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2014-02-06T09:59:49Z

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药物商品名:[[开普拓]] Irinotecan Hydrochloride Infusion

药物[[通用名]]：[[盐酸伊立替康]] CPT-11

药物类别:其他类[[抗肿瘤药]]

分子式成分：开普拓。[[赋形剂]]的组成：[[山梨醇]]，[[乳酸]]和[[注射用水]]。溶液的pH值用[[氢氧化钠]]调到3.5。

制剂规格：淡黄色澄明液体。赋形剂的组成：山梨醇，乳酸和注射用水。溶液的pH值用氢氧化钠调到35。开普拓（CAMPTO）40MG/2ML，含40mg盐酸伊立替康[[静脉滴注]]浓缩液，开普拓?（CAMPTO?）100MG/5ML，含100mg盐酸伊立替康静脉滴注浓缩液。

药理毒理：[[药效学]]特性：[[抑制细胞]]生长的[[拓扑异构酶]]I[[抑制剂]]（L-抗肿瘤和[[免疫抑制剂]]）。实验资料：[[伊立替康]]是[[半合成]][[喜树碱]]的[[衍生物]]，是能特异性抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药。它在大多数组织中被[[羧酸]][[酯酶]][[代谢]]为SN-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强，且对几种鼠和人[[肿瘤细胞]]系的[[细胞毒性]]也强于伊立替康。SN-38或伊立替康可诱导[[单链]]DNA损伤，从而阻断DNA[[复制叉]]，由此产生细胞毒性。这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S期。在体外实验中，并未发现伊立替康和SN-38可被P-[[糖蛋白]]MDR有效识别，且显示出对[[阿霉素]]和[[长春花碱]][[耐药]]的[[细胞系]]仍有[[细胞毒]]作用。另外，在体内实验中，伊立替康对鼠[[肿瘤]]模型显示了[[广谱]]的抗瘤活性（PPO3胰[[导管腺癌]]，MA -16/C[[乳腺癌]]，C38和C51[[结肠]][[腺癌]]）并有抗人[[异种移植]]肿瘤的活性（CO03胰导管腺癌，MA-16 /C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（Co-4结肠腺癌，MX-1乳腺癌，St-15和SC-6[[胃腺]][[癌]]），伊立替康对表达P-糖蛋白MDR的肿瘤（[[长春新碱]]和阿霉素耐药的P3.88[[白血病]]）也有抗瘤活性。开普拓除具有抗肿瘤活性外，最相关的[[药理学]]作用为抑制[[乙酰胆碱酯酶]]。

药动学:使用开普拓后，主要[[毒副作用]]的强度（如[[白细胞减少症]]和[[腹泻]]）与母体药物和其代谢产物SN -38的曲线下面积相关。在单药治疗中，血液学[[毒性]]（[[白细胞]]及[[中性粒细胞]]下降至最低点）或腹泻的程度与伊立替康和其代谢产物SN-38的曲线下面积值显著相关。伊立替康和SN-38（其活性代谢产物）的药代动力学特性在I期[[临床试验]]中进行了研究，60例患者接受了推荐剂量方案的药物治疗，即30分钟静脉滴注开普拓100-750mg/m2。伊立替康的动力学曲线是非剂量依赖性的。在临床试验中登记的患者接受不同伊立替康给药方案，其药代动力学均相似。其[[血浆]]代谢既是二室的又是三室的。三室模型中第一阶段的平均血浆半衰期为12分钟，第二阶段为2.5小时，最终阶段为14.2小时。在使用推荐剂量350mg/m2静滴结束时伊立替康和SN -38达到血浆峰浓度，分别为7.7μg/ml，56ng/ml，其曲线下面积分别为34μgh/ml，451 n gh/ml，其[[稳态]]分布容积很大，并保持相对稳定，为剂量的函数，平均为157L/m2。机体总清除率平均值为15L/h/m2,且在同一患者的不同周期保持稳定。SN-38在不同个体其[[药物代谢]]参数变化很大。伊立替康和SN-38.24小时平均尿[[排泄]]率分别为使用剂量的19.9%和0.25%。关于伊立替康药代动力学的II期临床试验在72例肿瘤患者中进行。限制采样模型计算出的药代动力学参数与I期研究的参数十分接近。体外实验中，伊立替康和SN-38的[[血浆蛋白结合率]]分别约为65%和95%。药代动力学资料表明5[[氟尿嘧啶]]/[[亚叶酸]]与伊立替康之间没有协同作用。

适应证:<b>[[晚期]][[大肠癌]]</b>患者的治疗。<b>与[[5-氟尿嘧啶]]和亚叶酸联合治疗既往未接受[[化疗]]的晚期大肠癌患者，作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。 </b>

[[不良反应]]:对765例接受单药治疗，使用推荐剂量350mg/m2的患者，及145例接受联合治疗，使用开普拓推荐剂量180mg/m2，每2周给药一次，联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸治疗的患者进行的研究表明，有一些不良反应可能与使用开普拓有关。[[胃肠道]]：迟发性腹泻：腹泻（用药24小时后发生）是开普拓的剂量限制性[[毒性反应]]。在单药治疗中：在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中有20%发生严重腹泻。在可评估的周期内，14%出现严重腹泻。出现第一次稀便的中位时间为滴注开普拓后第5天。在联合治疗中：在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中有13.1%发生严重腹泻。在可评估的周期内，3.9%出现严重腹泻。个别病例出现[[伪膜性结肠炎]]，其中1例已被细菌学证实（难辨梭状芽胞杆菌）。[[恶心]]与[[呕吐]]：在单药治疗中，使用止吐药后约10%患者发生严重的恶心及呕吐。在联合治疗中，严重的恶心和呕吐发生率较低（分别为患者的2.1%和2.8%）。其他胃肠反应：腹泻及/或呕吐伴随与腹泻及/或呕吐相关的[[脱水]][[症状]]已有报导。可发生与开普拓及/或[[氯苯哌酰胺]]治疗有关的[[便秘]]。在单药治疗中有少于10%的患者发生。在联合治疗中有3.4%的患者发生。少见发生[[肠梗阻]]或胃肠[[出血]]报导报道。罕见[[肠穿孔]]。其他轻微反应如：[[厌食]]，[[腹痛]]及粘膜炎。血液学：[[中性粒细胞减少]]症是剂量限制性毒性。中性粒细胞减少症是可逆转和非蓄积的；无论在单药治疗或联合治疗中，到最低点的中位时间为8天。在单药治疗中：78.7%的患者均出现过中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数<500/mm3）占22.6%。在可评价的周期内，18%出现中性粒细胞计数<1,000/mm3，其中7.6%中性[[粒细胞]]计数<500/mm3。通常在第22天完全恢复正常。62%的患者，按周期为17%，出现严重中性粒细胞减少症合并[[发热]]。10.3%的患者（按周期为2.5%）出现[[感染]]；5.3%的患者（按周期为1.1%）出现严重中性粒细胞减少症引起的感染， 2例出现过中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数<500/mm3）占22.6%。在可评价的周期内，18%出现中性粒细胞计数<1,000/mm3，其中7.6%中性粒细胞计数<500/mm3。通常在第22天完全恢复正常。 6.2%的患者，按周期为1.7%，出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者（按周期为2.5%）出现感染；5.3%的患者（按周期为1.1%）出现严重中性粒细胞减少症合并感染，2例导致死亡。[[贫血]]的发生率为58.7%（其中8%Hb<8g/dL, 0.9% Hb<65g/dL）。7.4%的患者（按周期为1.8%）出现[[血小板减少症]]（<100,000/mm3），其中0.9%的患者[[血小板计数]]￡50,000/mm3，按周期为0.2%。几乎所有患者均在第22天恢复。在联合治疗中：82.5%的患者出现中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数<500/mm3）占9.8%。在可评价的周期内，67.3%出现中性粒细胞计数<1,000/mm3，其中2.7%中性粒细胞计数<500/mm3。通常在7-8天内完全恢复正常。3.4%的患者（按周期为0.9%）出现严重中性粒细胞减少症合并发热。2%的患者（按周期为0.5%）出现感染；2.1%的患者（按周期为0.5%）出现严重中性粒细胞减少症引起的感染， 1例合并感染，1例导致死亡。贫血的发生率为97.2%（2.1%Hb<8g/dL）。32.6%的患者（按周期为21.8%）出现血小板减少症（<100,000/mm3），无严重血小板减少症出现（<50,000/mm3）。在上市后使用中，曾报道一例因抗血小板[[抗体]]导致外周血小板减少症的病例。急性[[胆碱能综合征]]：在单药治疗中9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征，而在联合治疗中仅为1.4%。主要症状为：早发性腹泻及其他症状，例如：用药后第一个小时内发生：腹痛、[[结膜炎]]、[[鼻炎]]、[[低血压]]、[[血管舒张]]、出汗、[[寒战]]、[[全身不适]]、[[头晕]]、[[视力]]障碍、[[瞳孔缩小]]、流泪及[[流涎]]增多。以上症状于[[阿托品]]治疗后消失。其他作用：早期的反应如[[呼吸困难]]，[[肌肉]]收缩、[[痉挛]]及[[感觉异常]]等均有报道。在单药治疗中少于10%的患者出现严重[[乏力]]，而在联合治疗中为6.2%。其与使用开普拓的确切关系尚未阐明。常见[[脱发]]，为可逆转的。在单药治疗中12%的患者在无感染及严重中性粒细胞减少症的情况下出现发热，而在联合治疗中为6.2%。轻度[[皮肤]]反应，[[变态反应]]及注射部位的反应尽管不常见，但也有报道。在与腹泻和/或呕吐有关的脱水患者或[[败血症]]患者中，少数病人出现[[肾功能]]不良、低血压或[[循环衰竭]]。[[实验室检查]]：单药治疗：在无进展性肝转移的患者中，[[血清]]中短暂、轻至中度[[转氨酶]]、[[碱性磷酸酶]]、[[胆红素]]水平升高的发生率分别为9.2%、8.1%和1.8%。7.3%的患者出现短暂的轻至中度血清[[肌酐]]水平升高。联合治疗：在无进展性肝转移的患者中，血清中暂时性的SGPT、 SGOT、碱性磷酸酶或胆红素水平升高（1度和2度）的发生率分别为15%、11%、11%和10%。暂时性的3度升高发生率分别为患者的0%、0%、0%和1%。未观察到4度升高。

相互作用:伊立替康与[[神经]]肌肉[[阻滞剂]]之间的相互作用不可忽视，开普拓具有抗[[胆碱酯酶]]活性，具有抗胆碱酯酶活性的药物可延长[[琥珀胆碱]]的神经肌肉阻滞作用，[[非去极化]]神经肌肉阻滞剂可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，而非[[去极化]]药物的神经肌肉阻滞作用可能被[[拮抗]]。[[配伍禁忌]]：尚不清楚。请勿与其他药物混合。

用法用量:剂量与用法：仅用于成人。推荐剂量：在单药治疗中（对既往接受过治疗的患者）：开普拓的推荐剂量为350mg/ m2, 静脉滴注30 -90分钟，每3周用一次。在联合治疗中（对既往未接受过治疗的患者）：通过以下方案对与 5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（FA）联合应用的安全性和有效性进行了评价。 .开普拓加5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸（FA）的2周治疗方案。开普拓的治疗推荐剂量是180mg/m2, 每2周给药一次，持续静脉滴注30到90分钟，随后滴注亚叶酸和5-氟尿嘧啶。剂量调整：应在所有的不良反应恢复到NCI-CTC（国家肿瘤研究所通用毒性标准）分级标准的0或1级，且与治疗相关的腹泻完全缓解之后再进行开普拓治疗。在第二阶段的滴注治疗开始时，要根据上一次治疗中观察到的最严重的不良反应加以调整开普拓和5-氟尿嘧啶的剂量（如果应用此药），为有利于与治疗相关不良反应的恢复，治疗应推迟1-2周。当发生以下不良反应时，开普拓和/或5-氟尿嘧啶（如果应用此药）的剂量应减少15-20%：.血液学毒性（中性粒细胞减少症4级，发热性中性粒细胞减少症（中性粒细胞减少症3-4级，发热2-4级），血小板减少症及白细胞减少症（4级））。 .非血液学毒性（3-4级）。疗程：本药应持续使用直到出现客观的病变进展或难以承受的毒性时停药。特殊人群：[[肝功能]]受损的患者：当患者的胆红素超过在正常值上限的10-15倍时（ULN），发生重度中性[[粒细胞减少症]]的可能性增加，在此人群中应经常进行全血细胞计数。当患者的胆红素超过正常值上限的15倍时，不可用开普拓治疗。肾功能不佳的患者：开普拓不宜用于肾功能不良的患者，这方面的研究尚未开展。老年人：未在老年人中做特殊药代动力学研究。但是，由于老年人各项[[生理]]功能减退的机率很大，选择剂量时须谨慎。在此群体中需要给予更加严密密切的病情监视。

[[禁忌症]]:[[慢性肠炎]]和/或肠梗阻炎性[[肠病]]和/或肠梗阻，对盐酸伊立替康三水合物或开普拓中的赋型剂有严重过敏反应史。孕期和[[哺乳期]]。胆红素超过正常值上限的1.5倍。严重[[骨髓]]功能[[衰竭]]。WHO-般状态评分>2。

规格价格:100mg/5ml/瓶

生产单位:英罗纳

[[分类:药理学]][[分类:抗肿瘤药]]

开普拓 - 版本历史

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