尼洛替尼 - 版本历史

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{{Infobox Drug
| name = 尼洛替尼 (Nilotinib)
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| caption = 尼洛替尼化学结构式
| type = [[酪氨酸激酶抑制剂]] (TKI)
| tradename = 达希纳 (Tasigna)
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}}

'''尼洛替尼'''（{{lang-en|Nilotinib}}，商品名：'''达希纳'''/'''Tasigna'''），是一种口服的第二代[[酪氨酸激酶抑制剂]]（TKI），由瑞士[[诺华]]公司（Novartis）研发。

该药物主要用于治疗对一线药物（如[[伊马替尼]]）耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）的[[慢性粒细胞白血病]]（CML）。由于其在分子结构上的改进，尼洛替尼对BCR-ABL激酶的结合亲和力比伊马替尼高约30倍<ref name="Weisberg2005">Weisberg E, Manley PW, Breitenstein W, et al. Characterization of AMN107, a selective inhibitor of native and mutant Bcr-Abl. ''Cancer Cell''. 2005;7(2):129-141.</ref>。

== 研发背景 ==
虽然第一代TKI[[伊马替尼]]取得了巨大的成功，但部分患者会出现耐药性（主要是由于ABL激酶结构域发生点突变）。尼洛替尼是基于伊马替尼的分子结构进行理性设计（Rational Design）改进而来的，旨在克服这些耐药突变，并提高疗效。

== 作用机制 ==
尼洛替尼是一种高选择性的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂。
* '''靶点亲和力'''：它通过结合到ABL激酶的ATP结合位点（非活性构象）来发挥作用。其结合方式与伊马替尼相似，但更紧密，因此对野生型BCR-ABL和大多数伊马替尼耐药突变体（除T315I突变外）具有更强的抑制活性。
* '''多靶点效应'''：除BCR-ABL外，它还能抑制c-KIT和PDGFR受体激酶活性。

== 临床应用 ==
=== 慢性粒细胞白血病 (CML) ===
尼洛替尼目前获批用于：
# '''新诊断的CML'''：作为一线治疗。基于ENESTnd III期临床试验，尼洛替尼在获得主要分子学反应（MMR）和深度分子学反应（MR4.5）的比率上显著优于伊马替尼<ref name="Saglio2010">Saglio G, Kim DW, Issaragrisil S, et al. Nilotinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. ''N Engl J Med''. 2010;362(24):2251-2259.</ref>。这意味着患者更有可能实现“无治疗缓解”（TFR，即停药）。
# '''二线治疗'''：用于对伊马替尼耐药或不耐受的慢性期或加速期CML患者。

== 用药注意事项 ==
与伊马替尼不同，尼洛替尼的药代动力学受食物影响极大。
* '''空腹服用'''：必须在进食前至少2小时或进食后1小时服用。高脂饮食可使尼洛替尼的血药浓度显著升高（增加生物利用度），从而大幅增加毒性风险（特别是心脏毒性）。

== 不良反应 ==
除了常见的骨髓抑制（贫血、中性粒细胞减少、血小板减少）外，尼洛替尼有特定的非血液学毒性：
* '''QT间期延长'''：这是尼洛替尼最显著的风险（黑框警告）。可能导致严重的心律失常，因此用药期间需定期监测心电图（ECG）。
* '''外周动脉闭塞性疾病 (PAOD)'''：长期使用可能增加心血管和脑血管事件的风险。
* '''代谢异常'''：可能引起高血糖和血脂异常。

== 参见 ==
* [[慢性粒细胞白血病]]
* [[伊马替尼]] (一代TKI)
* [[达沙替尼]] (另一种二代TKI)
* [[酪氨酸激酶抑制剂]]

== 参考文献 ==
<references />

[[Category:抗肿瘤药物]]
[[Category:诺华及其产品]]
[[Category:酪氨酸激酶抑制剂]]

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              <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                  <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
-                     [Image:Nilotinib_binding_BCR_ABL_inactive_conformation.png|100px|尼洛替尼结合 BCR-ABL 激酶]
+                     [[Image:Nilotinib_binding_BCR_ABL_inactive_conformation.png|100px|尼洛替尼结合 BCR-ABL 激酶]]
                  </div>
                  <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">伊马替尼的强效升级版</div>
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                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (BID), <strong>必须空腹</strong></td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>口服</strong> (必须空腹)</td>
                  </tr>
                  <tr>
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              <br>尼洛替尼同时抑制 <strong>[[c-KIT]]</strong>、<strong>[[PDGFR]]</strong> 和 <strong>[[DDR1]]</strong>（盘状结构域受体1）。抑制 DDR1 可能与其引起血管不良事件的机制有关。</li>
      </ul>
-     [Image:BCR_ABL_signaling_inhibition.png|100px|尼洛替尼阻断 BCR-ABL 下游信号传导]
+     [[Image:BCR_ABL_signaling_inhibition.png|100px|尼洛替尼阻断 BCR-ABL 下游信号传导]]
      <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床应用：ENESTnd 与 TFR</h2>

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-{{Infobox Drug
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-'''尼洛替尼'''（{{lang-en|Nilotinib}}，商品名：'''达希纳'''/'''Tasigna'''），是一种口服的第二代[[酪氨酸激酶抑制剂]]（TKI），由瑞士[[诺华]]公司（Novartis）研发。
+'''尼洛替尼'''（English: Nilotinib，商品名：'''达希纳'''/'''Tasigna'''），是一种口服的第二代[[酪氨酸激酶抑制剂]]（TKI），由瑞士[[诺华]]公司（Novartis）研发。
 该药物主要用于治疗对一线药物（如[[伊马替尼]]）耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）的[[慢性粒细胞白血病]]（CML）。由于其在分子结构上的改进，尼洛替尼对BCR-ABL激酶的结合亲和力比伊马替尼高约30倍<ref name="Weisberg2005">Weisberg E, Manley PW, Breitenstein W, et al. Characterization of AMN107, a selective inhibitor of native and mutant Bcr-Abl. ''Cancer Cell''. 2005;7(2):129-141.</ref>。