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恩度 - 版本历史
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112.247.67.26：以“重组人血管内皮抑制素注射液 恩度——首个血管内皮抑制素肺癌新药 ★国家一类新药，荣获山东省科技发明...”为内容创建页面
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<p>以“<a href="/%E9%87%8D%E7%BB%84%E4%BA%BA%E8%A1%80%E7%AE%A1%E5%86%85%E7%9A%AE%E6%8A%91%E5%88%B6%E7%B4%A0%E6%B3%A8%E5%B0%84%E6%B6%B2" title="重组人血管内皮抑制素注射液">重组人血管内皮抑制素注射液</a> <a href="/%E6%81%A9%E5%BA%A6" title="恩度">恩度</a>——首个<a href="/%E8%A1%80%E7%AE%A1" title="血管">血管</a>内皮<a href="/%E6%8A%91%E5%88%B6%E7%B4%A0" title="抑制素">抑制素</a><a href="/%E8%82%BA%E7%99%8C" title="肺癌">肺癌</a>新药 ★国家一类新药，荣获山东省科技发明...”为内容创建页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div>[[重组人血管内皮抑制素注射液]]<br />
<br />
[[恩度]]——首个[[血管]]内皮[[抑制素]][[肺癌]]新药<br />
<br />
★国家一类新药，荣获山东省科技发明状。<br />
<br />
★抑制[[肿瘤]]新生血管形成，阻断[[肿瘤细胞]]营养供应，饿死癌细胞。<br />
<br />
★明显延长患者生存期，显著提高疗效。<br />
<br />
★无[[耐药性]]，[[毒副作用]]少，潜在的抗肿瘤转移优势。 <br />
==药理及信息==<br />
［[[通用名]]称］ recombinant human endostatin in2<br />
<br />
jection,重组人血管内皮抑制素注射液<br />
<br />
[商品名] 恩度,Endostar<br />
<br />
[性状] 无色澄明液体， PH 5.5±0.5。 <br />
<br />
[药理毒理] 本品为血管抑制素类[[新生物]]制<br />
<br />
品,具有[[广谱]]抗血管生[[成活]]性。其作用机制是通过<br />
<br />
抑制形成血管的[[内皮细胞]]迁移而抑制肿瘤新生血管<br />
<br />
的生成,阻断肿瘤的营养供给,从而抑制肿瘤[[增殖]]或<br />
<br />
转移。它能阻断[[内皮]]上的α5β1[[整合蛋白]](Integrin,<br />
<br />
它是血管生成中的[[细胞]]黏附[[分子]])[1,2],并通过阻断<br />
<br />
内皮细胞选择素显示其抗血管生成活性;另外也能<br />
<br />
阻断金属[[蛋白酶]]2,9和13的活性,是多重的血管生<br />
<br />
成[[抑制剂]]。<br />
<br />
体外实验表明,本品对人[[微血管]]内皮细胞株<br />
<br />
HHEC的迁移、Tube形成有抑制作用,并能明显抑<br />
<br />
制鸡胚[[尿囊]]膜血管生成,提示本品具有一定的体外<br />
<br />
抗血管生成作用。此外,本品对人肺[[腺癌]]细胞SPC2<br />
<br />
A4有一定的生长抑制作用。<br />
<br />
体内实验表明,本品对鼠肿瘤模型显示了广谱<br />
<br />
的抑瘤活性(S180[[肉瘤]]、H22[[肝癌]]),并有抗人异种<br />
<br />
[[移植]]肿瘤(SPC2A4肺腺癌、SGC7901[[胃癌]]、Hela宫<br />
<br />
颈[[癌]]、SMMC27721和Bel7402肝癌)的活性。<br />
<br />
给[[麻醉]]犬分别静注本品高、中、低剂量115,3,6<br />
<br />
mg.kg<br />
<br />
-1<br />
<br />
(214×104,418×104,916×104 U.kg-1),<br />
<br />
结果[[血压]]、[[呼吸]]及[[心电图]]指标在给药前、后无明显改<br />
<br />
变,小鼠自主活动次数未受影响。[[猕猴]]的长期[[毒性]]<br />
<br />
试验显示,连续静注本品3,10,30 mg.kg-1.d-1<br />
<br />
(418×104,116×105,418×105 U.kg-1.d-1)三剂量<br />
<br />
组共9个月,结果各组猕猴[[体征]]、外观行为、活动等<br />
<br />
均未见明显异常反应。体重与进食量、血液学、[[血液]]<br />
<br />
[[生化]]学、心电图和尿液检查结果均在正常值范围内<br />
<br />
波动,提示对肝、[[肾功能]]无明显损伤。此外,[[蛋白质]]、<br />
<br />
脂肪、[[糖代谢]]基本正常。[[病理]][[组织学]]结果显示,连续<br />
<br />
9个月[[静脉]]给药,32只猕猴脏器系数各组无明显差<br />
<br />
异,未见与药物剂量相关的异常变化,提示本品在小<br />
<br />
于30mg(418×105 U).kg-1.d-1的剂量范围内连续<br />
<br />
静注给药9个月,未见明显[[毒性反应]],为安全剂<br />
<br />
量[3]。<br />
<br />
［[[药动学]]］ 健康志愿者单次30 m in内静滴本<br />
<br />
品30mg(418×105 U)和60mg(916×105 U).m-2<br />
<br />
及120min内静滴120 mg(1912×105 U)和210 m<br />
<br />
(3316×105 U).m-2(滴注速率分别为1,2及1<br />
<br />
1<br />
<br />
175 mg.m-2.m in-1),其末端[[消除半衰期]](t<br />
<br />
1/2<br />
<br />
)约为<br />
<br />
10 h,全身清除率(Cls)为218 L.h-1.m-2左右。本品<br />
<br />
在30～120mg.m-2(418×105～1912×105 U.m-2)剂<br />
<br />
量范围于正常人体内呈近似线性药动学,可用线性模<br />
<br />
型预测不同剂量、滴注速率和时间的[[血药浓度]]。滴<br />
<br />
注速率、时间和总剂量均可影响本品AUC和峰浓度<br />
<br />
水平[4]。肿瘤患者每日 h内静滴本品,连续28 d<br />
<br />
个体间[[药时曲线]]差异很大,谷浓度随给药次数增加<br />
<br />
有持续增高的趋势,总剂量和滴注次数可影响浓度<br />
<br />
和谷浓度水平。给小鼠一次性[[皮下注射]]本品的药动<br />
<br />
学研究表明,[[生物利用度]]为100%,正常小鼠静脉给<br />
<br />
药后泌尿和[[排泄]]系统的[[药物浓度]]最高,肾、尿、肺和<br />
<br />
肝均高于[[血浆]],[[肌肉]]、脂肪和脑浓度最低,主要从尿<br />
<br />
中排泄。荷瘤小鼠静注本品后全身分布与正常小鼠<br />
<br />
相近,肿瘤组织中分布不高,与肌肉和[[脂肪组织]]浓度<br />
<br />
相近。<br />
<br />
[适应证] 本品联合[[长春瑞滨]]和[[顺铂]][[化疗]]方<br />
<br />
案(NP方案)用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小<br />
<br />
细胞肺癌患者[5]。<br />
<br />
［[[药物不良反应]]］ 本品常见[[不良反应]](1%<br />
<br />
发生率<10%)主要有心脏不良反应,主要[[症状]]有<br />
<br />
[[窦性心动过速]]、轻度ST2T改变、[[房室传导阻滞]]、房性<br />
<br />
早搏、偶发室性早搏等,常见于冠心病、[[高血压病]]史<br />
<br />
患者。建议在临床应用过程中,定期检测心电图,对<br />
<br />
有心脏不良反应的患者应用[[心电监护]],对有严重心<br />
<br />
脏病史[[疾病]]未控制者应在医嘱指导下使用。少见(011%<发生率<1%)有[[消化系统]]反应(偶见恶<br />
<br />
心、[[呕吐]]、[[腹泻]],[[肝功能异常]],主要包括无症状性转氨<br />
<br />
酶升高,[[黄疸]]主要为轻2中度,罕见重度)、[[皮肤]]过敏<br />
<br />
反应(表现为全身[[斑丘疹]],伴[[瘙痒]])。用药初期少数<br />
<br />
患者可出现轻度疲乏、[[胸闷]]、心慌,绝大多数不良反<br />
<br />
应经对症处理后可好转,不影响继续用药,极个别病<br />
<br />
例因上述症状持续存在而停止用药。[[发热]]、[[乏力]]多<br />
<br />
为轻中度[3]。<br />
<br />
[用法与用量] 单独给药:临用时将本品加入<br />
<br />
250～500 mL[[生理氯化钠溶液]]中,匀速静滴,时间<br />
<br />
3～4 h。与NP化疗方案联合给药:给予本品715<br />
<br />
mg.m<br />
<br />
-2<br />
<br />
(112×105 U.m-2),qd,连续给药14 d,休息<br />
<br />
1周,继续下一周期治疗。通常可进行2～4个周<br />
<br />
期。临床推荐在患者耐受的情况下可适当延长使用<br />
<br />
时间。 <br />
==注意事项==<br />
心、[[肾功能不全]]者、[[过敏体质]]或<br />
<br />
对[[蛋白类]]生物制品有过敏者慎用。有严重[[心脏病]]<br />
<br />
或病史者,包括:有记录的[[充血性心力衰竭]]病史、<br />
<br />
高危性不能控制的[[心律失常]]、需药物治疗的心绞<br />
<br />
痛、临床明确诊断[[心瓣]]膜疾病、严重[[心肌梗死]]病史<br />
<br />
以及顽固性高血压患者慎用。临床使用过程中应<br />
<br />
定期进行心电图检测,出现[[心脏]]不良反应者应进<br />
<br />
行心电监护。<br />
<br />
【[[药物相互作用]]】 <br />
<br />
未系统研究过本品与其它药物的相互作用。在临床使用时，<br />
<br />
应注意勿与可能影响本品[[酸碱度]]的其它药物或溶液混合使用。 <br />
<br />
[临床评价] 2003年4月-2004年6月,由中<br />
<br />
国医学科学院肿瘤医院牵头,组织全国24所大型综<br />
<br />
合医院及专科医院对本品进行了随机、[[双盲]]、[[安慰剂]]<br />
<br />
平行对照多中心[[临床试验]],以验证本品联合长春瑞<br />
<br />
滨和顺铂(NP方案)在[[晚期]][[非小细胞肺癌]](NSCLC)<br />
<br />
中的作用。入选病例为经[[病理学]]和/或[[细胞学]]证实<br />
<br />
为Ⅲ/Ⅳ期的NSCLC初治或复治患者,共493例,可<br />
<br />
评价者486例。结果试验组和对照组总有效率<br />
<br />
(RR)分别为3514%和1915%(P=01000 3),总临<br />
<br />
床受益率(CBP)为7313%和6410%,总的中位肿瘤<br />
<br />
进展时间(TTP)分别为613个月和316个月(P=<br />
<br />
0<br />
<br />
1000 0)。对初治患者,2组RR分别为40%和<br />
<br />
23<br />
<br />
19%(P=01003),CBP分别为7615%和6515%<br />
<br />
(P=01023),中位TTP分别为616个月和317个月<br />
<br />
(P=01000 0);对复治患者,2组RR分别为2319%<br />
<br />
和815%(P=01034),CBP分别为6512%和6117%<br />
<br />
(P=0168),中位TTP分别为517个月和312个月<br />
<br />
(P=01000 2)。试验组的临床症状缓解率较对照组<br />
<br />
略高,但无[[统计学]]差异(P>0105);治疗后试验组<br />
<br />
QOL评分与对照组比较有明显提高(P=01015 5)。<br />
<br />
在493例可评价不良反应的患者中,共有5例发生<br />
<br />
严重不良反应死亡,其中试验组3例(3/326,<br />
<br />
0<br />
<br />
192%),死亡原因分别为剧烈[[腹痛]]及[[骨髓抑制]]引<br />
<br />
起的严重[[感染]];对照组有2例(2/167,01012%),死<br />
<br />
亡原因为严重感染和呼吸功能[[衰竭]],2组的[[死亡率]]<br />
<br />
无统计学差异(P=1100),与治疗相关的其他不良<br />
<br />
反应(包括[[下肢水肿]]、[[皮疹]]、[[心绞痛]]、心律失常、心电<br />
<br />
图异常)发生率2组分别为5183%和4119%,无统<br />
<br />
计学差异(P=0153)。发生率大于10%的不良反应<br />
<br />
主要包括[[中性粒细胞减少]]、[[贫血]]、[[血小板减少]]、[[恶心]]、<br />
<br />
呕吐、[[便秘]]、[[脱发]]、疲乏、疼痛,无统计学差异。<br />
<br />
[规格与包装] 注射剂:15 mg/3 mL/支<br />
<br />
(214×105 U/支)<br />
<br />
[贮藏条件] 于2～8℃避光保存和运输。有<br />
<br />
效期暂定8个月。<br />
<br />
[生产企业] 烟台麦得津生物工程股份有限<br />
<br />
公司<br />
<br />
[批准文号] 国药准字S20050088<br />
<br />
[[分类:药品]][[分类:肿瘤]][[分类:抗肿瘤药]][[分类:肺癌]]</div>
112.247.67.26