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2025-12-21T20:55:51Z

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! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | 布加替尼 (Brigatinib)
|-
| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:Brigatinib_structure.svg|220px|frameless]] 布加替尼化学结构式
|-
! style="text-align:left;" | 药物类型
| 第二代 ALK/EGFR/ROS1 抑制剂
|-
! style="text-align:left;" | 商品名
| 安伯瑞 (Alunbrig)
|-
! style="text-align:left;" | 研发公司
| [[武田制药]] (Takeda) / Ariad
|-
! style="text-align:left;" | 给药途径
| 口服 (需爬坡给药)
|-
! style="text-align:left;" | 化学式
| C29H39ClN7O2P
|-
! style="text-align:left;" | 摩尔质量
| 584.09 g·mol−1
|-
! style="text-align:left;" | 关键靶点
| ALK, ROS1
|-
! style="text-align:left;" | 适应症
| ALK阳性 NSCLC (一线或后线)
|-
! style="text-align:left;" | 独特副作用
| 早发性肺部事件 (EOPE)、高血压
|-
! style="text-align:left;" | CAS号
| 1197953-54-0
|}

'''布加替尼'''（English: Brigatinib，商品名：'''安伯瑞'''/'''Alunbrig'''），是一种新型的、强效口服[[酪氨酸激酶抑制剂]]（TKI），由美国 Ariad 公司研发（后被日本[[武田制药]]收购）。

作为第二代 ALK 抑制剂，它获批用于治疗 ALK 阳性非小细胞[[肺癌]]（NSCLC）。布加替尼被设计为一种“广谱”抑制剂，对多种 ALK 耐药突变具有覆盖能力，且具有优秀的入脑活性。

== 研发背景与机制 ==
* '''广谱覆盖'''：布加替尼对 ALK 的多种二次突变（如 C1156Y, L1196M, G1202R的部分活性）显示出比一代药物更强的抑制作用。
* '''双重机制'''：除了抑制 ALK，它对 [[EGFR]] 突变（如 L858R）也有一定的抑制活性，尽管临床上主要用于 ALK 通路。

== 临床应用 ==
=== 1. 一线治疗 ===
* 基于 '''ALTA-1L 研究'''，布加替尼头对头比较优于[[克唑替尼]]。数据显示，布加替尼将疾病进展或死亡风险降低了 51% (HR=0.49)，中位无进展生存期（PFS）为 24.0 个月（vs 克唑替尼 11.0 个月）<ref name="Camidge2018">Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib versus Crizotinib in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. ''N Engl J Med''. 2018;379(21):2027-2039.</ref>。
* '''脑转移'''：在基线有脑转移的患者中，布加替尼显示出显著的颅内疗效，优于克唑替尼。

=== 2. 后线治疗 ===
* 对于克唑替尼耐药的患者，布加替尼是标准的二线治疗选择之一，疗效与[[阿来替尼]]相当。

== 独特的给药方式 (导入期) ==
布加替尼是目前唯一需要**“爬坡给药”**（Lead-in dosing）的 ALK 抑制剂，以降低肺部副作用的风险：
* **前 7 天**：每天 90 mg。
* **第 8 天起**：若耐受良好，剂量增加至维持剂量每天 180 mg。
* '''原因'''：该策略旨在预防一种特殊的副作用——**早发性肺部事件 (EOPE)**。

== 特殊不良反应 ==
与其他 ALK 抑制剂相比，布加替尼具有独特的安全性特征<ref name="Huber2020">Huber RM, Hansen KH, Paz-Ares Rodriguez L, et al. Brigatinib in Crizotinib-Refractory ALK+ NSCLC: 2-Year Follow-up on Systemic and Intracranial Outcomes in the Phase 2 ALTA Trial. ''J Thorac Oncol''. 2020;15(3):404-415.</ref>：
* '''早发性肺部事件 (EOPE)'''：这是布加替尼最值得警惕的副作用。约 3%~6% 的患者在服药后的一周内可能出现呼吸困难、缺氧、咳嗽或肺炎样症状。通过“7天低剂量导入”可显著降低此风险。
* '''高血压'''：需定期监测血压。
* '''CPK 升高'''：血液肌酸磷酸激酶升高（肌肉损伤标志），通常无症状。
* '''高血糖'''。

== 与阿来替尼的比较 ==
布加替尼和[[阿来替尼]]同属二代药物，疗效相似，互为竞争对手：
{| class="wikitable"
! 特性 !! 阿来替尼 (Alecensa) !! 布加替尼 (Alunbrig)
|-
| '''给药方式''' || 每日两次，随餐 || 每日一次，需7天爬坡
|-
| '''主要副作用''' || 便秘、水肿、肌痛 || **肺部事件**、高血压
|-
| '''优势场景''' || 安全性佳，肝毒性低 || 每日一次依从性好
|-
| '''一线 mPFS''' || ~34.8 个月 || ~24.0 个月 (非头对头比较)
|}

== 参见 ==
* [[非小细胞肺癌]]
* [[阿来替尼]] (主要竞争对手)
* [[洛拉替尼]] (三代保底)

== 参考文献 ==
<references />

[[Category:抗肿瘤药物]]
[[Category:武田制药]]
[[Category:ALK抑制剂]]

布加替尼 - 版本历史

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