112.247.109.102：以“'''抗真菌药'''(antifungal drugs)，能抑制或杀灭真菌的药物。一些古老的抗真菌外用药，如水杨酸、雷琐辛、碘剂、...”为内容创建页面

2014-01-25T18:19:17Z

以“'''抗真菌药'''(antifungal drugs)，能抑制或杀灭真菌的药物。一些古老的抗真菌外用药，如水杨酸、雷琐辛、碘剂、...”为内容创建页面

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'''抗真菌药'''(antifungal drugs)，能抑制或杀灭[[真菌]]的药物。一些古老的抗真菌[[外用药]]，如[[水杨酸]]、[[雷琐辛]]、碘剂、[[硫磺]]等，仍在使用。本文着重介绍抗真菌作用显著的新药，有两大类:一类是[[抗生素]]，主要有[[灰黄霉素]]、[[制霉菌素]]和二性霉素B等；另一类是合成药物，包括[[咪唑]]类药物（如[[克霉唑]]、[[益康唑]]、[[咪康唑]]和[[酮康唑]]等）、[[氟胞嘧啶]]和丙烯胺[[衍生物]]。

==药代动力学==

主要介绍灰黄霉素、制霉菌素、二性霉素B、氟胞嘧啶及酮康唑。

===灰黄霉素===

此药在[[胃肠道吸收]]较差，服药4小时血中浓度达到高峰，半衰期9.5～21小时，停药24小时后血中几乎全部消失。吸收部位主要在[[十二指肠]]，微颗粒可大大增进吸收。此药分布于体内大部分组织中。4～8小时即可达角层，停药2天后角层内药物消失，长期服药角层水平增高，这对治疗皮肤[[真菌感染]]极为有利。此药由肝内[[代谢]]，绝大部分[[药物代谢]]后从尿中排出。

===制霉菌素===

此药在胃肠道吸收极差，大量口服血浓度不超过 1～2.5μg/ml，因此不适合治疗系统性[[真菌病]]，药物主要从[[胃肠道]]排出。

===二性霉素 B===

此药口服难以吸收。仅能治疗少数疾病，如[[慢性粘膜皮肤念珠菌病]]，口服6周可大部治愈。主要作[[静脉滴注]]，半衰期24小时，因而可隔日应用。药物缓慢从尿中排出，可能是与[[脂蛋白]]结合，缓慢释放，有时在1年之内仍可在尿中查出。因此，停药之后仍然可以出现肾[[中毒症状]]，但[[肾衰竭]]病人并不影响其排出。

===氟胞嘧啶(5-FC)===

化学结构见图2。此药口服后在胃肠道吸收较好，血中水平较高，血浓度大约 50～75μg/ml。半衰期为2.5～6小时。但[[干燥综合征]]病人不能吸收此药。吸收后分布于各组织内，无蓄积，可以穿透[[血脑屏障]]，但能否穿入[[眼球]]，尚不清楚。在人类体内此药基本不代谢，以原形90％以上从尿中排出。

===酮康唑===

此药口服吸收好，[[空腹服]]药[[血清]]水平高，因吸收需要胃酸，凡减少胃酸药物，如甲氰咪呱和其他[[抗酸药]]不应在一起应用。此药在肝内代谢，65％从[[大便]]排出。分布于肝、[[肾上腺]]、[[结缔组织]]及[[皮下组织]]等处较多，穿入[[脑脊液]]较少。

==作用==

本类药物对真菌的作用均为抑制作用，但作用方式不完全相同。灰黄霉素作用方式尚未完全明了，可能影响其[[微管]]系统和影响其[[核酸]]形成。制霉菌素和二性霉素B是选择性的与真菌[[细胞膜]]结合，使膜的渗透性增加，[[细胞]]内容物漏出，[[细胞死亡]]。氟胞嘧啶进入真菌细胞内，在细胞内的去氨酶作用下，脱去氨基，形成[[5-氟尿嘧啶]]，干扰真菌细胞的[[脱氧核糖核酸]]合成。人类无此酶，故在人体内不变成5-氟尿嘧啶。咪唑类药物阻止真菌[[细胞壁]]的[[麦角固醇]]合成，并干扰[[氧化酶]]，引起细胞内[[过氧化氢]]聚集，使真菌细胞死亡。

==药效及治疗方法==

灰黄霉素只对[[皮肤癣菌病]]有效，主要是[[头癣]]（包括[[黄癣]]、[[白癣]]和黑点癣）、[[体癣]]、[[股癣]]、手足[[甲癣]]等，真菌为[[毛发]]癣菌、[[小孢子]]菌和[[表皮]]癣菌3个属的菌种。口服，20～30天为一个疗程，需合并外用治癣药物。制霉菌素治疗胃[[肠道念珠菌病]]，外用治疗皮肤粘膜[[念珠菌感染]]。也可制成[[坐药]]。二性霉素 B主要治疗[[深部真菌病]]，如系统性[[念珠菌病]]、[[隐球菌病]]、[[曲霉病]]、[[结合菌病]]、[[芽生菌病]]、[[副球孢子菌病]]、[[球孢子菌病]]和[[组织胞浆菌病]]等。加于 5％[[葡萄糖]]溶液中，缓慢作静脉滴注，每日1次或隔日1次，逐渐增量，如有[[发冷]][[发热反应]]，可于点滴瓶中加[[氢化可的松]]滴注。5-FC治疗念珠菌病、隐球菌病和[[着色芽生菌病]]，口服。克霉唑、益康唑和咪康唑基本供外用。咪康唑可作静脉滴注。酮康唑也可口服。外用药主要治疗皮肤真菌病和[[皮肤念珠菌病]]。口服及[[静注]]主要治疗深部真菌病，也治疗[[浅部真菌病]]。

==[[副作用]]==

各种药物均容易影响[[白细胞]]及[[肝功能]]，长期使用造成一过性 GPT上升或白细胞下降，停药可愈。5-FC从尿中[[排泄]]，[[肾功能]]不良者可在血中聚集，引起[[中毒]]。故肾功能差者应禁用或慎用。二性霉素B可损伤[[肾脏]]，并引起血钾降低，有人易有发冷发热反应，少数病人还可引起[[血栓]]静脉炎。应用酮康唑时应特别注意[[肝脏]]受损问题，长期使用，可引起血中[[雄激素]]水平降低和[[肾上腺皮质]]功能受到抑制。

==[[耐药性]]及合并用药==

5-FC极易产生耐药性，常在治疗中逐渐产生。为了避免耐药性的产生，开始就使用大剂量。另外，可与二性霉素B合并使用，临床和实验室都证明这两个药物有协同作用。5-FC还能与酮康唑合并用药。但二性霉素B不能与酮康唑并用，因二药有相互干扰的作用。灰黄霉素长期使用也有少数浅部真菌产生[[耐药菌株]]，可换用酮康唑。

==[[抗真菌药]]研究情况==

主要有下列几方面的发展：

===咪唑类===

已开发了三代药物，第一代是咪唑类衍生物，如克霉唑、益康唑和咪康唑等。第二代是唑类衍生物，如酮康唑。第三代是[[三唑]]类衍生物，目前正在临床试用的有[[依特拉康唑]]，它[[毒性]]小，[[抗菌谱]]广，优于酮康唑，总量使用比酮康唑小5～10倍。此药治疗曲霉病、隐球菌病、组织胞浆菌病、念珠菌病、[[孢子丝菌病]]、着色芽生菌病和皮肤癣菌病(包括[[花斑癣]]等)，均有较好疗效。

其他咪唑类衍生物可供外用者如[[联苯苄唑]]，用1％的霜剂，对[[皮肤]]癣菌[[感染]]疗效较好，每日一次外用即可。[[氟康唑]]是一个新的[[广谱]]真菌药物，治疗浅部真菌病和系统性真菌感染，如念珠[[球菌]]病、隐球菌病等。副作用小，可以口服，也可[[静脉]]给药，能穿透血脑屏障，可作为抢救用药，疗程视病情而定。

===环吡氧胺===

是[[吡啶]]的代替物，与咪唑类无关。广谱抗菌，对皮肤癣菌、[[酵母]]、[[放线菌]]、其他真菌、[[细菌]]、菌质体等均有一定效果。抗真菌作用可能是排除细胞内的主要物质和(或)离子而产生效果。目前主要使用 1％霜剂治疗体癣、股癣、念珠菌感染等。使用4～8％[[指甲]][[涂剂]]治疗甲癣，其透入性强。

===丙烯胺类衍生物===

目前主要使用外用药[[萘替芬]]，此药优于克霉唑、咪康唑等，外用治疗皮肤癣菌病，临床症状的改善比较迅速。

此外，还有[[三并萘芬]]，可口服，也可外用，主治浅部真菌病和念珠菌病，特别是对甲癣效果较好，毒性低，正在试用中。
==抗真菌药物列表==
*[[复方硝酸益康唑软膏]]
*[[氟康唑颗粒剂]]
*[[复方曲安奈德乳膏]]
*[[复方益康唑氧化锌撒粉]]
*[[复方酮康唑乳膏]]
*[[复方酮康唑发用洗剂]]
*[[复方水杨酸苯胺甲酯乳膏]]
*[[复方十一烯酸锌软膏]]
*[[复方十一烯酸锌曲安奈德软膏]]
*[[复方柳唑气雾剂]]
*[[复方联苯苄唑溶液]]
*[[复方克霉唑乳膏]]
*[[复方克霉唑溶液]]
*[[复方莪术油栓]]
*[[氟康唑片]]
*[[氟康唑分散片]]
*[[氟康唑滴眼液]]
*[[氟胞嘧啶注射液]]
*[[氟胞嘧啶片]]
*[[复方硝酸益康唑乳膏]]
*[[氟康唑胶囊]]
*[[伏立康唑片]]
*[[复方苦参水杨酸散]]
*[[复方克霉唑软膏]]
*[[复方酮康唑软膏]]
*[[氟康唑注射液]]
*[[复方硝酸咪康唑软膏]]
*[[灰黄霉素片]]
*[[环吡酮胺软膏]]
*[[环吡酮胺乳膏]]
*[[黄藤素栓]]
*[[环吡酮胺阴道栓]]
*[[环吡酮搽剂]]
*[[克念菌素片]]
*[[克霉唑阴道片]]
*[[克霉唑阴道泡腾片]]
*[[克霉唑药膜]]
*[[克霉唑栓]]
*[[克霉唑溶液]]
*[[克霉唑喷雾剂]]
*[[克霉唑片]]
*[[卡苯达唑乳膏]]
*[[克霉唑软膏]]
*[[克霉唑乳膏]]
*[[联苯苄唑溶液]]
*[[利福昔明干混悬剂]]
*[[氯碘羟喹乳膏]]
*[[联苯苄唑乳膏]]
*[[联苯苄唑阴道片]]
*[[联苯苄唑栓]]
*[[联苯苄唑凝胶]]
*[[咪康唑氯倍他索乳膏]]
*[[曲咪新乳膏]]
*[[曲安奈德益康唑乳膏]]
*[[十一烯酸酊]]
*[[酮康唑胶囊]]
*[[酮康他索乳膏]]
*[[酮康唑]]
*[[酮康唑片]]
*[[酮康唑乳膏]]
*[[酮康唑洗剂]]
*[[硝酸益康唑乳膏]]
*[[硝酸益康唑溶液]]
*[[硝酸益康唑气雾剂]]
*[[硝酸益康唑喷雾剂]]
*[[硝酸益康唑喷剂]]
*[[硝酸咪康唑阴道栓]]
*[[硝酸咪康唑阴道片]]
*[[硝酸咪康唑溶液]]
*[[硝酸咪康唑胶囊]]
*[[硝酸益康唑栓]]
*[[硝酸咪康唑软膏]]
*[[硝酸咪康唑凝胶剂]]
*[[硝酸益康唑软膏]]
*[[硝酸咪康唑栓]]
*[[硝酸咪康唑乳膏]]
*[[盐酸特比萘芬溶液]]
*[[盐酸布替萘芬搽剂]]
*[[盐酸阿莫罗芬搽剂]]
*[[伊曲康唑胶囊]]
*[[盐酸特比萘芬乳膏]]
*[[盐酸特比萘芬片]]
*[[盐酸布替萘芬乳膏]]
*[[盐酸萘替芬乳膏]]
*[[盐酸特比萘芬搽剂]]
*[[盐酸特比萘芬喷雾剂]]
*[[注射用两性霉素B]]
*[[制霉素阴道栓]]
*[[制霉素片]]
*[[制霉菌素片]]
*[[注射用伏立康唑]]
*[[制霉素阴道泡腾片]]
*[[注射用醋酸卡泊芬净]]
*[[重组人干扰素α2b注射液]]
*[[注射用两性霉素B脂质体]]
==参看==
*[[药理学/抗真菌药]]
*[[家庭诊疗/抗真菌药物|《默克家庭诊疗手册》- 抗真菌药物]]
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抗真菌药物 - 版本历史

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