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2014-01-26T01:06:22Z

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[[癫痫]]是发作性脑波失律伴脑功能障碍，可伴以或不伴以下列常见的[[临床表现]]：[[意识障碍]]（[[失神]]、[[昏迷]]），[[运动障碍]]（[[痉挛]]和搐搦），[[感觉障碍]]（麻木、疼痛），[[植物神经]]障碍（[[面色苍白]]、潮红、[[心悸]]、胃肠[[蠕动]]增强、两便失禁），[[精神障碍]]（梦境、记忆模糊、醉态、兴奋、狂怒、[[幻觉]]、错觉）等。

癫痫的[[发病率]]在普通人群中为5‰，在[[神经]][[精神科]]病人中为29.6‰。[[癫痫持续状态]]若处理不当，则可危及病人生命。

癫痫是可由多种原因引起的一种[[综合征]]。迄今90％难以查清病因，仅10％能查到明确的病因，包括先天性发育障碍、家族遗传性[[脑病]]、[[产伤]]、后天性[[颅脑]][[外伤]]、[[脑炎]]、[[脑膜炎]]、[[脑寄生虫病]]、[[脑血管病]]、[[脑瘤]]等。

'''一、分类'''

1.全身性发作（[[大脑]]中心性发作）

（1）大发作　包括[[强直]]-阵挛发作、强直性发作和阵挛性发作。

（2）小发作　包括失神型、失动型和无强力型。

（3）[[肌阵挛]]　[[婴儿]]痉挛、儿童期肌阵挛、Lennox-Gastaut综合征、青春期肌阵挛。

（4）癫痫持续状态　大发作型、小发作型、精神运动型、肌阵挛型等。

2.部分性（[[皮层]]性、局灶性）发作。

（1）简单部分性发作　运动性（局灶性）、体感性（特殊[[感觉性]]、[[眩晕]]）、植物神经性、精神性（梦境、时间观念失常、[[语言障碍]]、思维梗塞、幻觉、错觉、暴怒、恐惧、[[自动症]]）发作。

（2）复杂部分性发作　①简单部分性发作继以意识障碍或自动症；②意识障碍：仅有意识障碍或伴自动症。

（3）部分性发作转为全身性发作　①简单部分性发作转为全身性发作；②复杂部分性发作转为全身性发作。

3.一侧性或主要为一侧性发作

4.不能分类的发作

按1980年冯应琨教授2810例分析，各型发作频率如下：大发作58.5％，精神运动性发作18.6％，肌阵挛17.5％，婴儿痉挛14.2％，局灶性发作8.7％，混合型发作6.0％，小发作4.3％（其中失神发作占68.3％），植物神经性发作3.6％。

'''二、抗癫痫药的药代动力学'''

传统的[[药理学]]注意药物的提纯，分析其[[化学]]成分，研究该药对各器官的[[生理]]和毒理作用。近半个世纪来，人们注意大部分[[抗癫痫药物]]在机体组织的吸收、分布、[[生物学]]转化及[[排泄]]，这样更利于癫痫的治疗。

（一）吸收　大部分抗癫痫药物以非离子的形式被吸收，通过[[胃肠道]]粘膜、血流、[[血脑屏障]]碍、[[神经细胞]]各间隙、[[细胞膜]]而入神经元。其吸收速度等取决于pKa及该药的脂肪溶解度，溶液的pH，该药的浓度及给药途径。

（二）分布　①在[[血浆]]中，0％～90％药物与[[血浆蛋白]]（尤为[[白蛋白]]）结合，游离的和结合的[[药物浓度]]处于一种[[动态平衡]]，[[扑痫酮]]和[[乙琥胺]]可能不与[[血浆蛋白结合]]；②药物的血浓度取决于药物转移到组织的速度，它的生物学转化和排泄；③非离子化部分能自由通过细胞膜而离子化部分难以进入[[神经元]]，故神经元内、外液的pH递度的pKa，[[脑脊液]]的分泌率及运行均可改变该药的浓度；④主要能透入组织，起作用的部分是该药在血中的游离部分，故应同时测定抗癫痫药物的游离和结合部分的血浓度；⑤一般用药几天（至少2～3天）后才能达到稳定的血浓度。其药在组织中的浓度取决于用药剂量，在肝内的[[代谢]]率，及同时服用几种抗癫痫药间的相互作用。

（三）生物学转化　①抗癫痫药作用时间的长短取决于它在体内的[[生物转化]]度。一般先产生作用较弱的代谢产物，如扑痫酮能分解成[[苯巴比妥]]和苯二丙二酸盐，后产生极弱或无生物活性的[[代谢物]]；②大多数抗癫痫药物于[[肝脏]][[线粒体]]、内浆网进行[[分解代谢]]。苯巴比妥，若快速给予，因通过竞争同样的[[代谢酶]]而使苯妥钠血浓度增高；若缓慢长期给予，则因通过[[活化]]肝酶，提高[[苯妥英钠]]代谢率而降低苯妥英钠血浓度增高；若缓慢长期给予，则因通过活化肝酶，提高苯妥英钠代谢率而降低苯妥英钠血浓度。醋氮酰氨不受肝酶分解。

（四）排泄　①大多数抗癫痫药物，或以原形，或以与[[葡萄糖]]或[[硫酸]]结合的形式，自尿中排出；②因多数抗癫痫药为[[弱酸]]，于pH较高的环境中大部分药物分子离子化，[[肾小管]]的回吸收率降低，故[[碱化]]能增加多种抗癫痫药物的排泄。

'''三、几种常用抗癫痫药介绍'''

（一）苯巴比妥

1.用途　全身性发作、部分性发作，有时对肌阵挛发作有帮助。

2.优点　安全、价廉、起效快、[[毒性]]小，可与溴剂合用。

3.药代学　口服后12～18h达最高血浓度，半减期为4天，10～21天能达稳定状态。有效和中毒血浓度分别为10～30μg/ml和40～70μg/ml。

4.剂量　儿童4mg/（kg.d），成人2mg/（kg.d）。

5.[[副作用]]　偶见有固定性[[皮炎]]、[[剥脱性皮炎]]、小儿兴奋、疲倦、思睡、[[胎儿]][[畸形]]、[[新生儿]][[凝血障碍]]、低钙、[[叶酸]]减少。

（二）苯妥英钠

1.用途　全身性发作和部分性发作有效，小发作无效。

2.优点　价廉、起效快、无[[镇静]]作用。

3.药代学　口服后1.5～3h或4～12h可达最高血浓度，半减期为24h，4～7天才能达稳定状态。

4.剂量　儿童7～8mg/kg体重（即每日～400mg，分次服用）。成人5mg/kg体重（即每日～400mg分次服用）。

5.副作用　胃肠道[[症状]]、[[皮疹]]、[[齿龈]][[增生]]、多毛、[[眼球震颤]]，[[共济失调]]、[[大细胞性贫血]]，[[叶酸缺乏]]、[[白细胞减少]]、[[淋巴结肿大]]、精神症状、低钙、胎儿畸形、新生儿凝血障碍。

（三）扑痫酮

1.用途　全身性发作和部分性发作（精神运动性发作）有效，小发作无效。

2.药代学　口服后3h达最高血浓度，半减期为4～12h，1～4天才能达稳定状态。有效和中毒血浓度分别为5～10μg/ml和10μg/ml以上。

3.剂量　10mg/kg体重。2岁以下：每次mg，每日2次。2～4岁：每次mg，每日3次。4～6岁：每次mg，每日3次。6岁以上：每次mg，每日3次。

4.副作用　皮疹、[[嗜睡]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、淋巴结肿大、白细胞减少。

（四）[[痛可宁]]

1.用途　部分性发作和精神运动性发作。

2.优、缺点　能改善[[情绪反应]]，能止痛，但价格昂贵。

3.药代学　口服后6～12h达最高血浓度，半减期，成人为23h，小儿为5～27h，2～3天才能达稳定状态，有效和中毒血浓度分别为1～4μg/ml 和8.5～10μg/ml。

4.剂量　儿童为10～20mg/kg体重。6岁以下：每日mg，6～12岁：每次mg，每日2次，以后每1～2岁增加100mg，最高不超过800mg，成人为20～30mg/kg体重，每日量400～800mg，分～4次服用。

5.副作用　皮疹、倦怠、胃肠道症状、[[黄疸]]、[[再生障碍性贫血]]、体内水分[[潴留]]（因[[利尿激素]]分泌不足）。

（五）[[丙戊酸钠]]（Sodiumvalproate）

1.用途　失神、顽固性癫痫、青年肌阵挛、全身性发作、婴儿痉挛。

2.药代学　口服后1.5～2h达最高血浓度，半减期为12h，服后1～3天才达稳定状态，有效和中毒血浓度分别为50～100μg/ml和100μg/ml以上。

3.剂量　先用15～20mg/kg体重两周，后每周增加5～10mg/kg体重。

4.副作用　胃肠道症状、[[无力]]、共济失调、震颤、[[出血倾向]]、倦怠（50％）、[[脱发]]（0.5％）、肝脏损害。

（六）[[安定]]（Valium）

1.用途　癫痫持续状态（[[静脉注射]]），镇静，改善精神症状。

2.静脉注射　当即达最高血浓度，半减期为27～37h，有效血浓度为0.16～0.7μg/ml。

3.剂量　儿童：2.5～5mg，分3次用。成人5～10mg，分3次用。

4.副作用　困倦，白细胞减少，黄疸。

（七）[[硝基安定]]（Nitrazepam）和氯安定（Chlornazepam）

1.用途　小发作失神、婴儿痉挛、Len-nox-Gastaut综合征有效。全身性和部分性发作无效。

2.药代学　口服后1～2h达最高血浓度，半减期为23～24h。

3.剂量　硝基安定：儿童3～6mg，成人15～30mg。氯安定：0.1～0.2mg/kg体重，不超过0.5mg/kg体重。氯安定的有效血浓度为25～30μg/ml。

4.副作用　增加[[支气管]]的[[唾液分泌]]，可致[[肺炎]]，困倦、激怒、躁动、眩晕、[[头痛]]。

（八）[[溴化钾]]

1.用途　器质性全身性发作，可与苯巴比妥并用。

2.优点　作用时间长、价廉。

3.缺点　超效缓慢，有[[肾病]]者需慎用。

4.药代学　口服后有效血浓度为1～2μg/ml，半减期为12天，服后6～7天才达稳定状态。

5.剂量　3岁以下，每次mg，每日～3次，3～6岁，每次mg，每日～3次，6岁以上，每次mg，每日3次。成人，每次mg，每日～3次。

6.副作用　[[疲乏]]、嗜睡、[[痤疮]]。因其排泄较慢，故有[[肾功能]]障碍者不宜使用。

（九）乙琥胺

1.用途　小发作失神，Lennox-Gastaut综合征。

2.药代学　口服后1～4h达最高血浓度，半减期，成人为55h，小儿为30h，口服5～6天后才达稳定状态。

3.剂量　20～40mg/kg体重，儿童日量250mg，成人日量500mg。

4.副作用　诱发大发作、镇静、嗜睡、皮疹、胃肠道症状、[[粒性白细胞]]减少。

（十）[[三甲双酮]]

1.用途　小发作失神发作的特效药。

2.药代学　口服后0.5～2h达最高血浓度，半减期为12天，有效血浓度为475～1200μg/ml。

3.剂量　6岁以下，每次g，每日2次；6岁以上，每次g，每日2次；成人，900mg分3次服用，最高日量2.4g。

4.副作用　[[羞明]]，粒性白细胞减少。

（十一）醋氮酰氨

1.用途　对大、小发作有效。作用机理为抑制[[碳酸酐酶]]。

2.药代学　半衰期第一期为1～6h，第二期为4～6h，有效和中毒血浓度分别为10～14μg/ml和20μg/ml。

3.剂量　6岁以下，每次～0.125g，每日3次；6岁以上，每次～0.25g，每日3次。
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*[[癫痫]]
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