112.247.67.26：以“'''尼莫司汀'''（Nimustine），别名'''宁得朗'''、'''宁得明''' （注射用盐酸尼莫司汀）、'''亚伯丁'''、'''嘧啶亚硝脲'''（NID...”为内容创建页面

2014-02-05T08:50:40Z

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'''尼莫司汀'''（Nimustine），别名'''宁得朗'''、'''[[宁得明]]''' （[[注射用盐酸尼莫司汀]]）、'''亚伯丁'''、'''嘧啶亚硝脲'''（NIDRAN，ACNU），用于[[肺癌]]、[[胃癌]]、[[直肠癌]]、[[食管癌]]和[[恶性淋巴瘤]]等，可与其他[[抗肿瘤药物]]合并使用。

[[化学]]名：1-〔（4-氨基-2-甲基-5-[[嘧啶]]基）甲基〕-3-（2-氯乙基）-3-[[亚硝基脲]]盐酸盐。

分子式：C9H13ClN6O2.HCl。

分子量：309.15。

【性状】本药为白色至黄白色的干燥注射剂。　　
==药理毒理==
作用机理：主要作用机理可能是使细胞内DNA烷化，引起DNA低分子化，抑制DNA合成。

药理：

1．对小鼠[[白血病]]L-1210显示很高的抗肿瘤活性。

2．对小鼠[[移植]][[肿瘤]]具有很广的抗肿瘤谱。对[[淋巴细胞白血病]]L-1210，[[骨髓]]性白血病C-1498，[[浆细胞瘤]]X-5563（[[腹水]]型），欧利希氏腹水[[癌]]，腹水型乳癌MM-102，腹水型乳癌FM3A43，浆细胞瘤X-5563（实体），欧利希氏[[实体癌]]，硬膜[[肉瘤]]MS-147，显示卓越效果。

3．本剂对淋巴细胞白血病L-1210及[[甲基胆蒽]]诱发恶性神经[[胶质瘤]][[细胞]]的脑内移植小鼠有延命效果。

毒理：

1．急性毒性：

①LD50值（mg/kg）：[[静脉]]给药时，雄性和雌性小鼠的LD50值分别为65mg/kg和59mg/kg，雄性和雌性[[大鼠]]的LD50值分别为47.8mg/kg和45.6mg/kg。

②对[[血液]]的影响（狗2.5、5、10mg/kg静脉给药）：2.5mg/kg给药群的[[红细胞]]数及[[网织红细胞]]数，在第7~11日减少，但第14~16日基本恢复，[[血小板]]数未见明显变动，[[白细胞]]数至第7日显著减少，但其后逐渐增加，第35日恢复，嗜酸粒细胞数也有基本显示相同倾向，白细胞百分比中有时未成熟型[[中性粒细胞]]显著减少，但第35日恢复到给药前数值；5mg/kg和10mg/kg给药群的红细胞数及血小板数均显著减少，在第10~17日全例死亡。

2．[[亚急性]][[毒性]]：

A（大鼠0.4、2、10mg/kg/日4周静脉给药）：

①0.4mg/kg给药群：仅见雌鼠白细胞轻度减少，但未见脏器重量尤其实质重量与体重比值相一致的变化。

②2mg/kg给药群：见到显著抑制[[体重增加]]、[[淋巴系统]]组织和骨髓[[萎缩]]、[[白细胞减少]]。

③10mg/kg给药群：见到伴有全身性[[出血倾向]]的死亡例。

B（狗：0.08、0.2、0.5mg/kg/日5周静脉给药)：

各给药群全例的一般[[症状]]、体重、摄食量、[[血清]][[生化]]检查、肝和[[肾功能]]检查及尿检查，与对照群之间无大的差别也未见异常。

3．[[致畸试验]]（大鼠0.05、0.1、0.5mg/kg/日[[妊娠]]第7~17日静脉给药）：妊娠[[晚期]]胎仔，0.5mg/kg给药群，见到出生仔平均[[体重减少]]，0.1mg/kg以上给药群发生[[多趾]]症等外形异常，有致畸性。（家兔：0.04、0.1、1.0mg/kg/日，妊娠第6-18日，静脉给药）1.0mg/kg给药群，见到可能属本剂影响所致出生仔平均体重显著减少以外，其他未见异常。　　
==药代动力学==
[[脑肿瘤]]患者14例，静注本剂100~150mg/人（1.72~2.5mg/kg）用[[高效液相色谱法]]测定[[脑脊液]]及血中浓度结果如下：

1．脑脊液中浓度：给药5分钟后开始向脑脊液（[[脑室]]）分布(或渗透)，给药后30分钟脑脊液中浓度达高峰（平均0.59μg/ml），半衰期为0.49小时。

2．血中浓度：给药5分钟后血中浓度平均值为3.86μg/ml，以后急速下降，但60分钟后依然保持1.0μg/ml的浓度（tα1/2=1.3分钟tβ1/2=35分钟）。另外，从分布容积的探讨，表明高浓度分布于组织内。　　
==[[适应症]]==
脑肿瘤，[[消化道]]癌（[[胃癌]]、[[肝癌]]、[[结肠]]/[[直肠癌]]）[[肺癌]]，[[恶性淋巴瘤]]，[[慢性白血病]]。　　
==剂量与用法==
常用剂量：2~3 mg/kg体重/次，其后据周围血象停药4~6周。或2mg/kg体重/次，静脉给药，隔1周给，2~3周后，据周围血象停药4~6周。　　
==[[不良反应]]==
1．重大不良反应：

①[[骨髓抑制]]：出现白细胞减少、[[血小板减少]]、[[贫血]]，有时出现出血倾向、骨髓抑制、[[全血细胞减少]]等，因此每次给药后至少6周应每周进行周围血象检查，若发现异常应作适当处理。

②[[间质性肺炎]]及肺纤维症：偶出现间质性肺炎及肺纤维症。

2．其他不良反应：

①过敏症：有时出现[[皮疹]]，若出现此类过敏症状，应停药。

②[[肝脏]]：有时出现AST、ALT等上升。

③[[肾脏]]：有时出现BUN上升、[[蛋白尿]]。

④消化道：出现[[食欲不振]]、[[恶心]]、欲吐、[[呕吐]]，有时出现口内炎、[[腹泻]]等。

⑤其他：有时出现[[全身乏力]]感、[[发热]]、[[头痛]]、[[眩晕]]、[[痉挛]]、[[脱发]]、[[低蛋白血症]]。

【禁忌】下列患者禁用：

1．骨髓功能抑制患者（据报道，会出现白细胞减少等骨髓功能抑制的不良反应）。

2．对本品有严重过敏症既往史患者。　　
==注意事项==
1．下列患者慎用：

①[[肝肾]]功能损害患者。

②合并[[感染]]症患者（因白细胞减少，降低对感染的[[抵抗力]]）。

③[[水痘]]患者（会出现致死性全身障碍）。

2．会引起迟缓性骨髓功能抑制等严重不良反应，因此每次给药后至少6周应每周进行临床检验（血液检查、[[肝功能]]及肾功能检查等），充分观察患者状态。若发现异常应作减量或停药等适当处理。另外，长期用药会加重不良反应呈迁延性推移，因此应慎重给药。

3．应充分注意感染症及出血倾向的出现及恶化。

4．小儿用药应慎重，尤应注意不良反应的出现。

5．小儿及育龄患者用药时，应考虑对[[性腺]]的影响。

6．给药途径：不得用于皮下或[[肌肉注射]]。

7．本品与其他药物[[配伍]]有时会发生变化，故应避免与其他药物混合使用。

8．本品溶解后应速使用，因遇光易分解，水溶液不稳定。

9．静脉内给药时，若药液漏于管外，会引起[[注射部位硬结]]及[[坏死]]，故应慎重给药以免药液漏于管外。

【孕妇及[[哺乳期]]妇女用药】

1．动物实验有致畸报告，故孕妇或疑妊娠者不宜用药。

2．尚未确立哺乳期用药的安全性，故哺乳期妇女用药时，应停止哺乳。

【儿童用药】小儿因[[代谢]]系统尚未成熟，易出现[[副作用]]（如白细胞减少），故应注意观察并慎重给药。

【老年患者用药】通常高龄者[[生理]]功能降低，应酌情减量。

【[[配伍禁忌]]】与其它抗恶性肿瘤剂、[[放射线]]照射合用时，可会加重骨髓功能抑制。与其它药物配伍，可能会引起某些理化改变，应注意。

【[[药物过量]]】尚不明确。

【制剂】注射用尼莫司汀：每支25mg；50mg。

【贮法】避光保存。

[[分类:抗肿瘤药]][[分类:烷化剂]]

尼莫司汀 - 版本历史

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