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{{百科小图片|bk56s.jpg|}}药物名：[[异烟肼]]([[雷米封]]，异烟酰肼) （属[[单胺氧化酶抑制剂]])

药物英文名：Isoniazid (Rimifon,INH)

[[化学]]名： 4-[[吡啶]]甲酰肼

英文化学名： ISONICOTINIC ACID HYDRAZIDE ; 4-pyridinecarboxylic acid hydrazide; Pyridine-4-carbohydrazide

拼音名 YI-YAN-JING

CAS No. 54-85-3

结构式

分子式 C6H7N3O

分子量 137.14

规格 0.08g

药物说明：片剂：每片0.05g；0.1g；0.3g。注射液：每支0.1g（2ml）。

主要成分：暂无　　
==性状特征==
白色[[晶体]]或结晶性粉末。无臭微苦。熔点171.4℃。易溶于水，微溶于[[乙醇]]。在水中的溶解度：25℃，约14%；40℃，约26%。在乙醇中的溶解度：25℃，约2%。在沸乙醇中约10%。微溶于[[氯仿]]，不溶于[[乙醚]]。须避光密封保存。常与[[链霉素]]一起使用。是抗结核药。水溶性好，口服易吸收。[[毒性]]很小，穿透性强。能治疗[[浸润]]性肺结核病，结核性[[淋巴腺]]脓疡等。可由异[[烟酸]]与水合肼缩合、熔融[[脱水]]制得。　　
==制备方法==
由异烟酸与水合肼缩合而得。将异烟酸溶解于[[水合肼]]中，加入上批粗制母液，减压蒸馏至79-82℃（13.3-14.7kpa）为止。升温至129-130℃，反应3h。加入反应液一半量的母液稀释，加[[活性炭]]脱色，过滤。滤液冷却结晶，在10℃左右过滤，滤饼用粗制母液洗涤，得异烟肼粗品。然后经[[重结晶]]、活性炭脱色、过滤，干燥得成品。[[收率]]90%。　　
==功能主治==
对[[结核杆菌]]有良好的[[抗菌作用]]，疗效较好，用量较小，毒性相对较低，易为病人所接受。异烟肼的口服吸收率为90％；服后1～2小时[[血清]][[药物浓度]]可达峰；Vd为0．61±0．11L／kg，[[蛋白]]结合率甚低。本品在体内主要通过[[乙酰]]化，同时有部分水解而[[代谢]]。由于遗传差异，人群可分为快乙酰化者与慢乙酰化者。他们的半衰期有显著差异，快乙酰化者的平均t1/2为1．1小时。慢乙酰化者则为3小时。本品易通过[[血脑屏障]]。主要用于各型[[肺结核]]的进展期、溶解播散期、吸收好转期，尚可用于[[结核性脑膜炎]]和其他[[肺外结核]]等。本品常需和其他抗结核病药联合应用，以增强疗效和克服[[耐药]]菌。此外对[[痢疾]]、[[百日咳]]、[[麦粒肿]]等也有一定疗效。　　
==用法用量==
（1）口服：成人1次．1～0．3g，1日．2～0．6g对[[急性粟粒性肺结核]]或结核性脑膜炎，1次．2～0.3g，1日3次。（2）静注或静滴：对较重度浸润[[结核]]，肺外活动结核等，1次～0．6g，加5％[[葡萄糖注射液]]或等渗[[氯化钠注射液]]20～40ml，缓慢推注。或加入输液250～500ml中静滴。（3）[[细菌性痢疾]]：1次mg，1日3次，连服3～7日。（4）百日咳：1日按10～15mg／kg，分为3次。（5）麦粒肿：1日按4～10mg／kg，分为3次。（6）局部（[[胸腔内注射]]治疗局灶性结核等）：一次～200mg。　　
==注意事项==
（1）[[不良反应]]有[[胃肠道]][[症状]]（如[[食欲不振]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹痛]]、[[便秘]]等）；[[血液]]系统症状（[[贫血]]、[[白细胞减少]]、嗜酸细胞增多，引起血痰、[[咯血]]、[[鼻出血]]、[[眼底出血]]等）；[[肝损害]]；过敏（[[皮疹]]或其他）；[[内分泌失调]]（男子女性化[[乳房]]、泌乳、[[月经不调]]、[[阳痿]]等）；中枢症状（[[头痛]]、[[失眠]]、疲倦、记忆力减退、精神[[兴奋]]、易怒、[[欣快感]]、[[反射亢进]]、[[幻觉]]、[[抽搐]]、[[排尿困难]]、[[昏迷]]等）；[[周围神经炎]]（表现为[[肌肉]][[痉挛]]、四肢[[感觉异常]]、[[视神经炎]]、[[视神经萎缩]]等）。上述反应大多在大剂量或长期应用时发生。慢乙酰化者较易引起血液系统、[[内分泌系统]]和[[神经]]精神系统的反应；而快乙酰化者则较易引起[[肝脏]]损害。（2）[[维生素B6]]可防治[[神经系统]]反应的发生，每日用量10～20mg，分～2次服，但不应作为一种常规来普遍应用。遇异烟肼[[急性中毒]]时，大剂量维生素B6可对抗，并需进行其他对症治疗。（3）也可1日mg1次[[顿服]]或1周2次，1次．6～0.8g，这种给药方法可提高疗效并减少不良反应的发生率。（4）可加强[[香豆素]]类抗[[血凝]]药、某些抗[[癫痫]]药、降压药、抗[[胆碱]]药、三环[[抗抑郁药]]等的作用，合用时须注意。（5）用药期间注意检查[[肝功能]]。肝功能不良者、有精神病和癫痫病史者慎用。（6）孕妇慎用。（7）[[抗酸药]]尤其是[[氢氧化铝]]可抑制本品的吸收，不宜同服。　　
==[[副作用]]==
1 有轻度胃肠道反应，如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛及便秘等，孕妇慎用。

2 常有周围神经炎。

3 有肝损害，肝功能不良者忌用。

4 [[过敏反应]]，可出现[[药物热]]及皮疹。

5 血液系统症状：贫血、白细胞减少、嗜酸细胞增多。

6 内分泌失调、男子女性化乳房、泌乳、月经不调、阳痿等。　　
==[[药动学]]==
口服吸收快而完全，1～2h[[血药浓度]]达峰值，广泛分布于全身体液和组织，包括[[脑脊液]]和[[胸水]]中。穿透力强，可渗入[[关节腔]]，胸、[[腹水]]以及[[纤维化]]或干酪化的[[结核病]]灶中，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。异烟肼主要在肝内代谢，由乙酰化酶乙酰化为乙酰异烟肼和异烟酸等，最后与少量原形药一同从肾排出。由于乙酰化酶的表现型与人种有明显关系，异烟肼的代谢分为快、慢两种代谢型。前者尿中乙酰化异烟肼较多，后者尿中的游离异烟肼较多。慢代谢型在白种人中占50%～60%，在中国人中慢代谢型约占25.6%，快代谢型约占49.3%.快代谢型的t1/2为0.5～1.5h.连续每日给药情况下，两种代谢型疗效无大差异，如用间歇[[疗法]]，则快代谢型疗效低于慢代谢型。慢代谢型不良反应较少见。　　
==抗菌作用==
异烟肼对[[结核分枝杆菌]]有高度选择性，抗菌作用强，在[[试管]]内0.025～0.05mg/L的浓度均可[[抑菌]]，较高浓度10mg/L对繁殖期[[细菌]]有[[杀菌作用]]。对[[静止期]]的结核杆菌，提高药物浓度或延长接触时间也可有杀菌作用。对细胞内外的结核杆菌具有同等的杀灭作用。异烟肼单用易产生耐药性，[[联合用药]]可延缓[[耐药性]]产生，并增强疗效。异烟肼与其他抗结核药无交叉耐药性。

异烟肼耐药机制可能是抑制[[分枝杆菌]]酸合成，使细菌丧失[[耐酸性]]、疏水性和[[增殖]]力而死亡。这可能是异烟肼抑制结核杆菌独有的[[分枝菌酸]]酶的结果。异烟肼对其他细菌无作用。　　
==临床应用==
本品为治疗结核病的首选药物，适用于各种类型的结核病，如肺、[[淋巴]]、骨、肾、肠等结核，结核性脑膜炎、[[胸膜炎]]及[[腹膜炎]]等。为了预防和延缓耐药性的产生，应与其他一线抗结核药联合应用。对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时，采用[[静脉滴注]]。异烟肼可用于预防与活动性肺结核病人接触的人群。　　
==不良反应==
治疗量的异烟肼不良反应少，毒性小，可有头痛、[[眩晕]]等轻微反应。较大剂量（每日超过6mg/kg）常见外周[[神经炎]]、四肢感觉异常、[[反射]]消失、肌肉[[轻瘫]]和[[精神失常]]等，因而有癫痫、嗜酒、[[精神病史]]者慎用。这些症状与维生素B6缺乏有关。其发生机制可能是异烟肼与维生素B6结构相似，而竞争同一酶系或结合成腙，由尿[[排泄]]，降低了维生素B6的利用，引起[[氨基酸代谢障碍]]，而产生周围神经炎。而维生素B6缺乏时[[谷氨酸]]生成GABA出现障碍，使中枢抑制性[[递质]]GABA减少，产生中枢兴奋、失眠、[[烦躁不安]]，甚至[[惊厥]]、诱发[[精神分裂症]]和癫痫发作。同服维生素B6可治疗或预防之。大剂量异烟肼可损害肝，引起[[转氨酶]]暂时性升高。快乙酰化、35岁以上及嗜酒者较易发生。因此，用药期间，应定期检查肝功能，[[肝病]]患者慎用，一旦发现[[肝炎]]，严禁继续使用。　　
==历史故事==
1952年的纽约，一种能治愈肺结核的神奇新药的消息迅速地占领了各大报纸的头版，并且配以纽约斯坦特岛上的海景医院的病人们兴高彩烈跳舞的照片。时代周刊甚至欢呼：“在人类和肺结核病斗争的漫长历史中还从来没有对一种药物如此兴奋过！”

虽然当时某些谨慎的观察家们提醒人们：“现在还为时太早预言关闭结核病医院。”但是时代周刊的结论被证明还是很靠谱的。异烟肼问世之后没有多久，从十九世纪后期到二十世纪前半段曾经遍布欧洲和美国的结核病[[疗养院]]就纷纷关门了。

这种神奇的药物就是异烟肼，又叫雷米封。

结核俗称“痨病”，它和人类的历史几乎一样长。它曾在全世界广泛流行，夺去了数亿人的生命，人们称之为白色瘟疫。

结核病是由结核杆菌引起的[[慢性传染病]]，可累及全身多个器官，但以肺结核最为常见。结核病临床上多呈慢性过程，少数可急起发病。常有低热、[[乏力]]等全身症状和[[咳嗽]]、咯血等[[呼吸系统]]表现。

在异烟肼等特效药发明之前，人类对付结核病几乎没有什么有效手段。在西方国家，大半个世纪里医生们通常让病人们呆在疗养院里通过休息和[[呼吸]]新鲜空气来治疗。如果这种疗法没有效果的话，医生们就只有采用萎陷疗法（用人工[[气胸]]、人工气腹等方法，使肺的有病变的部分[[萎缩]]，减少活动而逐渐愈合。也叫压缩疗法。）。我国著名作家冰心在美国留学的时候就因为被诊断为肺结核而不得不在疗养院住了很久。

1944年，美国生物化学家瓦克斯曼（Selman A. Waksman）发现了第一种有效治疗结核病的药物链霉素。但是几个月之后具有[[抗药性]]的结核杆菌就被发现了。同年，瑞典药学家雷曼（Jorgen Lehman）合成了[[对氨基水杨酸]]。这两种药物的组合被证明能有效防止产生抗药性。

然而最有效的武器还是在1952年发现的异烟肼，一种非常简单而且便宜的药物。“三合疗法”，当时对三种药物结合使用的叫法，得到了百分到九十五的治愈率。正是这种疗法导致了结核病疗养的关闭。

异烟肼最初是由布拉格的查尔斯大学（当时属德国）化学系的研究生梅耶尔（Hans Meyer）和莫里（Josef Mally）于1912年做博士论文的时候合成的。他们完全没有意识到他们的产品的巨大药用价值。在被[[遗忘]]了约四十年后，美国的罗斯公司和施贵宝公司和西德的[[拜耳公司]]的研究人员分别独立地发现了异烟肼有极强的抗结核菌的活性。

这个发现最早是始于两个美国医生的研究，他们是斯坦福大学的欣肖（H. Corwin Hinshaw）和康奈尔医学院的麦克德莫特（Walsh McDermott）。他们到西德去研究了7000份用一种新合成的[[磺胺类药物]]治疗结核病的病历。这些都是著名德国病理学家和细菌学家多马克做的研究。多马克（Gerhard Johannes Paul Domagk，1895-1964）是磺胺类药物的发明人，诺贝尔奖得主。

欣肖和麦克德莫特带了一些[[氨硫脲]]（conteben，又名结核安）回到美国进行更深入的研究。他们发现了吡啶类酰胺的抗结核菌活性，于是导致了大规模的测试吡啶类酰胺[[衍生物]]。在试验了几千个衍生物之后，美国的罗氏公司，施贵宝公司和西德的拜耳公司的研究人员几乎同时找到了异烟肼。异烟肼的[[临床试验]]于1951年在纽约开始。1952年，异烟肼由罗氏公司首先在美国上市，商品名雷米封。

异烟肼的分子结构

经过多年的使用，人们发现异烟肼具有杀菌力强，选择性高，副作用少。尤其是它的价格便宜，可以被一些贫困地区的人们消费得起。异烟肼的[[灭菌]]特性在于：它可以抑制[[结核菌]]菌壁分枝菌酸成份的合成，从而使结核杆菌丧失多种能力（耐酸[[染色]]，增殖力，疏水性）而死亡，异烟肼还能与结核菌菌体[[辅酶]]结合，起到干扰[[脱氧核糖核酸]]和[[核糖核酸]]合成的作用，从而达到杀灭结核菌的目的。研究还发现异烟肼对代谢活力强的结核菌作用更强。

这些特效药链霉素，异烟肼，[[利福平]]的问世使肺结核不再是不治之症；在预防方面，主要以[[卡介苗]]（BCG） [[接种]]预防为主，全球肺结核患者的人数在二十世纪六十年代之后大幅减少。[[抗生素]]、卡介苗和[[化疗药物]]的问世是人类在与肺结核抗争史上里程碑式的胜利，为此，美国在二十世纪八十年代初甚至认为人类二十世纪末即可消灭肺结核。

然而，近年来顽固的“痨病”又向人类发起了新一轮的挑战。肺结核近年来在全球各地死灰复燃，1995年全世界有三百万人死于此病，是该病死亡人数最多的一年，大大超过了肺结核流行的1990年。在2003年3月24日“世界防治结核病日”之际，“制止结核病”世界行动组织公布的数字显示，目前全球每天仍有五千人死于结核病，而每年患结核病的人数超过八百万。一个重要的原因是结核菌逐步发展出来的多种药物抗药性（MDR-TB）有使目前的抗结核菌药物失效的危险。产生抗药性的主要原因和产生抗生素的抗药性类似。目前的抗结核药物通常都需要连续服用六到八个月，而许多患者都不能完成整个疗程，使病菌在低剂量的药物处理下把抗药性的剑越磨越利。[[世界卫生组织]]的数据显示，在世界范围内，有约4%的肺结核患者对多于一种的药物有抵抗性。在某些东欧国家，约一半的结核病患者对至少一种药物有抵抗性。另一个肺结核病人快速增加的原因是[[艾滋病]]的蔓延。艾滋病人感染肺结核的几率是常人的三十倍，大部分艾滋病患者都死于肺结核。

目前下一代抗结核病药物的研发正在紧张进行中。临床实验中的有[[氟喹诺酮类]]抗生素，以及[[卷曲霉素]]，[[环丝氨酸]]（[[恶唑霉素]]），[[利奈唑胺]]等抗生素。这些药物显示对具有多种药物抗药性（MDR-TB）的结核菌有杀伤力。

五十多年过去了，现在绝大多数医生仍然认为，在新的特效药出现以前，异烟肼是治疗结核病的一个不可缺少的主药。对于有药物敏感性的结核病人，异烟肼也是通常医生最先开的药物，许多时候这是能够最快挽救患者的生命的选择。

[[分类:化学]][[分类:药理学]][[分类:抗结核病药]][[分类:抗微生物药]]
==参看==
*[[药理学/异烟肼|《药理学》- 异烟肼]]
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 ==参看==
 *[[药理学/异烟肼|《药理学》- 异烟肼]]
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异烟肼 - 版本历史

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