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2025-12-19T09:27:45Z

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==托珠单抗==
[[File:Tocilizumab_Mechanism.jpg|thumb|300px|right|托珠单抗作用机制：特异性结合可溶性及膜结合型 IL-6 受体，阻断 IL-6 信号传导通路。|链接=Special:FilePath/Tocilizumab_Mechanism.jpg]]'''托珠单抗'''（Tocilizumab，商品名 '''Actemra''' / '''雅美罗'''），是一种重组人源化抗 [[白细胞介素-6]] 受体 (IL-6R) 单克隆抗体。

在 [[CAR-T细胞疗法]] 领域，它是里程碑式的药物。2017 年，FDA 批准其用于治疗 CAR-T 诱导的严重 [[细胞因子释放综合征]] (CRS)。它被临床医生形象地称为免疫风暴的“灭火器”，能在不杀伤 CAR-T 细胞的前提下，迅速阻断炎性级联反应，挽救患者生命。
==基本信息==
{| class="wikitable"
|-
!中文通用名||托珠单抗
|-
!英文通用名||Tocilizumab
|-
!药物类别||单克隆抗体 / 免疫抑制剂
|-
!靶点||IL-6 受体 (sIL-6R 和 mIL-6R)
|-
!核心适应症||[[细胞因子释放综合征]] (CRS)、类风湿关节炎 (RA)、COVID-19 重症
|-
!给药方式||静脉输注 (IV) 或皮下注射 (SC)
|}
==药理机制==
托珠单抗并非直接中和 IL-6 因子本身，而是通过竞争性结合 IL-6 的受体来发挥作用：
#'''双重阻断'''：它不仅能结合细胞表面的'''膜结合型受体 (mIL-6R)'''，还能结合血液中的'''可溶性受体 (sIL-6R)'''。
#'''信号切断'''：通过占据受体，阻止 [[IL-6]] 与受体结合，从而阻断了经典的 IL-6 信号通路及反式信号通路 (Trans-signaling)。
#'''阻断正反馈'''：打破了 CRS 发生过程中“免疫细胞激活 $\rightarrow$ IL-6释放 $\rightarrow$ 进一步激活免疫细胞”的恶性正反馈循环。
==在 CAR-T 治疗中的应用==
===1. CRS 的首选抢救用药===
对于 [[CAR-T细胞疗法]] 引起的 2级及以上 CRS，托珠单抗是标准一线治疗药物。
*'''优势'''：与皮质类固醇（激素）不同，托珠单抗'''不抑制 T 细胞的增殖和杀伤功能'''。因此，它能在控制毒性的同时，保留 CAR-T 的抗肿瘤疗效。
*'''用法'''：通常按体重给药 (8mg/kg)，静脉滴注。若首次给药后临床症状未改善，可追加给药，但最多不超过 4 次。
===2. 与 ICANS 的关系（重要警示）===
虽然托珠单抗对 CRS 奇效，但对 [[ICANS]] (神经毒性) 的作用有限，甚至需慎用：
*'''血脑屏障限制'''：托珠单抗是大分子 IgG1 抗体，难以穿透血脑屏障 (BBB) 进入中枢神经系统。
*'''游离 IL-6 升高风险'''：阻断外周受体后，血清中游离的 IL-6 无法被代谢，浓度可能暂时性升高。这些高浓度的 IL-6 若穿过受损的 BBB 进入脑内，理论上可能加重神经毒性。
*'''临床策略'''：对于单纯的 ICANS（无 CRS），首选皮质类固醇，而非托珠单抗。
==其他适应症==
除了肿瘤免疫治疗的不良反应管理，托珠单抗也是风湿免疫科和感染科的重要药物：
*'''自身免疫性疾病'''：类风湿关节炎 (RA)、全身型幼年特发性关节炎 (sJIA)、巨细胞动脉炎。
*'''COVID-19'''：2021 年获批用于治疗伴有缺氧和全身炎症反应的重症 COVID-19 住院患者（旨在抑制病毒诱发的[[细胞因子风暴]]）。
==不良反应==
*'''感染风险'''：由于抑制了 IL-6 这一关键免疫介质，患者发生细菌、病毒、真菌感染的风险增加。
*'''中性粒细胞减少'''。
*'''肝酶升高'''。
*'''胃肠道穿孔'''（较罕见，多见于憩室炎患者）。
==参考文献==
<references />
*[1] Le RQ, et al. FDA Approval Summary: Tocilizumab for Treatment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Induced Severe or Life-Threatening Cytokine Release Syndrome. ''Oncologist''. 2018.
*[2] Grupp SA, et al. Chimeric antigen receptor-modified T cells for acute lymphoid leukemia. ''N Engl J Med''. 2013. (首个使用托珠单抗成功救治 CAR-T 患者的经典案例)
*[3] Nishimoto N, Kishimoto T. Interleukin 6: from bench to bedside. ''Nat Clin Pract Rheumatol''. 2006.
==相关条目==
*[[细胞因子释放综合征]] (CRS)
*[[白细胞介素-6]] (IL-6)
*[[CAR-T细胞疗法]]
*[[ICANS]]

托珠单抗 - 版本历史

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