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2014-02-05T06:33:24Z

以“'''性激素疗法'''(sex hormone therapy)，性激素主要由性腺（卵巢、睾丸）所分泌，包括雌激素、孕激素及雄激...”为内容创建页面

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'''性激素疗法'''(sex hormone therapy)，[[性激素]]主要由[[性腺]]（[[卵巢]]、[[睾丸]]）所分泌，包括[[雌激素]]、[[孕激素]]及[[雄激素]]，均属[[类固醇]]（甾体）[[激素]]。卵巢主要合成、分泌前两种女性激素及少量雄激素。睾丸主要合成、分泌雄激素也产生少量雌激素。此外[[肾上腺皮质]]网状带及[[妊娠期]][[胎盘]]也能产生性激素。性激素主要作用于生殖系统，促进生殖器官和副[[性征]]的发育、成熟并维持其[[生理]]功能，对身体其他系统如[[骨骼]]、[[代谢]]、[[心血管]]、[[皮肤]]等也有影响，因此，也具有全身性作用。

性腺之产生激素，直接受[[垂体]]分泌的[[促性腺激素]]即[[促卵泡素]]([[FSH]])和[[黄体生成素]]([[LH]])控制。在女性，FSH刺激卵泡与[[卵子]]的发育，与LH配合，使[[卵泡膜]][[细胞]]产生的雄激素进入颗粒细胞后[[芳香化]]形成雌激素，并使卵泡发育成熟；LH具有触发[[排卵]]、促进黄体形成并分泌孕激素的作用。在男性，FSH促进生精[[上皮]]的发育和[[精子]]的生成，LH促进[[睾丸间质细胞]]分泌[[睾酮]]。垂体功能受其上级单位[[下丘脑]]所分泌的[[促性腺激素释放激素]](GnRH)控制。GnRH主要促使垂体合成和释放黄体生成素，故亦称[[黄体生成素释放激素]](LHRH)，也具有调节与促使垂体合成和释放促卵泡素的作用。性激素一方面直接作用于[[靶器官]]，另一方面又通过[[反馈]]作用调节垂体和下丘脑的功能，形成下丘脑－垂体－[[性腺轴]]。各激素相互促进，相互制约，保持[[生殖]]道[[内分泌]]环境的稳定以适应生理需要。若其中任何一个环节发生障碍便会导致内分泌功能紊乱，发生相应疾病。

性激素药物是在天然激素的基础上逐渐发展起来的，今已能合成多种性激素及其[[衍生物]]，广泛应用于临床。抗性激素制剂的问世又为[[性激素疗法]]开拓了一条新途径。性激素制剂具有很强的[[生物]]活性，根据药物的生理与药理作用特点，临床上采用外源性激素以供补充、代替或[[拮抗]]之用，调节体内激素不足或过多造成的内分泌紊乱，此外，用性激素治疗与内分泌有关的[[肿瘤]]也显示了较好的应用前景。抗性腺激素能阻抗性激素的作用，促性腺激素制剂，通过性腺发挥作用，也用于临床。

==雌激素==

临床应用甚为广泛。

===制剂===

按[[化学]]结构分类[[固醇]]（甾体）雌激素与[[非类固醇]]（甾体）雌激素。甾体雌激素如[[苯甲酸雌二醇]]，强效，最常用为[[肌肉注射]]剂；双[[丙酸雌二醇]]，供[[肌注]]，[[注射]]后吸收慢；[[戊酸雌二醇]]，长效，肌肉注射；[[乙炔雌二醇]]，简称[[炔雌醇]](EE)，强效（约等于[[己烯雌酚]]的10～20倍），口服；乙炔雌醇环戊醚，又名[[炔雌醚]]，长效，口服；[[尼尔雌醇]]，又名戊炔雌醇，为[[雌三醇]]衍化物，口服，有效时间长；雌三醇，活性弱，有口服、肌注、局部三种制剂。非甾体[[雌二醇]]制剂:[[已烯雌酚]](DES)又称乙菧酚，为最常用的口服剂，[[己烷雌酚]]又名[[育赐奴]]，效能为DES的1/5。雌激素类药物的化学结构式见图1。

===临床应用===

用于以下几个方面：①[[青春期功能失调性子宫出血]]：用雌激素[[止血]]及调整周期。先用大剂量己烯雌酚、炔雌醇、苯甲酸雌二醇，促进子宫内膜的迅速[[增生]]、修复，达到止血。血止后递减剂量，继续用15～20天，维持[[子宫内膜]]不脱落，借以调节周期，停药后2～3天即有撤退性[[出血]]。必须注意的是血止后不能立即停药或药量递减过多，以免由于撤退性出血导致[[反复出血]]。②[[闭经]]：[[先天性卵巢发育不全]]者用雌激素代替治疗，可促进[[乳房]]、外生殖器发育，[[腋毛]]、[[阴毛]]生长，[[子宫内膜增生]]、脱落，这对生理及心理均有意义，须长期使用。下丘脑－[[垂体功能紊乱]]而引起的[[继发性闭经]]，用人工周期治疗。模拟正常[[月经周期]]性激素水平的变化，先给20天雌激素，后5天加用孕激素，形成每月1次的撤退性出血。一般3个周期为1疗程。小剂量雌激素可以刺激垂体功能，提高其敏感性（正反馈），有助于月经周期的恢复。③[[绝经]]期[[综合征]]：妇女到[[更年期]]卵巢功能逐渐衰退，最后绝经，手术切除双侧卵巢后发生人工绝经。绝经后[[雌激素减少]]，垂体促性腺激素分泌增加，可产生一系列[[植物神经]]系统功能紊乱的症状如[[潮热]]、出汗等。应用雌激素后症状可以得到明显的改善。通常用雌三醇、己烯雌酚或炔雌醇，用量以能控制症状而不引起[[阴道出血]]的最小剂量为原则。用药20天停 1周。若需长期使用则主张加用孕激素，以免长期接受单一雌激素引起[[子宫内膜癌]]。④[[老年性阴道炎]]，绝经后随着雌激素的减少，阴道上皮[[萎缩]]，[[抵抗力]]降低，易发生[[感染]]。雌激素可促进阴道上皮增生，增加局部抵抗力。可投以小剂量雌激素，口服或局部用药。雌三醇选择性作用于阴道上皮，对子宫内膜的作用弱，一般不致引起撤退性出血。⑤[[骨质疏松]]：雌激素具有降低[[骨质]]吸收，保护骨骼的作用，对绝经妇女具有预防骨质疏松的效果。但须早期开始，长期使用方能有效。对已确诊的[[骨质疏松症]]，雌激素治疗仅能使骨吸收降低，保持相对的骨量，减轻症状而不能补偿已丢失的骨量。⑥[[不孕症]]：[[子宫发育不良]]或宫颈粘液粘稠不利精子穿入者，用小剂量雌激素可以促使[[子宫]]发育，使宫颈粘液稀薄以利精子穿过宫颈上行。⑦[[前列腺癌]]：大剂量雌激素可抑制垂体促性腺激素的分泌，导致[[睾丸萎缩]]，雄激素分泌减少，同时雌激素也具有对抗雄激素的作用，因而可用来治疗前列腺癌。⑧[[乳腺癌]]：乳腺癌的雌激素治疗机理还不明了。绝经前乳腺癌患者用雌激素后肿瘤可发展恶化，故属禁忌；绝经后（5年以上）的晚期乳腺癌或术后复发生应用大剂量雌激素，可获30～40％缓解率。⑨[[痤疮]]：多见于青春期，由雄激素刺激[[皮脂腺]]活动引起皮脂腺堵塞和[[继发感染]]所致，故可应用雌激素治疗。雌激素用于男性可引起[[男性乳房发育]]，睾丸功能受抑制，须慎用。

===[[副作用]]===

口服雌激素最常见的副作用为[[恶心]]、[[呕吐]]、[[眩晕]]等，有副作用时可改用肌肉注射。长期单独使用雌激素有增加子宫内膜癌发生的危险，其发病与剂量及用药时间有关。文献报道对长期采用雌激素代替[[疗法]]的病人，每月加用10～14天孕激素，可使子宫内膜癌的[[发病率]]降低到与一般人群相同甚至更低。长期服用雌激素是否增加乳腺癌的发病尚不肯定，而且用孕激素也看不到有降低乳腺癌发病的效果。雌激素有促凝作用，[[血栓性静脉炎]]患者禁用。雌激素代替治疗期间，[[胆汁]]内[[胆固醇]]增加，[[胆汁酸]]浓度降低，易形成[[胆石]]。雌激素有刺激子宫平滑肌的作用，大剂量时可使[[子宫肌瘤]]发展。绝经后妇女用雌激素治疗时，如果出现异常[[子宫出血]]，须排除子宫内膜[[腺癌]]。孕妇忌用，[[妊娠]]早期服用大量己烯雌酚，有使女婴到[[青春期]]发生[[阴道癌]]的潜在危险。雌激素使水钠[[潴留]]，可引起[[水肿]]和[[体重增加]]。大剂量雌激素可损坏[[肝功能]]，偶致[[黄疸]]。雌激素促进[[骨骺]]闭合，对未成年者避免长期或大量使用，以免影响身高增长。

==孕激素==

临床上也常用于治疗疾病和[[避孕]]。

===制剂===

多为人工合成者：①[[孕酮]]，即[[黄体酮]]，可从卵巢黄体中提取（天然孕激素），现多为人工合成。口服[[效价]]低，临床用其注射剂。②17-''α''[[羟孕酮]]衍生物，如[[己酸孕酮]]，长效，效价为孕酮的2倍；[[醋酸]][[甲孕酮]]，简称甲孕酮，商品名[[安宫黄体酮]]，口服效用短，[[针剂]]为长效；[[醋酸甲地孕酮]]简称[[甲地孕酮]]，商品名[[妇宁]]片，口服；[[氯地孕酮]]，高效，具有弱[[抗雄激素]]作用。③19-去甲基[[睾丸酮]]衍生物，如[[炔诺酮]]，商品名[[妇康片]]，高效，口服，有雄化及[[抗雌激素]]作用；[[醋炔诺酮]]，兼有雄激素作用；18-[[甲炔诺酮]]，孕激素作用最强，但有雄激素作用。各种[[孕激素类药物]]的化学结构式见图2。

===临床应用===

用于以下几个方面：①[[功能性子宫出血]]：用孕激素止血与调节周期。孕激素能使[[增殖]]期或增生的子宫内膜转变为分泌期，推迟雌激素引起的撤退性出血，制止孕激素不足引起的突破性出血，达到止血，血止后给维持量2～3周，停药后2～7天发生撤退性出血，内膜脱落完全、迅速，这又称“药物性[[刮宫]]”。此后按周期给药，于[[月经]]第20天开始用药5～7天，停药后即来月经。②[[黄体]]功能不足：月经来潮后第20天开始用孕激素5～7天，以改善子宫内膜的分泌功能。③黄体萎缩不全：经前雌、孕激素不能迅速下降，导致子宫内膜不规则脱落，使[[经期延长]]，[[血量]]增多。于月经来潮后第16～21天连用孕激素 5～10天，停药后子宫内膜脱落完全，[[经期缩短]]。④闭经：体内有一定水平雌激素的继发性闭经，用孕酮10mg肌注，每日1次连用5天，停药后发生撤退性出血。⑤[[先兆流产]]：从前常用孕酮抑制子宫[[肌肉]]收缩，促使子宫内膜分泌旺盛，以利[[胚胎]]生长，但现在不主张使用任何性激素保胎。孕酮对黄体功能不足所引起的先兆流产有用，对其他原因的[[流产]]价值不大。⑥[[子宫内膜异位症]]：应用高效孕激素造成类似妊娠期的[[经闭]]，连续用药3～9个月（又称[[假孕]]疗法），使异位的子宫内膜产生[[蜕膜]]化继而萎缩，病灶随之缩小或消失。缺点是停药后恢复排卵较晚(推迟 6～12个月)。轻症者有时采用孕激素周期用药，以缓解症状，防止病情发展。⑦子宫内膜癌：孕激素作用于[[癌细胞]]，抑制肿瘤生长，并可增加癌细胞对[[放射治疗]]的敏感性。对高分化腺癌效果较好。⑧乳腺癌：用药后20～30％肿瘤明显消退，机理不明，可能与孕激素在靶器官对抗雌激素的作用有关。为晚期乳腺癌的有效药物。⑨[[前列腺肥大]]和前列腺癌：孕激素抑制[[垂体前叶]]分泌FSH，减少睾丸酮分泌，同时对[[前列腺]][[上皮细胞]]也有直接作用，对前列腺肥大与癌可起治疗作用。选用无雄激素的孕激素制剂。

===副作用===

可分五个方面：①偶见轻度精神[[抑郁]]、[[头晕]]、乳房胀、疲倦、[[嗜睡]]。②体重增加，由于[[水潴留]]及某些孕激素残存的[[蛋白质合成]]作用所致。③去[[甲睾酮]]衍生物可使[[子宫内膜萎缩]]，对[[月经稀少]]者须慎用，偶见长期闭经。④孕早期使用合成孕激素，[[胎儿]]可发生VACTERL综合征([[脊柱]]、[[心脏]]、[[气管]]、[[食管]]、肾、肢体[[畸形]])，以[[心脏畸形]]最常见。炔诺酮具有雄化作用，可使女胎[[男性化]]。⑤有雄激素作用的合成孕激素可致多毛、痤疮。⑥大剂量长期应用，特别是炔诺酮，可使GPT升高，停药后可自然下降。有[[肝炎]]史者慎用。⑦降低[[血清]][[高密度脂蛋白]]的浓度、增加[[动脉硬化]]的危险，此改变与剂量有关，长期用药者应注意[[血脂]]变化。

==雄激素==

临床上利用其促雄性性器官及第二性征发育成熟、对抗雄激素、抑制子宫内膜生长、促进蛋白质合成及骨质形成等作用。

===制剂===

睾丸酮（睾酮）为天然雄激素，现在多用为人工合成。有睾酮衍生物和[[蛋白质]][[同化激素]]两类：①睾丸酮衍生物，如[[丙酸睾丸酮]]，[[苯乙酸]]睾丸酮效能略强于丙酸睾丸酮;[[甲基睾丸酮]]效能为丙酸睾丸酮的1/5。②蛋白质同化激素：有一些睾丸酮衍化物其雄激素作用大为减弱，而蛋白质同化作用仍保留或有所增加，又称同化[[类固醇激素]]，简称同化激素，此类激素促进蛋白质合成，减少[[分解代谢]]，使肌肉发达，体重增加。运动员服用同化激素属违禁。此类药物有[[苯丙酸诺龙]]（[[苯丙酸去甲睾酮]]，[[多乐宝灵]]）、[[癸酸诺龙]]、（长效多乐宝灵）、去氢甲基睾丸酮([[大力补]])、[[康力龙]]（[[吡唑甲氢龙]]）和[[康复龙]]([[羟次甲氢龙]])等。雄激素类药物的化学结构式见图3。

===临床应用===

①更年期子宫出血，雄激素有对抗雌激素作用，使子宫肌肉及[[血管]]平滑肌张力增强，减轻[[盆腔]][[充血]]，丙酸睾丸酮可以减少出血量，但其止血效果差。大出血时用三合激素（含丙酸睾丸酮、苯甲酸雌二醇及孕酮）止血效果较好；对更年期[[月经过多]]可给丙酸睾丸酮与孕酮周期治疗，既可减少剂量又可控制周期。②子宫肌瘤、子宫内膜异位症，甲基睾丸酮能对抗雌激素的作用，控制[[肌瘤]]发展，减少出血及缓解子宫内膜异位症的[[痛经]]，每于月经后用药20天。③女性性欲低下，甲基睾丸酮能增强女性性欲。④[[无睾症]]及类无睾症（睾丸功能不全），应用雄激素替代治疗，促使性器官和[[第二性征]]发育、成熟并维持其功能。⑤[[男性更年期综合征]]，睾丸功能随年龄增加而逐渐衰退，睾酮分泌减少，而引起一系列症状：性欲降低、[[性功能]]减退、[[失眠]]、[[易激动]]，有时出现潮热等，可用雄激素替代治疗。⑥对晚期乳腺癌或乳腺癌有[[骨转移]]者，可起缓解作用。⑦身体虚弱、[[贫血]]、消耗性疾病，同化激素促进蛋白质合成及[[红细胞]]生成，可以增强体质，治疗贫血。

===副作用===

有四方面：①[[女性男性化]]。出现痤疮、多毛、[[阴蒂肥大]]及声音粗哑，停药后症状很快消失。故雄激素不宜长期使用，每月用量不超过300mg为妥。②甲基睾丸酮偶可引起肝性黄疸，最好间断用药，肝、[[肾功能]]不良及孕妇忌用。③青春期女孩不宜用，因能加速骨骺愈合，并干扰正常下丘脑－垂体－卵巢轴的功能。④男性长期用雄激素治疗，促性腺激素分泌受抑制，可发生[[阳萎]]和[[无精症]]。　

==抗性激素药物==

此组药物具有较强的[[受体]]亲和力，在[[靶组织]]处与特异[[激素受体]]结合，与相应的性激素竞争，从而显示其抗性激素作用。

===抗雌激素药物===

合成的非类固醇[[化合物]]，能在体内减少各种组织对雌激素的特异吸收。氯菧酚胺，商品名[[克罗米芬]]（[[舒经芬]]），有较强的抗雌激素作用，能解除雌二醇对下丘脑－垂体－性腺的抑制，促进垂体前叶分泌促性腺激素，从而诱发排卵，睾丸酮分泌亦上升。临床广泛用于诱发排卵治疗不孕症、[[月经不调]]（如无排卵型功能性子宫出血、[[多囊卵巢]]等），还可用于[[纤维囊性乳房病]]和晚期乳腺癌（图4）。[[三苯氧胺]]，商品名它莫西芬，对雌激素相关肿瘤如晚期乳腺癌、子宫内膜癌等有明显的抑制效果，起到一定缓解作用。对绝经前的晚期乳腺癌可取代卵巢切除作为首选的治疗方法。对绝经的患者也可应用。又可治疗子宫内膜异位症，诱发排卵，又直接间接作用于睾丸刺激精子生成，故可治疗[[精子减少]]。此类药物副作用少，偶致恶心、呕吐。用三苯氧胺后偶见轻度[[白细胞]]、[[血小板减少]]及不规则出血（图5）。

===抗雄激素===

阻断雄雌素对靶组织(包括睾丸、副性腺、皮肤及其附属物、骨骼等)的作用，影响性功能、各种代谢过程和胚胎[[分化]]。临床用于治疗前列腺肥大、前列腺癌、痤疮[[皮脂溢出]]、女性[[多毛症]]、男性[[秃发]]、[[性欲亢进]]、[[性早熟]]。醋酸环甲氯孕酮（醋酸[[塞普]]特龙）为强效抗雄激素药物，是孕酮衍生物，也有较强的孕激素活性。氯地孕酮为强效孕激素，其抗雄激素作用弱。[[氟硝丁酰胺]](Flutamide)为非类固醇抗雄激素药，无孕激素活性，也无抑制性腺激素分泌的作用，称为“纯”抗雄激素。临床广泛应用者为醋酸赛普特龙。

===抗孕激素药物===

1980年代的新药。[[米非司酮]](''Mife-pristone'')，又称''Mifegyne''RU486、RU38486（法国Rous-sel-Uolaf公司合成）ZK95890，主要作用于子宫内膜(蜕膜)的孕酮受体(PR)，通过与孕酮竞争内膜（蜕膜）的PR起抗孕激素作用，还可以在下[[丘脑]]、垂体水平抑制LH的产生以及抑制性腺，使雌激素、孕激素下降，主要用于抗早孕。为一种新型[[避孕药]]，有报道用于终止早期[[异位妊娠]]，有一定效果。[[三烯高诺酮]](Gestrinone R2323)具有强抗孕激素作用，并可能通过对下丘脑GnRH的抑制作用，使垂体促性腺激素 (LH、FSH)及卵巢雌激素与孕激素分泌降低，从而使子宫内膜萎缩，临床试用于治疗子宫内膜异位症，初步取得较好效果。

==促性腺激素(GnH)==

由垂体分泌的激素，包括[[促卵泡激素]] (FSH)及黄体生成素(LH)。促性腺激素药物有三种：

①（人）[[绒毛膜促性腺激素]] (hCG)。为临床应用最久的促性腺激素，从孕妇尿中提取。针剂，每支500、1000国际单位(IU)，肌肉注射。具有类似LH的作用。能促使发育近成熟的卵泡排卵，模拟月经中期LH高峰的作用。于卵泡近成熟时给予大剂量hCG诱发排卵，可用以治疗排卵[[功能障碍]]性不孕症，体外受精时用以刺激超排卵。根据情况不同可单独使用或与其他促排卵药物如氯菧酚胺、绝经期促性腺激素等联合应用。排卵后继续用 hCG可促进黄体功能，使黄体分泌足够的孕酮，临床用于治疗黄体功能不全或由此引起的[[习惯性流产]]。对男性，hCG可促进曲细精管功能及[[间质细胞]]的活动，增加雄激素产生，促使[[睾丸下降]]，用以治疗男性性功能减退、青春期[[隐睾症]]。

②[[人绝经期促性腺激素]] (hMG)。从绝经期妇女尿中提取。每支含FSH、LH各75国际单位，肌肉注射，中国于1986年试制成功。具有促使卵泡成熟，诱发排卵的功效。[[适应症]]为单纯由于垂体促[[性腺功能低下]]的无排卵；排卵功能障碍性[[不孕]]经其他促排卵药物治疗无效；用于体外受精可刺激超排卵。根据情况不同，可单独使用或与hCG联合应用。治疗过程须监测卵泡发育情况，借助宫颈粘液检查，血雌二醇、LH测定，[[B型超声]]波检测结果，综合判断卵泡发育情况，以便调节hMG用药剂量、时间以及决定 hCG给药时间。治疗期间可发生不同程度的[[卵巢过度刺激综合征]]，表现为卵巢增大，严重者出现[[腹水]]、[[胸水]]、[[少尿]]及[[电解质紊乱]]等，须密切观察并及时处理；[[多胎妊娠]]由于hMG使多个卵泡同时发育、排卵、受孕所致。

③促卵泡激素(FSH)。从促性腺激素中提纯的FSH浓缩制剂，每支含FSH75IU（LH&lt;1IU），为1980年的新药。于周期的开始FSH单独使用或与hMG联合应用，可以增加早期卵泡发育期的FSH/LH比值，较应用含有等量FSH和LH的 hMG更合乎生理要求。临床用于体外受精刺激超排卵，取得较好效果。

==黄体生成素释放激素 (LHRH)==

由下丘脑分泌。1971年自猪的下丘脑提纯，中国于1973年进行了人工合成。常用的制剂为人工合成品:①黄体生成素释放激素，LHRH（10肽），每支50μg，肌肉或[[静脉注射]]；②LHRH（9肽），为LHRH类似物[[激动剂]]，其生物活性约为天然10肽的15倍左右，高效。LHRH及其类似物激动剂的特点可因给药方式和疗程长短而不同，而对下丘脑－垂体－性腺轴功能起双向调节作用。模拟内源性LHRH生理释放的方式，脉冲式间断给药，能激活垂体－性腺轴功能，可以诱发排卵和[[精子发生]]；大剂量连续给予LHRH或长期、非脉冲式给予LHRH激动剂则产生反向调节，起抑制作用，但停药后垂体－性腺轴功能可以恢复正常。临床利用这种可逆性“药物去垂体”或“药物去卵巢”的作用治疗多种与激素相关的疾病。应用此药须根据不同治疗目的采用不同的给药方式：①诱发排卵和精子发生，可采用自动微量脉冲注射泵经静脉或皮下给予LHRH，激活垂体－性腺功能。用于治疗[[下丘脑性闭经]]或[[不排卵]]、[[多囊卵巢综合征]]、原因不明性不孕症、黄体功能不全等。其优点为无副作用，不引起卵巢过度刺激综合征。罕见的[[并发症]]为[[静脉炎]]、[[皮下血肿]]。治疗男性下丘脑性性功能低或[[少精症]]，也获得明显效果。②通过长期给予LHRH激动剂产生垂体－性腺轴功能的抑制作用治疗与激素相关的疾病。是一个应用新领域。对子宫内膜异位症，用药后卵巢性激素分泌受到抑制，使子宫内膜萎缩， 6个月为一疗程。副作用是雌激素过低引起[[阴道干涩]]、潮热等更年期症状。对子宫肌瘤，长期应用LHRH激动剂，使肌瘤萎缩，症状缓解，疗程6个月，停药后肌瘤还会再生长。又用于[[真性性早熟]]、乳腺癌、前列腺癌等。

LHRH类似物[[拮抗剂]]具有抑制垂体－性腺轴功能的作用，有关研究仍处于实验研究阶段。
[[分类:激素]]

性激素疗法 - 版本历史

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