112.247.109.102：以“干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生...”为内容创建页面

2014-01-25T18:21:09Z

以“干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生...”为内容创建页面

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[[干扰素]]（IFN）是一种[[广谱]][[抗病毒剂]]，并不直接杀伤或[[抑制病毒]]，而主要是通过[[细胞表面受体]]作用使[[细胞]]产生抗病毒[[蛋白]]，从而抑制[[乙肝病毒]]的复制；同时还可增强[[自然杀伤细胞]]（NK细胞）、[[巨噬细胞]]和T[[淋巴细胞]]的活力，从而起到[[免疫调节]]作用，并增强抗病毒能力干扰素是一组具有多种功能的活性[[蛋白质]]（主要是[[糖蛋白]]），是一种由[[单核细胞]]和淋巴细胞产生的[[细胞因子]]。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及[[分化]]、调节[[免疫功能]]等多种生物活性。。

==干扰素简介==
70年代中期人们发现慢性乙型[[肝炎]]患者自身产生干扰素的能力低下，在应{{百科小图片|bk1em.jpg|[[注射用重组人干扰素]]α-2a}}用外源性干扰素后，不仅产生了上述抗病毒作用，同时可以增加[[肝细胞]]膜上人白细胞[[组织相容性抗原]]的密度，促进T[[细胞溶解]][[感染性]]肝细胞的效能。成人注射（2～5） X 106单位干扰素后，3小时[[血清]]中干扰素活性开始测出，6小时达高位，48小时基本消失。

目前可供临床选用的干扰素种类很多。例如国产[[重组]] IFN－α1型和IFN－α2型，进口的干扰能（IFN－α2b）、罗扰素（ IFN－α2a）、[[惠福仁]]（类[[淋巴母细胞]]干扰素）及组合干扰素等等。各种亚型的干扰素-α（含α1或α2或α2a或α2b）疗效近似；干扰素-β（IFNβ）也有相似效果，但它在[[肌肉]]组织中易被灭活。干扰素-β制剂进入[[血液]]后，稳定性差，确切疗效尚在观察中，但可作为干扰素- α的替代制剂。当前国内对干扰素-α各亚型制剂的活用较佳剂量为（3～5）X106单位／日，连续用1 周后改为隔日或每周3次，[[肌内注射]]，疗程3～6月。　　
==干扰素的发现==
1957年，英国[[病毒]][[生物学]]家Alick Isaacs和瑞士研究人员Jean Lindenmann，在利用鸡胚[[绒毛]][[尿囊]]膜研究[[流感]]干扰现象时了解到，[[病毒感染]]的细胞能产生一种因子，后者作用于其他细胞，干扰病{{百科小图片|bk1en.jpg|病毒干扰素图片}}毒的复制，故将其命名为干扰素。

1966－1971年，Friedman发现了干扰素的抗病毒机制，引起了人们对干扰素抗病毒作用的关注，而后，干扰素的[[免疫]]调控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐渐被人们认识。1976年Greenberg等首先报道用人[[白细胞]]干扰素治疗4例慢性活动性[[乙肝]]，治疗后有2例HBeAg消失。但是由于[[人白细胞干扰素]]原材料来源有限，价格昂贵，因此未能大量应用于临床。

1980-1982年，科学家用[[基因工程]]方法在[[大肠杆菌]]及酵母菌细胞内获得了干扰素，从每1升[[细胞培养]]物中可以得到20-40毫升干扰素。从1987年开始，用基因工程方法生产的干扰素进入了工业化生产，并且大量投放市场。　　
==什么叫干扰素（IFN）==
1957年发现干扰素以来，已知晓干扰素是真核细胞（[[真核细胞]]：微生物按其结构、组成等差异，可分为三大类：①真核细胞型微生物：[[细胞核]]的分化程度较高，有[[核膜]]、[[核仁]]和{{百科小图片|bk1eo.jpg|注射用重组人干扰素a2b}}[[染色体]]；[[细胞质]]内细胞器完整。[[真菌]]属此类。②非细胞型微生物：体积微小，能通过除菌滤器；没有典型的细胞结构，无产生能量的酶系统，只有在[[宿主]]活细胞内生长繁殖。病毒属之。③[[原核细胞]]型微生物：仅有原生[[核质]]，无核膜或核仁，[[细胞器]]不很完整。此类微生物众多，有[[细菌]]、[[支原体]]、[[衣原体]]、[[立克次体]]、[[螺旋体]]和[[放线菌]]。）对各种刺激作出反应而自然形成的一组复杂的蛋白质。如果用医学上更为详细的说法则是：干扰素是由病毒和其他种类的[[干扰素诱导剂]]，刺激[[网状内皮系统]]（人体[[免疫系统]]的一种）、巨噬细胞、淋巴细胞以及[[体细胞]]所产生的一种糖蛋白。这种蛋白具有多种生物活性，包括抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱导分化作用。

干扰素的相对[[分子]]质量小，对热稳定，4℃可保存很长时间，-20℃可长期保存其活性，56℃则被破坏，pH（[[酸碱度]]）2~10范围内干扰素不被破坏。人体自然就能产生干扰素，经一定的制剂加工过程也能制造成药物-干扰素制剂。　　
==干扰素的分类==
根据干扰素蛋白质的[[氨基酸]]结构、[[抗原性]]和细胞来源，可将其分为：IFN-α、IFN-β、IFN-γ。

IFN-ω属于IFN-α家族，其结构和大小与其它IFN-α稍有差异，但抗原性有较大的不同。

现在公认IFN-β和IFN-γ只有一个亚型，而IFN-α有约二十余个亚型。

自80年代以来，许多研究显示，干扰素(尤其是[[α-干扰素]]及γ-干扰素)除具有抗病毒、免疫调节的作用外，还具有明显的抗细胞[[增殖]]作用。因此，目前干扰素已被用于治疗多种[[白血病]]。　　
==干扰素制剂如何分类？==
要了解这一点，先要知道人天然干扰素的分类。人天然干扰素分为三种[[多肽]]：IFN-α、IFN-β及IFN-γ。IFN-α和IFN-β分别由白细胞和成[[纤维细胞]]产生，在酸性环境中稳定，并且结合相同的[[受体]]。而IFN-γ主要由T淋巴细胞分泌，对酸不稳定，结合的受体与前两者不同，IFN-γ的免疫刺激活性在三者中最强。IFN-β和IFN-γ只由单个[[基因]]编码，而IFN-α由至少23个不同基因，群聚在第9对染色体上，编{{百科小图片|bk1ep.jpg|2种PEG扰素的区别}}码产生多于15种的功能蛋白。

干扰素制剂的分类，按制作方法不同，可分为利用基因工程生产的重组α-干扰素和人自然干扰素两大类。

[[基因工程干扰素]]再按[[基因表达]]分子结构和抗原性可分为α、β、γ型，同一型内按氨基酸组成差异再分20多个亚型：α1、α2、α3……在同一亚型内又因氨基酸的差异而细分，如α2：有三种：α2a、α2b、α2c。

人自然干扰素是通过分别刺激淋巴母细胞和人体白细胞，然后提纯制备而得。目前市场供应的只有由类淋巴母细胞产生的干扰素（IFN）…αN1，是天然的多亚型的混合物。临床用的主要是重组制剂，有α2a、α2b和α2b。　　
==临床上常用的干扰素有哪些制剂？==
1、自然干扰素

人体淋巴母细胞样多亚型天然干扰素（IFN-N1），葛兰素威康公司（英国）生产，商品名为惠福仁。

2、人体白细胞[[重组干扰素]]

IFNα1b：世界上第一个采用中国人干扰素基因克隆和表达的IFNα1b型干扰素，商品名为[[赛若金]]，深圳科兴[[生物制品有限公司]]生产，有300万U/支和500万U/支两种剂量，为[[粉剂]]。

IFN-α2a：罗氏公司（瑞士）生产的罗扰素，有300万U/支和450万U/支两种剂量，粉剂和[[水剂]]两种剂型；沈阳三生公司生产的[[因特芬]]，每支300万U；辽宁卫星生物研究所生产的[[迪恩安]]，每支300万U和500万U两种剂型，均为粉剂，但备有专用溶解液。

IFNα2b：先灵葆雅（美国）公司生产的干扰能300万U/支和500万U/支，均为粉剂；天津华立达公司生产的[[安福隆]]，300万U/支，粉剂；安徽安科公司生产的[[安达芬]]，100万U/支。300万U/支、500万U/支粉剂。

3、[[复合干扰素]]

安进公司（美国）生产的复合干扰素C-IFN，商品名为[[干复津]]。其为针对治疗目的而设计的一种非人体能自然产生的[[生物合成]]干扰素。干复津的特异活性被定位每毫克蛋白质功能单位，在体外已证实其活性至少比α2a或α2b干扰素高出5倍，干复津所用的微克是质量测量单位，而其他干扰素所用的国际单位出）是活性测量单位。干复津有9μg、15μg两种剂量的剂型。其9μg的疗效与300万U的IFN-α2b相似。　　
==干扰素[[适应症]]==
干扰素是病毒侵入细胞后产生的一种糖蛋白。由于几乎能抵抗所有病毒引起的[[感染]]，如水痘、肝炎、[[狂犬病]]等病毒引起的感染，因此它是一种抗病毒的特效药。此外，干扰素对治疗[[乳腺癌]]、[[骨髓]][[癌]]、[[淋巴]]癌等[[癌症]]和某些白血病也有一定疗效。　　
==干扰素有哪些[[不良反应]]?==
1、 [[发热]]：治疗第一针常出现[[高热]]现象。以后逐渐减轻或消失；

2、[[感冒]]样[[综合征]]：多在注射后2～4个小时出现。有发热、[[寒战]]、[[乏力]]、肝区痛、[[背痛]]和[[消化系统]][[症状]]，如[[恶心]]、[[食欲不振]]、[[腹泻]]及[[呕吐]]。治疗2～3次后逐渐减轻。对感冒样综合征可于注射后2小时，给[[扑热息痛]]等[[解热镇痛剂]]，对症处理，不必停药；或将注射时间安排在晚上。

3、[[骨髓抑制]]：出现白细胞及[[血小板减少]]，一般停药后可自行恢复。治疗过程中白细胞及[[血小板]]持续下降，要严密观察血象变化。当[[白细胞计数]]＜3.0×10^9/L或[[中性粒细胞]]计数＜1.5×10^9/L，或[[血小板计数]]＜40×10^9/L时，需停药，并严密观察，对症治疗，注意[[出血倾向]]。血象恢复后可重新恢复治疗。但需密切观察。

4、[[神经系统]]症状：如[[失眠]]、[[焦虑]]、[[抑郁]]、[[兴奋]]、易怒、[[精神病]]。出现抑郁及[[精神病症状]]应停药。

5、少见的[[副反应]]有：如[[癫痫]]、[[肾病综合征]]、[[间质性肺炎]]和[[心律失常]]等。出现这些[[疾病]]和症状时，应停药观察。

6、诱发[[自身免疫性疾病]]：如[[甲状腺炎]]、[[血小板减少性紫癜]]、[[溶血性贫血]]、[[风湿性关节炎]]、[[红斑狼疮]]样综合征、[[血管炎]]综合征和Ⅰ型[[糖尿病]]等，停药可减轻。

由灭活的或活的病毒作用于易感细胞后，由易感细胞[[基因组]]编码而产生的一组抗病毒物质。除病毒以外，细菌、真菌、[[原虫]]、[[立克次氏体]]、[[植物血凝素]]以及某些人工合成的[[核苷酸]]多聚物（如[[聚肌胞]]）等都能刺激机体产生干扰素。凡能刺激机体产生干扰素的物质统称为干扰素诱生剂。干扰素的主要成分是糖蛋白，按其抗原性不同可分为α、β和γ三种主要类型。其活性及抗原性皆取决于分子中的蛋白质，而与其[[糖基]]无关。[[脊椎动物]]细胞是产生干扰素的主要细胞，但无脊椎动物（甲壳类及昆虫）及植物细胞（如[[丁香]]等）亦发现有干扰素类似物。干扰素对[[细胞表面]]的[[干扰素受体]]有高度亲和力，它与受体的相互作用可激发细胞合成新的mRNA，产生多种效应蛋白，发挥抗病毒、抗种瘤及免疫调节等作用。干扰素不具有特异性，即由一种病毒所诱发产生的干扰素，能抗御多种病毒甚至其他的胞内寄生的病原生物的能力。动物实验证明，干扰素能抑制多种致癌性DNA病毒和RNA病毒，从而抑制病毒诱发的[[肿瘤]]生长。干扰素制剂可用以治疗某些病毒性感染（如慢性乙型肝炎、[[带状疱疹]]等），以及治疗多种肿瘤（如[[骨肉瘤]]、白血病、[[多发性骨髓瘤]]等）。初期用于[[病毒性疾病]]，继而扩大到[[恶性肿瘤]]的治疗。但目前所用的干扰素，不论是[[纯化]]的天然干扰素，还是以DNA重组技术产生的干扰素，均有许多[[毒性]]，临床使用时常可造成[[白细胞减少]]、[[贫血]]、[[头痛]]、发热、[[肝功能异常]]、[[中枢神经系统]][[中毒]]等。临床应用的干扰素诱生剂，如聚肌胞，毒性较大，而且价格昂贵，此外，人血清中存在破坏聚肌胞的[[核糖核酸酶]]，故难以在临床推广应用。

干扰素

1、单节[[显性]]人体r-干扰素的制造

2、干扰素干粉配方的方法及组合物

3、干扰素软膏及其制备方法

4、干扰素[[脂质体]][[凝胶剂]]

5、高比活性[[重组人干扰素]]αm及其制作方法

6、高纯度治疗上有用的人类白细胞干扰素的工业规模制备方法

7、[[酵母]]重组株及IFNα-la干扰素的纯化方法

8、酵母重组株及IFNα-la干扰素的纯化方法 2

9、结晶金属－α-干扰素

10、[[聚乙二醇]]-干扰素水溶液

11、聚乙二醇修饰重组人干扰素

12、利用[[膨胀]]床色素亲和色谱纯化重组人干扰素α-2b的方法

13、人体内诱导干扰素的制造方法

14、生产干扰素的方法

15、使干扰素α-2结晶的方法

16、稳定白细胞干扰素的方法

17、稳定的r-干扰素的配制方法

18、一种改良的人α型干扰素[[复合体]]的生产方法和用途

19、一种利用基因工程手段制备[[人干扰素]]ω的方法

20、一种稳定的干扰素水溶液

21、一种新型α干扰素

22、以[[酰胺键]]连接的聚乙二醇－干扰素及其制法和用途

23、用淋巴母细胞样细胞生产天然干扰素α

24、由[[遗传工程]]酵母生产人干扰素α的方法

25、支链聚乙二醇－干扰素及其制法和用途

26、重组α型干扰素[[冻干]]保护剂

27、重组人α型复合干扰素及其制备方法和用途

28、重组人干扰素α2a栓[[基质]]配方及生产工艺

29、重组中国汉族人源γ--干扰素及生产方法

IFN 对免疫功能的影响

IFN 通过对细胞因子及[[免疫细胞]]活性发生作用影响机体的免疫功能(增强或是抑制) 。研究表明 ,IFN 分别与 IL-6 和 IL-1 共同作用 ,能显著增加人[[肝癌]][[细胞系]] C1 IN H 的合成 ,其作用强于同剂量的IFN 单独作用。人的中枢神经系统[[星形细胞]]是产生NO 的主要细胞 , IL-1β是一个关键性因子 ,可直接刺激人[[星形胶质细胞]]产生 NO , IFN-α可增强 IL-1β的作用。而 IFN-1β可抑制由 IFN-α及L PS 刺激引起的 NO 大量释放。近年来国内外学者提出了 IL-2-IFN-NKC 免疫调节网络的新理论 , 认为 IL-2-IFN-NKC 能[[反馈]]性地进行系统调节 , 而 IL-2对T21 和[[细胞毒]] T 细胞( Tc) 有利于生长的作用 ,能显著增加 IFN 生成 ,增加 N KC 功能。

IFN 与[[肿瘤坏死因子]]( TN F) 相互作用使 TN F的抗肿瘤效果明显增强。TN F 作用增强的机制是 IFN 对 TN F 受体发育作用所致。现已研究表明 , IFN 和 TN F 相互作用在[[炎症]]和其他[[病症]]的形成中也起重要作用。

IFN 及其受体的分布

IFN 可在脾等[[免疫器官]]内分布 ,还可在某些[[内分泌腺]]和[[神经组织]]内分布。[[神经细胞]]能合成IFN-α,星形胶质细胞也能合成 IFN 。IFN-α存在于[[胃肠道]][[副交感神经节]]细胞、[[脊神经节]][[小细胞]]及[[肾上腺髓质]]细胞等多种神经细胞内。对于这些[[神经元]]内存在 IFN-α的现象 ,有学者认为可将 IFN-α视为一种新的[[神经肽]]和有效的[[神经递质]] ,并设想它可能参与[[靶器官]]免疫过程的[[神经]]调控。近年来 ,应用[[放射自显影]]、放射受体分析、[[免疫细胞化学]]、受体 mR-NA 表达等方法证实存在 IFN 受体( IFN R) 。IFNR 可在许多组织细胞(如骨髓单核细胞、淋巴细胞、[[肥大细胞]]、[[内皮细胞]]、[[成纤维细胞]]等) 中发现。IFNR 为 130 ku 的糖蛋白。分为 2 种 ,即 IFN α/βR 和IFN R ,二者分别结合 IFN α/β及 IFN , IFN R 位于细胞表面 ,用[[胰酶]]处理细胞 ,可阻止 IFN 与细胞的结合。　　
==干扰素对人体的毒副反应==
干扰素在对疾病起治疗作用的同时也会给机体带来一定的毒副反应，尤其是在治疗[[肾癌]]、[[恶性黑色素瘤]]等恶性疾病时，由于用药剂量高，毒副反应相对较明显，这些[[副作用]]可能会导致患者的生活质量有所下降，严重时甚至会使医生和患者不得不调整最初的治疗方案。

应用干扰素3至6小时后，许多患者会出现发热、寒战等症状，部分人还可能出现头痛、[[肌肉痛]]和全身[[倦怠感]]。只要坚持干扰素的治疗，这些症状会逐步减轻以至可耐受。但是如果中断治疗即使仅几天，这些原本已经耐受的症状又会出现。这些症状可以通过大量饮水和服用[[对乙酰氨基酚]]来缓解。随着干扰素用量的不断累积，超过70%的患者会出现乏力症状，超过40%的患者会产生[[食欲减退]]。目前尚没有药物对这种慢性症状有效，但这些乏力等慢性症状可以通过适量运动、足量营养摄入、足量饮水和引导患者参与社会活动来缓解。

干扰素对患者的神经系统、[[内分泌系统]]和精神系统也有副作用。对中枢神经系统的副作用表现为昏睡和[[意识障碍]]，在外周神经系统表现为肢体[[麻痹]]和[[刺痛感]]。不仅如此，干扰素还会影响[[下丘脑]]-[[垂体轴]]的许多[[激素]],刺激激素的分泌，使得[[肾上腺皮质激素]]过量释放和男性激素的分泌不足，甚至可以引起[[男性性功能障碍]]。上述症状有些可以逐步自行缓解，有些则仅需要对症处理。部分患者还会出现[[甲状腺功能异常]]。干扰素对患者精神系统也会产生影响。近10%的接受干扰素治疗的患者会出现[[抑郁症]]甚至严重的[[自杀]]倾向。治疗的关键在于早期发现患者的精神改变和抑郁倾向，及早就医。

在最初用药几天后患者就可能出现[[肝功能]]损害和中性[[粒细胞]]的减少。这两个副作用和干扰素的应用剂量相关。对较大剂量应用干扰素的患者，应该每周复查一次肝功和血象。如果患者出现Ⅲ度肝功能损害(指[[转氨酶]]大于正常高限5～10倍)或Ⅲ度中性[[粒细胞减少]](指中性粒细胞在0.5～0.9×109/L)则需要立即调整干扰素用量。

首先要暂停干扰素的使用，停止干扰素使用后肝功能和血象均可以自行缓慢恢复。对出现肝功能损害的患者，待肝功能恢复到正常高限以下时就可以再次应用干扰素治疗。

再次用量为初始量的30%～50%，同时继续每周监测肝功，肝功稳定后可每月或每两月复查一次。对于出现[[中性粒细胞减少]]的患者，治疗方法也基本相同，待中性粒细胞升至1.5～1.9×109/L可再应用初始量的30%～50%的干扰素治疗，同时继续至少每周监测血象，稳定后可每月或每两月复查一次。　　
==干扰素研究、应用历程==
20世纪50年代： Alick Isaacs和Jean Lindenmann发现了干扰素(IFN),到IFN的抗病毒机制被阐明

20世纪70年代中期：医学界发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素的能力低下，在应用外源性干扰素后，不仅产生了上述抗病毒作用，同时可以增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原的密度，促进T细胞溶解感染性肝细胞的效能。成人注射（2～5）X106单位干扰素后，3小时血清中干扰素活性开始测出，6小时达高位，48小时基本消失。经历了十余年。随后,IFN开始用于治疗[[乙型肝炎]].

20世纪80年代初：瑞士科学家和美国科学家几乎同时成功研究出第一代基因工程IFNα。

1981年初：Pestka等合成并纯化了IFN α-2a,并得到FDA批准进入[[临床试验]]。

20世纪80年代中期：第一个基因工程IFN α-2a研制成功并上市后,才被较为广泛地应用于临床。

20世纪80年代中期：第二代基因工程IFN α-2b问世,其分子结构与人IFN几乎一致,于1986年被FDA批准用于治疗慢性乙型肝炎。与此同时,我国侯云德等学者也在研究基因工程IFN的制备。

20世纪70年代：干扰素的聚乙二醇化技术被提出,旨在既可延长干扰素的半衰期又可保持其生物活性。

21世纪初：[[聚乙二醇干扰素]]进入治疗[[病毒性肝炎]]的临床试验。

2005年：聚乙二醇干扰素α-2a通过美国FDA批准,正式用于乙肝治疗。

[[分类:药理学]][[分类:抗肿瘤药]]
==参看==
*[[医院药学/干扰素|《医院药学》- 干扰素]]
*[[药理学/干扰素|《药理学》- 干扰素]]

干扰素 - 版本历史

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