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2014-01-26T08:47:18Z

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&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; [[抗心磷脂抗体]]（anticardiolipin，ACA）是一种以[[血小板]]和[[内皮细胞]]膜上带负电荷的[[心磷脂]]作为靶[[抗原]]的[[自身抗体]]。常见于[[系统性红斑狼疮]]（SLE）及其他[[自身免疫性疾病]]。该[[抗体]]与[[血栓形成]]、血小板、[[自然流产]]或宫内[[死胎]]关系密切。自1983年Harris等建立了测ACA的方法以来，有关该抗体的研究在世界范围内得到广泛重视并迅速发展。

ACA是[[抗磷脂抗体]]（antiphospholipikantibodies，APA）的成份之一。APA抗体是一组能与多种含有[[磷脂]]结构的抗原物质发生反应的抗体，其中包括[[狼疮]]抗凝物（lupusanticoagulant，LA)，[[抗磷脂]]酸抗（anti-phosphatidicacidantibody)和抗磷脂酰[[丝氨酸]]抗体（anti-phosphatidylserineantibody)等。

抗心磷脂是 pangborn 1941年从牛的[[心肌]]中分离出来的一种具有肮原性的磷脂，并加以命名，其在哺乳动物肌中含量最高，每个心磷脂[[分子]]包含4个不饱和的脂肪酸，极易氧化。ACA是与心磷脂分子中带负电荷的[[磷酸二酯]]基团结合，但这种结合必须要有心磷脂分子中的[[甘油酯]]部分，如果以苄环取代引甘油酯部分，心磷脂的[[抗原性]]则消失。ACA分子中的脂肪酸部分为其抗原性的必需成分；ACA与其它分子中带负荷的磷酸二酯基团并不结合，而只与磷脂分子中的该成分起反应。近年Hotkko等研究发现，ACA仅与已氧化的心磷脂结合，而并不能进行氧化的还原性的心磷脂类似物结合。Koike认为心磷脂与ACA的IgG结合需ACA的[[辅因子]]β2[[糖蛋白]]I（β2-GPI）的存在。Harris建立的ACA固相放射免疫法（RLA）所检出的ACA现认为是针对心磷脂与β2-GPI的[[复合体]]该法具有较高的敏感性，以后经Loizou等改良成与放射免疫法效果相同而更为方便的ELISA法。由于该法具有高度敏感性，可定量、可检测抗体类及[[亚类]]、易于标准化等优点，目前已成为定量测定ACA的世界性标准。ACA的[[免疫学]]分型有IgG和IgA和IgM三类，ACA的发生率男女无明显差异。研究证实，许多因素与ACA产生密切相关，常见的原因有：

（1）自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮（SLE)、[[类风湿性关节炎]]（RA）的[[硬皮病]]等；

（2）[[病毒感染]]：如[[腺病毒]]、[[风疹病毒]]、[[水痘病毒]]、[[腮腺炎病毒]]等[[感染]]；

（3）其它[[疾病]]：如[[支原体]]系统疾病等；

（4）口服某些药物：如[[氯丙嗪]]、[[吩噻嗪]]等；

（5）少数无明显气质性疾病的正常人，特别是老年人。　　
==抗磷脂综合征==

===概述===
&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 抗磷脂综合征抗磷脂综合征（anti-phospholipid syndrome,APS）是指由抗磷脂抗体（APL抗体）引起的一组临床征象的总称，主要表现为血栓形成，[[习惯性流产]]，[[血小板减少]]等。在同一患者可仅有上述一种表现，也可同时有多种表现。APS是一种自身免疫性疾病，目前公认的诊断标准是病人具有下列临床特点之一：全身各脏器动、[[静脉血]]栓：复发性[[流产]]；[[胎儿]]死亡以及由于[[胎儿宫内窘迫]]提前[[分娩]]致[[新生儿]]死亡；[[自身免疫]]性血小板减少，上述[[临床表现]]同时伴有病人[[血清]]中出现APL包括抗心磷脂抗体（ACA）和狼疮[[凝血因子]]（LA）。在临床上由于抗心磷脂抗体的特异性更强，与上述临床表现关系更密切，因而也称为[[抗心磷脂综合征]]（anti-cardiolipin syndrome,ACS)。APL是一组对机体带磷脂负电荷的[[蛋白复合物]]产生的特异性自身抗体，机体内某些[[血浆蛋白]]如β2糖蛋白（β2-GPI)的分子上带有ACA的[[抗原决定簇]]，ACA与β2-GPI结合后能识别带负电荷的磷脂[[复合物]]，并使β2-GPI的[[表面结构]]发生变化而出现被ACA识别的[[表位]]，β2-GPI具有抑制[[凝血酶原]]、抑制[[二磷酸]][[腺苷]]（ADP）等引起的[[血小板聚集]]及其表面生成[[凝血酶]]、并阻滞磷脂依赖性[[凝血]]反应，当ACA与其反应后易形成[[血栓]]。因此，当ACL结合到[[细胞]]上通过[[蛋白]]上的结合磷脂诱发促凝活性，磷脂在APS[[栓塞]]的发生机理中起到系统性红斑狼疮（SLE）中出现这种[[综合征]]时称为[[继发性]]抗磷脂综合征，而在非SLE患者中出现者称为[[原发性]]磷脂综合征。　　
===临床表现===
1、血栓形成抗磷脂综合征中最突出表现是血栓形成，可以发生在[[动脉]]，也可在[[静脉]]。其中最常见是反复[[深静脉]]血栓、包括肾，[[视网膜]]和[[下腔静脉]]血栓，但对患者威胁更大是[[动脉血]]栓。在ACA阳性的SLE患者组织病理中发现非炎性阻塞性[[血管病]]变呈节段性，病变虽少，却很严重。心肌内动脉有纤维性血栓形成，并引起[[心肌梗塞]]，[[毛细血管]]和[[小动脉]]被纤维性物质阻塞，这些[[病理]]改变很可能都是APL抗体作用的结果。

目前认为ACA引起血栓形成的可能机制是：ACA与血小板或[[血管]]内皮细胞的膜磷脂发生抗原、[[抗体反应]]、抑制血管内皮细胞合成[[前列环素]]（PG12），从而使血栓形成的因素增加；ACA损伤血管内皮细胞后，使其释放[[纤溶酶]]原致活物减少，纤溶活性减低，从而使血栓倾向增加；ACA－IgG亦可对内皮细胞造成直接的[[免疫]]损伤，从而触发血小板[[粘附]]、聚集和因子Ⅻ[[活化]]；ACA能抑制血栓调节素，使活化蛋白C减少，体内凝血活性增高，促使血栓形成。[[妊娠]]合并APS大约有1／3无症状，1／3患者被认为系统性红斑狼疮（SLE），1／3表现为复发性流产、死胎、[[早产]]或IUGR等。其中LA阳性未治的病例复发性流产、胎死宫内发生率达90％以上；CA阳性者死胎发生率为76％左右；患APS分娩的[[成活]][[婴儿]]中IUGR占60％。妊娠合并APS发生妊高征[[先兆子痫]]的机会增加，而且在先兆[[子痫]]的病人中发现APA阳性率显著高于正常妊娠。有报道1例APS伴复发性流产和二次分娩[[肾萎缩]]、[[口腔]]颚部发育不全的[[畸形]]儿，认为APS妊娠有可能引起先天性畸形。

2、胎儿妊娠丢失无论是否为SLE患者，反复的自然流产和宫内死胎与ACA呈显著[[正相关]]。ACA阳性率的孕妇在妊娠早期易反复流产，在妊娠中，后期易发生宫内胎儿死亡，特别是ACA－IgG水平中至高度升高者。Oshiro对检测过ACA且流产2次以上妇女进行回顾性研究发现，ACA阳性妇女发生宫内胎儿死亡是较发妊娠早期流产更具特点的类型。而Lockshin等的研究揭示ACA能更早更敏感地预测自发性流产。

3、ACA引起胎儿死亡的机制可能为：

（1）ACA可引起子宫[[肌层]]内PG12水平下降，使[[胎盘]]容易发生梗而导致流产。

（2）ACA引起胎盘[[血管炎]]，致使胎儿氧供及营养不足而死亡。

（3）ACA作用于胎盘血栓形成和[[血管收缩]]，胎盘[[血流量]]减少，致使儿窘迫、死亡。

4、血小板减少血小板减少是APS表现之一，APL是直接针对[[细胞膜]]的抗体，可引起自身[[免疫性]][[溶血性贫血]]，有报道[[特发性血小板减少性紫癜]]的患者中30％APL阳性，APL与血小板膜磷脂结合，能激活血小板，使其集聚加速，从而导致血小板减少。ACA引起血小板减少的机制：ACA与血小板内膜磷脂结合,增加单细核[[巨噬细胞系统]]对血小板吞噬和破坏,导致血小板减少；ACA促使血小板激活，从而易于形成血栓，同时血小板消耗性减少。

5、其他临床表现 [[网状青斑]]是APS最常见的[[皮肤]]表现，约见于80％的患者，非脑卒的[[神经系统]]表现常由[[小血管]]栓塞性疾病引起，可为精神紊乱或一过性[[缺血]]性发作。最近文献报道，ACA各[[神经]][[精神障碍]]有关，[[中枢神经系统]]病变者的ACA阳性者，可表现为[[癫痫]]、[[偏头痛]]、[[暂时性脑缺血]]和一过性黑蒙、精神异常、[[偏瘫]]、[[脑梗死]]、[[中风]]等，某些非栓塞性神经疾病如[[舞蹈病]]、吉兰－巴雷（Guillain-Barre)综合征等亦与ACA有关。

6、ACA致[[神经系统病变]]的机制准则为：

（1）是由于血栓形成致脑组织中微[[梗死]]灶形成，少数则因大动脉栓塞而出现脑组织大片梗死引起偏瘫。

（2）可能是ACA与[[神经细胞]]的磷脂发生[[交叉反应]]，从而引起神经系统损伤。

（3）SLE患者[[神经病]]可能与ACA对胶质细胞的抑制引起的[[血脑屏障]]破坏及ACA对神经细胞和神[[纤维]]的作用有关。　　
===诊断===
1、临床表现:

（1）静脉血栓

（2）动脉血栓

（3）习惯性流产

（4）血小板减少

2、实验室指标：

（1）IgG-APL（中／高度水平）

(2)IgM－APL

（3）LA阳性

3、诊断条件：

（1）满足1条临床表现指标加1条实验室指标

（2）APL阳性二次，间隔＞3个月

（3）随访5年以上排除SLE或其他[[自身免疫病]]。　　
===治疗原则===
1、抗血小板聚集的药物：[[阿斯匹林]]

2、抗凝治疗；[[华法令]]及[[肝素]]

3、促进纤溶链激酸

抗心磷脂抗体与原因不明[[胎儿宫内生长迟缓]]的关系妊娠合并抗磷脂综合征（ADS）常引起妊娠丢失、胎儿宫内[[发育迟缓]]、[[妊娠高血压综合征]]等，其发生机理一直有争议。现认为体内产生的抗磷脂抗体诱发血栓的形成是胎盘血栓的形成是妊娠失败的主要因素。妊娠合并APS常引起母体出现严重的妊娠[[并发症]]，如妊娠高血压综合征、复发性流产、胎死宫内、早产、IUGR等不良的胎儿预后。这些表现与胎盘的病理生理变化有关，当患APS妊娠时，可继发性出现胎盘发育不良和胎盘功能不全。APS引起的[[胎盘病]]理[[组织学]]变化包括、[[子宫]]胎盘血管交换异常、[[胎盘形成]]缺陷、胎盘[[慢性炎症]]等，而胎盘的病理改变与胎盘血管栓塞有关。在所有APS的胎盘组织中发现[[纤维蛋白]]样物沉积在[[绒毛]][[滋养层]]表面，且随孕龄而增加，可导致子宫胎盘血管从部分性到完全阻塞。在子宫胎盘血管处可发现螺旋血管结构模糊、嗜[[伊红]]细胞增多、管壁发生纤维素样[[坏死]]和粥样化，由于这些血管受损可引起[[胎盘早剥]]、绒毛梗塞、终端绒毛[[纤维化]]。胎盘内部的绒毛管亦发生纤维蛋白沉积、管壁增厚甚至管腔阻塞，使毛细血管阻塞甚至仅出现厚的无细胞嗜伊红[[基质]]，致胎盘交换功能下降。

研究资料提示，由于子宫胎盘血管栓塞致子宫胎盘低灌注引起细胞受[[激惹]]，[[内分泌]][[功能障碍]]甚至[[细胞死亡]]可发生[[胎膜早破]]或早产，APA形成的[[免疫复合物]]沉积、组织缺血或低灌注所致的组织损伤可诱发凝血从而加重栓塞。由于一些具有抗凝功能的胎盘蛋白联系在[[滋养细胞]]膜的磷脂上致使胎盘蛋白对ACA特别敏感，ASA还可通过减少合[[体细胞]]的融合，影响绒毛滋养层的生长成熟。在IUGR的慢性绒毛[[炎症]]组织中已证实抗体对滋养层和磷脂产生的[[细胞毒性]]，在APS致胎死宫内的病人中发现抗滋层抗体。ACA可作有于[[胚胎]]血管内皮细胞使胎儿发生[[先天畸形]]或死亡。ACA损伤的[[靶器官]]有胎盘儿、胎儿及宫壁等，使其发生广泛的[[胎盘梗塞]]、绒毛老化、子宫胎盘血管纤维素样坏死。妊娠合并APS的妇女如不治疗，其每一次胎盘的病理组织学变化可能相似，如第一次妊娠因绒毛间质炎失败，则下次妊娠失败的原因同样是绒毛间质炎。在不良妊娠结局的预测上，孕妇在妊娠早期对ACA作常规筛查比选择性筛查更有益。Yasuda等，通过对860例孕妇妊娠早期ACA的ELISA筛选，ACA阳性率为7.0%，阴性率为93%。在ACA阳性组中，IUGR的发生率为11.7%；显著高于阴性组的1.9%(P<0.01)。吴佳捷等用[[酶联免疫吸附法]]（ELISA）检测胎儿宫内生长迟缓（IUGR）孕妇血清抗心磷脂抗体（ACA），探讨IUGR与ACA的相关性。结查显示：①IUGR组正常妊娠组比较，ACA－IgM和ACA-IgA结合指数显著增高（P＜0.05)。②IUGR 组ACA－IgM增高与其C3及C4下降呈[[负相关]]（r=0.4108,-0.4029,p<0.05）。提示ACA的产生参与了IUGR的发病过程，其检测有助于IUGR的早诊治。众学者认为[[血液]]中ACA与血栓形成密切相关，并认为ACA是在血栓形成过程中产生的自身抗体。ACA具有亲膜特性，并通过细胞膜上的磷脂起作用。作用机制可能是通过与血管内皮磷脂结合损伤血管内皮，阻止内皮细胞释放[[花生四烯酸]]，使[[前列腺素]]12合成减少，胎盘和[[蜕膜]]血管病变及[[体循环]]血栓形成，故认为ACA是通过损伤内皮细胞而参与IUGR的发病过程。UGRC3，C4降低，可能是ACA与血小板、内皮细胞等膜磷脂发生[[免疫反应]]，激活[[补体]]导致C3，C4被过多地消耗所致。妊娠合并APS时ACA的出现能敏感预测治儿死宫内和[[胎儿窘迫]]，血清中高效的IgG预示有更严重的APS[[症状]]，认为IgG ACA与栓塞的形成有直接关系。有实验室用从APS病人[[纯化]]的IgG ACA注入孕鼠能引起鼠胚胎死亡，在这些死亡的鼠胚胎组织中发现蜕膜严重坏死。

一般认为ACA阳性的孕妇不需特殊处理，特别是不宜采用[[糖皮质激素]]。对于ACA阳性的IUGR病人的治疗，国内外文献报道极少。可选用[[低分子右旋糖酐]]扩容并加用静脉[[营养药]]物治疗。　　
===妊娠合并抗磷脂综合征的治疗===
特别介绍妊娠合并抗磷脂综合征的治疗妊娠合并APS的治疗和疗效与胎盘的病理组织学有关，目前主要的治疗手段是[[抗栓]]塞、抗凝、[[免疫抑制]]等,下面分述各种治疗方法。

1、[[阿司匹林]] 阿司匹林作为花生四烯酸[[代谢]]产物[[环氧酶]]的[[抑制剂]]，可抑制前列腺素和[[血栓素]]A2的合成。血栓素A2（TXA2）能使血管收缩，促进血小板聚集。阿司匹林作为TXA2栓塞的形成。妊娠合并APS阿司匹林常用量为80mg/d，可待续整个孕期长期服用，经治疗后妊娠成功率可达75％，且对胎儿和孕母无明显不良影响。

2、[[泼尼松]] 泼尼松从妊娠开始应用，40－60mg/d，连续用药至妊娠24周，以后逐渐减量至10mg维持到分娩，同时[[配伍]]阿司匹林治疗有效率达70％以上。但泼尼松治疗的[[不良反应]]较多如胎膜早破、早产、妊娠[[糖尿病]]等，因此使用应谨慎，有报道有小剂量泼尼松每日mg和阿司匹林配伍能减少不良反应且不影响疗效。

3、肝素 [[普通肝素]]由于不能通过胎盘对胎儿比较安全，临床应用肝素治疗后妊娠结局良好。肝素治疗开始剂量为10000－20000U／d，分203次注射，[[中期妊娠]]后将剂量调节至15000－20000U直至分娩前24－48小时停药。但长期应用肝素可发生血小板减少、[[出血]]、[[骨质疏松]]等[[副作用]]。目前推荐[[低分子量肝素]]的剂量是5600U/d，认为其预防栓塞性疾病的效果与肝素相似，但副作用和并发症较少。现临床上常用肝素、阿司匹林、泼尼桦互相配伍或3种药物联合使用，但尚无取得共识的最佳方案。

4、[[免疫球蛋白]] 免疫球蛋白治疗妊娠合并APS给药方法在妊娠的早、中期的第一个月用免疫球蛋白400mg/kg.d-1,连用5天，同时长期服用阿司匹林80mg.d-1。经过治疗后病人血清中IgGACL[[效度]]下降，基本上都分娩出健康婴儿，分娩后检测治盘组织亦无明显组织学异常。　　
===抗心磷脂抗体与[[乙型肝炎]]感染===
&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &nbsp;抗心磷脂抗体是一种自身抗体，常见于自身免疫病及抗磷脂抗体综合征患者中，但也在许多[[传染病]]特别是[[病毒]]引起的疾病如HIV感染，[[腮腺炎]]、[[甲型肝炎]]和[[丙型肝炎]]中检出。

有学者研究抗心磷脂抗体（ACA）在[[乙型肝炎病毒]]（HBV）感染中的流行情况，结果表明，HBV感染者ACA阳性率（15.43%）与正常对照组（3.92%）相比有显著性升高，在HBV感染中，[[肝功能异常]]者ACA阳性率明显于[[肝功能]]正常者。结果提示，ACA可常见于乙型肝炎感染者，并可能与乙型肝炎的病情有关。目前认为乙型肝炎的组织损伤主要是由于机体的[[免疫应答]]所致。已有的研究表明，HBV可引起一系列的自身免疫现象。正常人群的ACA阳性率仅为0％－7.5％，可见ACA作为一种自身免疫抗体，可能参与了HBV感染者的自身免疫反应。陈智平等通过对HBV感染者不同肝功情况下的ACA阳性率检测，发现肝功能异常者ACA阳性率（21.51％）明显高于肝功能正常者（7.25％）和正常者，而肝功能正常者ACA阳性率和正常结照组相近，认为ACA升高可能与HBV感染无关，而与HBV感染者的病情严程度有关。 ACA是一组[[异质]]性抗体，主要与心磷脂的磷脂部分结合，但对其异质性的本质，作用的靶抗原及其[[致病机理]]仍未十分清楚。有研究表明，ACA可与血管内皮细胞的磷脂成分结合，破坏血管内皮细胞的结构和功能，也可与血管内皮细胞的磷脂结合形成免疫复合物，激活[[补体系统]]，从而造成其损伤。由于带负电荷的磷脂是[[肝细胞]]膜的主要构成成分，因此，在肝功能异常的HBV感染者中ACA阳性率较高，可能是ACA与肝细胞膜的磷脂结合，从而破坏肝细胞的结构和功能，也可能与肝功能异常者[[免疫调节]]功能紊乱有关。ACA和HBV在[[肝细胞损害]]过程中是否存在协同作用，或者ACA仅是HBV引起机体自身免疫反应的伴随物，值得进一步研究。曾报道在ACA阳性的[[慢性丙型肝炎]]病人中，血小板减少、血栓形成、[[肝硬化]]和[[门脉高压]]的发生率较高，在乙型肝炎患者中是否存在这种现象，ACA阳性能否作为[[乙肝]]病人出现血栓形成、血小板减少等征候的指征，亦有待进一步研究。

ACA是近年来研究较多的一种自身抗体，由于带负电荷的磷脂是[[单位膜]]的主要构成成分，在体内分布很广，ACA可能在某些疾病发病过程的多个环节中发挥作用。HBV感染者血清ACA的检测为研究该病的发病机理提供了一条新的途径。

[[分类:流产]]

抗心磷脂抗体 - 版本历史

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