https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E5%BE%B7%E5%88%A9%E6%9B%BF%E5%B0%BC
德利替尼 - 版本历史
2026-04-18T11:25:42Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=%E5%BE%B7%E5%88%A9%E6%9B%BF%E5%B0%BC&diff=314191&oldid=prev
223.160.138.80：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-01-13T06:28:07Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[德利替尼]]</strong>（<strong>[[Derazantinib]]</strong>），亦称为 <strong>[[德拉扎替尼]]</strong>，研发代码为 <strong>[[ARQ 087]]</strong>，是一种口服的、强效泛 <strong>[[FGFR]]</strong>（成纤维细胞生长因子受体）激酶抑制剂。该药物由 ArQule 开发（后由 Basilea Pharmaceutica 获得全球权益），其核心药理特性在于能同时抑制 <strong>[[FGFR1]]</strong>、<strong>[[FGFR2]]</strong> 和 <strong>[[FGFR3]]</strong>，并对 <strong>[[RET]]</strong> 及 <strong>[[CSF-1R]]</strong> 具有显著的抑制活性。目前，<strong>[[德利替尼]]</strong> 主要用于治疗携带 <strong>[[FGFR2 基因融合]]</strong> 或突变的不可切除、局部晚期或转移性 <strong>[[肝内胆管癌]]</strong>（iCCA），在多项临床研究中展现出了持久的抗肿瘤活性和良好的安全性。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">德利替尼 (Derazantinib)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">ARQ 087 · 泛 FGFR 抑制剂 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Small Molecule: Pan-FGFR & RET/CSF1R Inhibitor</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[FGFR1/2/3]]</strong></div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2260 (FGFR1)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P21802 (FGFR2)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学式</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$C_{29}H_{27}N_{5}O$</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">461.56 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Basilea / Sinovant</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 III 期</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：泛 FGFR 及其旁路的联合封锁</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[德利替尼]]</strong> 的药理学独特性在于其较宽的抑制谱，能够同时干预多个致癌信号支点：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">泛 FGFR 阻断：作为 ATP 竞争性 <strong>[[TKI]]</strong>，它高度选择性地结合在 FGFR1-3 的激酶域，阻断由 <strong>[[FGFR2 融合]]</strong> 引起的受体持续激活，进而切断下游的 <strong>[[RAS-MAPK]]</strong> 及 PI3K-AKT 信号通路。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">RET 激酶抑制：德利替尼对 <strong>[[RET]]</strong> 激酶亦有较强的抑制作用，这使其在某些具有复合驱动变异的肿瘤中比单一的 FGFR 抑制剂更具优势。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">CSF-1R 靶向与微环境调节：通过抑制 <strong>[[CSF-1R]]</strong>，该药能够减少肿瘤微环境中的 <strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]</strong>（TAMs）浸润，从而削弱肿瘤的免疫逃逸能力并减少基质纤维化，这在间质丰富的 <strong>[[胆管癌]]</strong> 中尤为重要。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键临床评价：FIDES 系列研究</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标患者群体</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据发现</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FIDES-01]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往经治且携带 <strong>[[FGFR2 融合]]</strong> 的 iCCA 患者。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR) 约为 21%，疾病控制率 (DCR) 达 75%-80%，展现了显著的疾病稳定能力。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">队列扩展研究</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">携带 <strong>[[FGFR2 突变]]</strong> 或扩增（非融合）的 iCCA。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步证实了 <strong>[[德利替尼]]</strong> 对非融合性 FGFR2 变异患者亦具有临床活性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">主要不良事件为 <strong>[[高磷血症]]</strong>、乏力、眼部毒性（如视网膜下积液）及味觉障碍。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：分子伴随诊断指导下的精准干预</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
应用 <strong>[[德利替尼]]</strong> 治疗时，临床通常遵循以下基于 <strong>[[精准医疗]]</strong> 的管理路径：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">基因检测前置：使用该药前必须通过 <strong>[[二代测序]]</strong> (NGS) 或 <strong>[[FISH]]</strong> 方法明确 <strong>[[FGFR2]]</strong> 的状态。对于晚期胆管癌患者，推荐尽早进行基因分型以寻找用药窗口。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">电解质稳态维持：由于 <strong>[[FGFR 抑制剂]]</strong> 普遍会导致 <strong>[[高磷血症]]</strong>，治疗期间需严格监测血磷水平。若血磷浓度持续升高，需联用磷酸盐结合剂并根据指南进行剂量滴定。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">眼科监测规范：用药期间应定期进行 <strong>[[眼底检查]]</strong>。虽然视网膜病变多为自限性且可逆，但及时的医疗干预对于保证患者生活质量及用药持续性至关重要。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">克服耐药探索：针对 FGFR 抑制剂耐药，目前正在探索 <strong>[[德利替尼]]</strong> 与 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 或其他通路抑制剂的联合方案。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGFR2 融合]]</strong>：胆管癌中最具治疗价值的驱动基因变异，是德利替尼的主要打击点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肝内胆管癌]]</strong> (iCCA)：一种高度异质性的胆道肿瘤，精准靶向药物正在改变其二线治疗格局。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[培米替尼]]</strong> (Pemigatinib)：全球首个获批的 FGFR 抑制剂，德利替尼的同类竞争标杆。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CSF-1R]]</strong>：集落刺激因子-1受体，其抑制可改善肿瘤免疫微环境。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Mazzaferro V, et al. (2019).</strong> <em>Derazantinib (ARQ 087) in advanced or metastatic cholangiocarcinoma with FGFR2 gene fusions: results from a phase I/II open-label study.</em> <strong>[[British Journal of Cancer]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项早期研究初步验证了德利替尼在 FGFR2 融合胆管癌中的有效性与可接受的安全性，为其进入后续注册研究奠定了基础。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Basilea Pharmaceutica R&D Update. (2024).</strong> <em>Final Efficacy and Safety Profile of Derazantinib in FGFR2-rearranged Intrahepatic Cholangiocarcinoma (FIDES-01).</em> <strong>[[ASCO GI 2024]]</strong> (related presentation).[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了德利替尼作为泛 FGFR 抑制剂在处理多种类型 FGFR 变异时的广谱潜力及其在真实世界临床实践中的定位。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
德利替尼 (Derazantinib) 研发生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[FGFR1]]</strong>•<strong>[[FGFR2]]</strong>•<strong>[[FGFR3]]</strong>•<strong>[[RET]]</strong>•<strong>[[CSF-1R]]</strong>•<strong>[[KIT]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类管线</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[培米替尼]]</strong>•<strong>[[厄达替尼]]</strong>•<strong>[[富替替尼]]</strong>•<strong>[[ABSK121-NX]]</strong>•<strong>[[德非替尼]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Basilea]]</strong>•<strong>[[ArQule]]</strong>•<strong>[[Roivant Sciences]]</strong>•<strong>[[Sinovant]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[联合免疫治疗方案]]</strong>•<strong>[[针对胃癌的FGFR2应用]]</strong>•<strong>[[克服Gatekeeper突变研究]]</strong>•<strong>[[辅助治疗减少复发研究]]</strong></td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.80