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嵌合抗原受体 - 版本历史
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2026年1月4日 (日) 02:23 77921020
2026-01-04T02:23:38Z
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2026年1月4日 (日) 02:22 77921020
2026-01-04T02:22:50Z
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2026年1月4日 (日) 02:12 77921020
2026-01-04T02:12:25Z
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2026年1月4日 (日) 02:10 77921020
2026-01-04T02:10:40Z
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2026年1月4日 (日) 02:07 77921020
2026-01-04T02:07:10Z
<p></p>
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>嵌合抗原受体</strong>（<strong>Chimeric Antigen Receptor</strong>，简称 <strong>CAR</strong>），是一种经基因工程重组的人工受体分子，能够赋予免疫效应细胞（如 <strong>[[T细胞]]</strong> 或 NK 细胞）以非 [[MHC]]（主要组织相容性复合体）限制性的方式特异性识别并结合肿瘤表面抗原的能力。CAR 分子通常由胞外抗原结合域（如 <strong>[[scFv]]</strong> 或 <strong>[[VHH]]</strong>）、跨膜域及胞内信号转导域串联组成。通过将 CAR 转导至 T 细胞，可制备出 <strong>[[CAR-T]]</strong> 细胞，这是目前血液系统恶性肿瘤最成功的免疫疗法之一，并在实体瘤治疗中不断迭代进化。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">嵌合抗原受体 (CAR)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">(点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">模块化人工受体结构</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">英文全称</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Chimeric Antigen Receptor</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心功能</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">重定向 T 细胞特异性</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">识别机制</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">抗原-抗体结合 (非MHC依赖)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键组件</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">scFv/VHH, 4-1BB/OX40, CD3ζ</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">应用载体</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">[[T细胞]], [[NK细胞]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">结构域详解 (Structure Modules)</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
CAR 的设计遵循高度模块化的原则，主要由以下三个部分组成：<br />
</p><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">1. 胞外抗原结合域 (Ectodomain)</h3><br />
<p style="text-align: justify; color: #334155;"><br />
负责识别肿瘤表面特定抗原。<br />
[cite_start]<br><strong>传统设计：</strong> 使用单克隆抗体的单链可变片段（<strong>[[scFv]]</strong>）。[cite: 62]<br />
[cite_start]<br><strong>最新进展：</strong> 使用纳米抗体（<strong>[[VHH]]</strong>）。2026年的研究表明，VHH 相比 scFv 具有更小的分子量和更好的折叠稳定性，能显著增强 CAR-T 细胞在实体瘤组织中的渗透能力。[cite: 40, 72, 73]<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">2. 跨膜与铰链区 (Hinge & TM)</h3><br />
<p style="text-align: justify; color: #334155;"><br />
[cite_start]通常源自 CD8α 或 CD28 分子。它连接胞外和胞内域，并提供这种人工受体在细胞膜上的柔韧性和稳定性。[cite: 142]<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">3. 胞内信号转导域 (Endodomain)</h3><br />
<p style="text-align: justify; color: #334155;"><br />
决定 T 细胞的激活、增殖和存续。<br />
<br><strong>信号 1 (激活)：</strong> <strong>[[CD3ζ]]</strong> 链，提供 T 细胞活化的主信号。<br />
[cite_start]<br><strong>信号 2 (共刺激)：</strong> 如 <strong>[[4-1BB]]</strong> (CD137) 或 <strong>[[OX40]]</strong> (CD134)。最新 VHH-CAR 设计中常采用 OX40 以增强 T 细胞的存活和细胞因子分泌。[cite: 142]<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">代际演变 (Generations)</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">代际</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">结构特征</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床表现</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">第一代</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">仅含 CD3ζ</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">激活能力弱，体内持久性差，已淘汰。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">第二代</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD3ζ + 1个共刺激域 (CD28/4-1BB/OX40)</td><br />
[cite_start]<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>目前主流。</strong> 如 Yescarta 及最新的抗 CLDN18.2 HM2-CAR。[cite: 142]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">第三代</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD3ζ + 2个共刺激域</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在进一步增强持久性，但临床优势尚在验证中。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">第四代 (TRUCKs)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">二代结构 + 细胞因子分泌 (如 IL-15, IL-12)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">“装甲型”CAR，用于改善实体瘤微环境。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">关键参考文献 (References)</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>[Academic Review]</strong> Xing Y, Shi G, Li Z, Liu X, Nie L, et al. (2026). <em>VHH-based CAR-T cells targeting Claudin 18.2 show high efficacy in pancreatic cancer models.</em> <strong>Frontiers in Immunology</strong>, 16:1638585.<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
医学知识图谱 · 导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">上级概念</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫疗法]] (Immunotherapy) • [[合成生物学]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心应用</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CAR-T]] • [[CAR-NK]] • [[CAR-M]] (巨噬细胞)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">下一代方向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VHH-CAR]] (纳米抗体CAR) • [[通用型CAR]] (UCAR)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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