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托法替尼 - 版本历史
2026-04-18T07:55:16Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[托法替尼]]</strong>（<strong>[[Tofacitinib]]</strong>；商品名：<strong>[[尚杰]]</strong> / <strong>[[Xeljanz]]</strong>；研发代号：<strong>[[CP-690550]]</strong>）是全球首个获批用于治疗自身免疫性疾病的口服 <strong>[[JAK 抑制剂]]</strong>。作为一种强效的小分子激酶抑制剂，托法替尼主要针对 <strong>[[Janus 激酶]]</strong>（JAK）家族中的 <strong>[[JAK1]]</strong> 和 <strong>[[JAK3]]</strong>，通过阻断多种促炎细胞因子的信号传导，实现对免疫系统的精准调控。它彻底改变了 <strong>[[类风湿关节炎]]</strong>（RA）、<strong>[[强直性脊柱炎]]</strong>（AS）及 <strong>[[溃疡性结肠炎]]</strong>（UC）等慢性炎症性疾病的治疗格局，为不耐受或对生物制剂反应不佳的患者提供了便捷的口服方案。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">托法替尼 (Tofacitinib)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">First-in-class Oral JAKi · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Tofacitinib]] [[Structure]]<br>Citrate Salt Formula</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发药企: 辉瑞 (Pfizer)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[JAK1]], [[JAK3]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{16}H_{20}N_{6}O$</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">477600-75-2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">首次获批</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2012年 (FDA)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (5mg BID / 11mg QD)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">仿制药</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">国内已有多家通过一致性评价</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：JAK-STAT 通路的分子拦截</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
托法替尼通过竞争性结合 JAK 酶的 ATP 结合位点，切断了炎症细胞因子的关键转导路径：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性激酶抑制：</strong> 托法替尼对 JAK1 和 JAK3 具有极高的亲和力，对 JAK2 亦有一定的抑制作用。这种组合有效阻断了 <strong>[[IL-2]]、[[IL-4]]、[[IL-6]]、[[IL-15]]</strong> 等多种常见于炎症病灶的细胞因子信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 STAT 磷酸化：</strong> 当细胞因子结合其受体后，托法替尼抑制了受体关联的 JAK 活性，使 <strong>[[STAT]]</strong> 蛋白无法发生磷酸化，从而阻止其二聚化并进入细胞核。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制炎症转录：</strong> 最终导致免疫细胞（如 T 细胞、B 细胞及 NK 细胞）的激活和增殖基因转录受阻，从根源上缓解组织的慢性炎症损伤。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：跨病种的治疗布局</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">适应症</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究基础</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床地位</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心发现</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[类风湿关节炎]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORAL 研究系列</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线/二线口服选择。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">与 MTX 联用或单药治疗，显著提高 ACR20/50 缓解率。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[溃疡性结肠炎]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">OCTAVE 研究</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">首个获批用于 UC 的 JAKi。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导期 10mg BID 可迅速实现粘膜愈合。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[强直性脊柱炎]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">AS 研究项目</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对生物制剂无效者。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低中轴症状及 MRI 炎症评分。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：用药监测与安全性警示</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心血管与血栓风险（黑框警告）：</strong> 根据 <strong>[[ORAL Surveillance]]</strong> 研究结果，托法替尼在 50 岁以上且有心血管风险的患者中可能增加主要心血管不良事件（MACE）及 <strong>[[肺栓塞]]</strong> 风险。用药前需详细评估血栓风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染防控：</strong> 托法替尼显著增加 <strong>[[带状疱疹]]</strong>（Herpes Zoster）的发生率。建议在启动治疗前考虑接种灭活带状疱疹疫苗，并常规进行 <strong>[[结核筛查]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>实验室监测：</strong> 治疗期间应定期复查 <strong>[[血常规]]</strong>（预防中性粒细胞减少）、<strong>[[血脂]]</strong> 及 <strong>[[肝肾功能]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量滴定：</strong> RA 患者常用 5mg BID，而 UC 患者在诱导期可使用 10mg BID，缓解后需减量维持。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[巴瑞替尼]] (Baricitinib)</strong>：主要靶向 JAK1/JAK2，是托法替尼在 RA 领域的主要竞争者。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[阿帕替尼]] (Upadacitinib)</strong>：第二代高选择性 JAK1 抑制剂，展现出更强的疗效优势。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[带状疱疹风险]]</strong>：托法替尼特有的安全性特征，中国及东亚人群风险较欧美更高。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[粘膜愈合]]</strong>：溃疡性结肠炎治疗的高级目标，托法替尼在此时效显著。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Ytterberg SR, et al. (2022).</strong> <em>Cardiovascular and Cancer Risk with Tofacitinib in Rheumatoid Arthritis.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 386(4):316-326.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：ORAL Surveillance 研究为 JAK 抑制剂的安全性监管设定了全球新基准。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Sandborn WJ, et al. (2017).</strong> <em>Tofacitinib as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <strong>[Academic Review]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 该研究确立了托法替尼作为 UC 全球首个口服靶向疗法的标准地位。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
托法替尼 (Tofacitinib) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心应用</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[类风湿关节炎]] • [[溃疡性结肠炎]] • [[强直性脊柱炎]] • [[银屑病关节炎]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合方案</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[甲氨蝶呤 (MTX)]] • [[艾拉莫德]] • [[单药治疗]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">风险管控</td><br />
<td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[血栓风险评估]] • [[带状疱疹疫苗接种]] • [[结核动态筛查]] • [[血脂监测]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
110.251.58.83