年汇总数据确认，[[拓益]]在特定突变背景下的长效获益显著优于传统二线方案。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
拓益 (Toripalimab) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1]]•[[BTLA]]•[[PD-L1]]•[[VEGFR]]•[[FGFR]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[吉西他滨]]•[[顺铂]]•[[替法利单抗]]•[[阿昔替尼]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联癌种</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[鼻咽癌]]•[[食管鳞癌]]•[[肺腺癌]]•[[尿路上皮癌]]•[[黑色素瘤]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心研究</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[JUPITER系列]]•[[POLARIS系列]]•[[CHOICE系列]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.166