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<p>以“==名称== [中文名称] <a href="/%E5%BB%B6%E8%83%A1%E7%B4%A2%E4%B9%99%E7%B4%A0" title="延胡索乙素">延胡索乙素</a> [英文名称] Tetrahydropalmatine [别 名] <a href="/%E5%9B%9B%E6%B0%A2%E5%B7%B4%E9%A9%AC%E6%B1%80" title="四氢巴马汀">四氢巴马汀</a> ［<a href="/%E5%8C%96%E5%AD%A6" title="化学">化学</a>名称] （-）：6H-Dibenzo (a，g)...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>==名称==<br /> [中文名称] [[延胡索乙素]] <br /> <br /> [英文名称] Tetrahydropalmatine <br /> <br /> [别 名] [[四氢巴马汀]]<br /> <br /> ［[[化学]]名称] （-）：6H-Dibenzo (a，g)quinolizine，5，8，13a-tetroydro-2，3，9，10-tetramethoxy-13-methyl-，（S）- <br /> <br /> [分 子 式] C21H25O4N<br /> <br /> [分 子 量] 355．42 <br /> <br /> [物理性质] (一）：结晶（稀[[甲醇]]），熔点147℃， (α)D 20一291°（C=0．8，95％[[乙醇]]）；[[盐酸]]盐，熔点 210℃。（＋）：结晶（甲醇），熔点141～142℃。 (α)D14＋292°（C=0．8，95％乙醇）。（±）：结晶（甲醇十水），熔点148～149℃;盐酸盐，针状结晶（甲醇），熔点215～216℃。　　<br /> ==延胡索乙素==<br /> YanhuSuoyiSu<br /> <br /> TETRAHYDROPALMATINUM<br /> <br /> 本品为[[防已]]科[[黄藤]]（Tnbraurea recisa porrc）的地上部分提取的四氢榈棕碱。按干燥品计算。含量不得少于98.0%<br /> <br /> 【性状】 本品为白色或淡黄色片状结晶。无臭。味微苦。放置后色渐变深。<br /> <br /> 本品在[[乙醚]]或[[氯仿]]中极易溶解。在水或碱溶液中几乎不溶。<br /> <br /> 熔点 本品的熔点（中国药典1977年版二部附录15页）为147O—149O。　　<br /> ==鉴别==<br /> 取本品0.2g。加水20ml。与稀[[硫酸]]呈微酸性待溶解后照下述方法试验：①取溶液2ml。加1%三氯醋酸，即生成白色沉淀。②取溶液2ml.加重络酸钾[[试液]]2滴。即生成黄色沉淀。③取溶液2ml，加1%铁氢化钾0.4ml。与1%三[[氯化铁]]试液0.3ml的混合液。即显深绿色渐变深蓝色。<br /> <br /> 【检查】 干燥[[失重]]。取本品在100g干燥至恒重。减失重量不得超过1%（中国药典1977年版二部附录40页）。炽灼残渣不得过0.5%（中国药典1977年版二部附录42页）。　　<br /> ==含量测定==<br /> 取本品约0.5g。精密称定。置分液漏斗中。加水20ml。用氯仿振摇提取5次（25、15、10、10与10ml）。合并氯仿液。滤器用氯仿洗净。洗液与滤液合并。置称定重量的容器中。在水浴上蒸去氯仿。残渣中加[[无水乙醇]]2ml。蒸干。在105O干燥至恒重。精密称定。即得供试量中含有C21H25O4N的重量。<br /> <br /> 【作用与用途】镇痛药。具有[[镇痛]]及催眠作用。用于[[内科]]病痛（如消化性溃肠痛）。产前[[阵痛]]。产后子宫缩痛。[[月经痛]]。[[头痛]]及[[失眠]]等症。<br /> <br /> 【用法与用量】镇痛。口服一次-0.15g。一日-4次。催眠。临睡前口服0.1-0.2g。<br /> <br /> 【储藏】遮光。密封保存。<br /> <br /> 【制剂】[[延胡索乙素片]]。　　<br /> ==药理作用==<br /> 1．对[[中枢神经系统]]的影响（1）镇痛作用兔光热刺激法和电总和刺激法证明静注延胡索乙素15～20mg／kg有镇痛作用，且强于甲素和丑素。[[大鼠]][[皮下注射]]乙素50mg／kg具有与兔相似的镇痛效力。乙素100mg的镇痛疗效均较复方[[阿斯匹林]]为优，对[[钝痛]]的作用强于[[锐痛]]。大鼠对乙素的镇痛作用能产生[[耐受性]]，但产生的速度约比[[吗啡]]慢1倍，并与吗啡之间有[[交叉耐受]]性。采用小鼠竖尾试验、吗啡成瘾猴的代替试验、[[丙烯吗啡]]催瘾试验以及慢性给药后的[[戒断症状]]试验，结果均未发现乙素有[[成瘾性]]。镇痛[[有效剂量]]对[[呼吸]]无明显抑制作用，也无[[便秘]]等[[不良反应]]。 (2)用于催眠、[[镇静]]与[[安定]]作用经兔、鼠、犬、猴等[[动物试验]]，证实较大剂量的延胡索乙素有明显的催眠作用。犬皮下注射5～20min后出现镇静、安定、不逃避和驯服等外观行为的改变，30min后出现[[嗜睡]]，持续约80min，但感觉仍存在，且易被惊醒。乙素对猴也有驯服作用，能明显降低小鼠自发活动与被动活动、但不能消除其[[翻正反射]]，显示无[[麻醉]]作用，但能明显增强[[环己巴比妥]]钠的催眠作用。乙素还能对抗[[咖啡因]]和[[苯丙胺]]的中枢兴奋作用，降低大量苯丙胺的[[毒性]]作用，对抗[[戊四氮]]所致的[[惊厥]]，但却增每[[士的宁]]所致的惊厥，对[[电休克]]无对抗作用，仅略能协同[[苯妥英钠]]的抗电休克作用。对于小鼠灌服[[致幻剂]][[麦司卡林]]后所致的特殊的抓颈背动作，也有抑制作用。乙素对小鼠、兔和猫的条件反射有选择性抑制作用。但对动物[[分化]]相与条件反射均无明显作用，此作用与[[氯丙嗪]]和[[利血平]]相似。乙素对犬有轻度的中枢性镇吐作用，对大鼠有轻度降低[[体温]]作用。　　<br /> ==乙素对中枢作用的原理==<br /> 乙素对中枢作用的原理为：乙素对大脑皮层及[[皮层]]下的电活动都能抑制，特别是皮层运动区更为敏感。但将药液直接涂于皮层上或在孤离皮层表面，均证明乙素并非直接作用于皮层表面。猫[[侧脑室]]注射乙素1～2mg／kg可产生镇痛、镇静作用。静注乙素40mg／kg可明显抑制电刺激[[皮肤]]诱发的惊醒型脑电波，同时抑制[[中脑]]网状结构和[[下丘脑]]的[[诱发电位]]。在对[[脑干网状结构]]下行[[性功能]]的作用上与氯丙嗪有相似之处，但不尽相同，如氯丙嗪不阻断[[橄榄]]下核区的抑制功能。用[[脊髓]]猫、电刺激腓神经试验，表明乙素可抑制脊髓猫的[[反射]]活动。又电刺激猫的[[背根]]的试验表明乙素对脊髓的电活动也有抑制作用，但不及它对[[脑干]]的作用明显。乙素对5一HT含量无明显影响。利血平的镇静作用能被[[单胺氧化酶抑制剂]]翻转成为[[兴奋]]活动，而乙素的镇静作用作用却不受其影响。说明两者作用方式也不相同。乙素对[[交感神经节]]后末梢介质释放的影响与利血平、吗啡有所不同，乙素的镇痛作用的选择性不及吗啡高，安定作用比氯丙嗪弱。乙素镇静作用较明显，且作用迅速而持久，在出现镇静作用的同时，[[脑电图]]显示明显的[[同步化]][[高压]]慢波，此现象较明显。所以乙素[[神经]]药理的特点就是快速的镇静、催眠作用并伴有明显的同步化的脑电波。因而认为乙素可能是属于新类型的中枢[[抑制剂]]。（3）对中枢的其他影响延胡索乙素能明显抑制大鼠脑伏核[[神经元]]的自发放电频率。　　<br /> ==对[[心血管系统]]的影响==<br /> 对心血管系统的影响延胡索乙素对大鼠[[心电图]]各参数有特异的影响，使心率减慢（P＜0．01），使P波变低平，倒置，甚至消失，并延长P一R间期（P＜0．01）Q一T间期（P＜0．01）不影响QRS综合波和R波。延胡索乙素引起心电图的改变类似于[[戊脉安]]，但不同于[[奎尼丁]]。证实了其抗心律失常作用和对心电图影响的机制可能与[[拮抗]]Ca2+有关。延胡索乙素52uM 能明显抑制豚鼠左房肌收缩力和[[肾上腺素]]诱发的自律性，延长功能性不应期，而对[[兴奋性]]无影响。此外对豚鼠[[右房]]肌收缩力和自律性也具有明显的抑制作用。使[[异丙肾上腺素]]正性频率作用的剂量一效应曲线非平等性右移，并使最大频率反应显著降低；还能显著对抗CaCl2的正性频率作用。结果提示延胡索乙素对豚鼠[[心房]]肌的作用可能是通过拮杭Ca2+实现的。延胡索乙素有对抗氯仿诱发小白鼠[[室颤]]的作用；可使[[氯化钡]]诱发的大鼠[[心律失常]]转为窦性心律；能对抗氯仿一肾上脾素诱发家兔的心律失常；能提高[[哇巴因]]诱发豚鼠心律失常量，致室颤量和[[致死量]]。麻醉开胸犬iv延胡索乙素后，LVSP、dp／dtmax及VCE±dp/dtmax 等指标均出现明显的先兴奋后抑制的双向作用。其中＋dp／dtmax 与[[心指数]]在给药后1～2min明显增大（P＜ 0．01）。说明[[心肌]]收缩力加强，[[心室]]肌收缩有力，收缩速度加快。由此可认为，dp／dtmax及心指数在给药后一过性增大是因药物迅速作用于[[交感神经]]末梢的[[去甲肾上腺素]][[囊泡]]，产生利血平样的&quot;颗粒效应&quot;，使大量去甲肾上腺素[[递质]]短时间内大量释放所致。　　<br /> ==对消化系统的影响==<br /> 对消化系统的影响延胡索乙素在1：2×10 4 浓度时，能抑制兔离体肠管活动，并能阻断[[乙酰胆碱]]、氯化钡及[[脑垂体后叶素]]和5一HT对肠肌的兴奋作用。乙素静注大剂量80mg／kg也可使胃瘘犬的胃液分泌明显抑制。 4．对内分泌系统的影响延胡索乙素使幼年小鼠[[胸腺萎缩]]，并能明显降低大鼠[[肾上腺]]中[[维生素C]]的含量，此提示有促进[[肾上腺皮质]]分泌的作用，击去[[垂体]]或以[[戊巴比妥钠]]麻醉大鼠后，则上述作用消失，这提示其作用部位可能在下视丘。但当连续给药6d后，则产生耐受性。延胡索乙素还可影响[[甲状腺]]功能，使甲状腺重量增加，并可抑制小白鼠动情周期，说明对[[性腺]]功能也有一定影响。 5．其他作用延胡索乙素明显对抗[[催产素]]和KCI所引起大鼠离体[[子宫]]的收缩反应，对高K+去极后Ca2+所引起的子宫、收缩有明显松弛作用。对催产素依赖细胞内Ca2+和[[细胞]]外Ca2+两部分收缩均有明显抑制，但对依赖细胞内Ca2+的收缩抑制更强。表明延胡索乙素在子宫平滑肌上具有钙拮抗作用。 6．[[体内过程]]小鼠灌服乙素60mg／kg，30min后，胃肠内残余乙素只有10％，可见乙素在[[胃肠道]]内吸收迅速而完全。大鼠皮下注射乙素150mg／kg后，体内分布以脂肪中为最高，肺、肝、肾次之。此后[[内脏]]含量下降，脂肪中含量却增加，这显然与乙素脂溶性大有关。又从大鼠与兔实验证明，乙素极易透过[[血脑屏障]]而进入脑组织，几分钟内即出现较高浓度，但30min后即降低，2h后低于血中的含量。这与临床所见乙素镇静作用出现迅速而不持久现象相吻合。兔腹腔注射乙素后，以原形从尿中排出者只为给药量的1／300，而粪便中排出量则更少，此表明乙素在体内经[[代谢]]后才排出体外；但大鼠皮下注射乙素后，主要经[[肾排泄]]，于给药后12h内排出约占80％以上。 [毒性] 延胡索乙素给小鼠静注LD50 分别为146mg／kg，151～158mg／kg，100mg／kg。麻醉猫静注乙素40mg／kg后，则使[[血压]]略降，心率减慢，[[心脏功能]]无明显变化，正常兔静注乙素20～40mg／kg时，呼吸短暂兴奋，剂量增大至60mg／kg 时，则呼吸呈现抑制。猴第一次灌胃乙素85mg／kg或100mg／kg或皮下注射80mg／kg无明显毒性；灌胃180mg／kg，先出现短时兴奋，继而较严重地抑制极度镇静和较深度的催眠作用，感觉并不丧失，随后发生四肢震颤性巴金森[[综合征]]，心电图和呼吸均正常，尿中有管型，数天后可恢复。当每天灌服85mg／kg，连续2周，除出现镇静，催眠作用外，于第4～7天的反应基本与灌胃180mg／kg者相似。肉眼观察内脏无明显变化，组织病理检查发现[[心脏]]和[[肾脏]]有轻度混浊[[肿胀]]。 <br /> <br /> [毒 性] <br /> <br /> [不良反应]　　<br /> ==用 途==<br /> [成分来源] 罂粟科植物[[延胡索]]（[[元胡]]）Corydalis yanhusuo W.T. Wang [[块茎]]，得[[消旋体]]，伏生[[紫堇]]C.decumbens（Thunb.）Per.S．块茎，得消旋伍，小花[[黄堇]] C.racemosa（Thunb．）Pers.全草，得消旋体，黄茔（深山紫堇）C.pallida（Thunb．）Pers. 根，得消旋体，[[防己]]科植物华千金藤 Stephania sinica Diels 根，得[[左旋体]]，黄叶[[地不容]] S. viridiflavens H.S.Lo et M. Yang [[块根]]，芸香科植物秃叶[[黄皮]]树 Phellodendronchinese var. glabriusculum Schneid.树皮。<br /> <br /> [[分类:化学]][[分类:西药]][[分类:药学]]<br /> {{导航板-通道阻滞剂}}</div>

112.247.109.102