112.247.109.102：以“小儿苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中，酶缺陷所导致的较为常见的一种常染色体隐性遗传性疾病。父母双...”为内容创建页面

2014-01-26T10:30:03Z

以“小儿苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中，酶缺陷所导致的较为常见的一种常染色体隐性遗传性疾病。父母双...”为内容创建页面

新页面

[[小儿苯丙酮尿症]]是由于[[苯丙氨酸]]代谢途径中，酶缺陷所导致的较为常见的一种[[常染色体隐性遗传]]性[[疾病]]。父母双亲均有[[染色体]]缺陷，但均无[[症状]]，[[近亲结婚]]者子女[[发病率]]高。出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3-6个月时，即可出现症状，1岁时症状明显。该病已作为[[产科]][[新生儿]]常规筛查项目之一。
==小儿苯丙酮尿症的病因==
(一)发病原因

是先天[[代谢性疾病]]的一种，为[[常染色体隐性遗传]]，由于[[染色体]][[基因突变]]导致[[肝脏]]中[[苯丙氨酸羟化酶]](PAH)缺陷从而引起[[苯丙氨酸]]([[PA]])[[代谢障碍]]所致，引起[[中枢神经系统]]的损伤

两个酶：苯丙氨酸羟化酶(PHA)、[[四氢生物蝶呤]](BH4)

一个[[氨基酸]]：[[酪氨酸]]

本症的[[发病率]]各国和地区有所不同，据国际筛查学会的统计，[[白种人]]发病率较高，北爱尔兰为1/4,404，德国1/6,971，美国1/10,059，日本发病率较低为1/73,000。根据1983年左启华教授德报告，我国PKU发病率为1/16,500，随着近年来全国各地[[新生儿筛查]]工作的逐渐展开，各地的发病率为1/61,366-1/5,521不等，而且北方地区发病率明显高于南方，但南方及沿海地区四氢生物喋呤缺乏症(BH4缺乏)较多。

(二)发病机制

氨基酸对于人体来说，非常重要。其中有八种氨基酸是人体不能自身合成，也不能由其他途径转化，必须从食物中才能摄取，称为人体"[[必需氨基酸]]"。苯丙氨酸就是其中之一。苯丙氨酸是人体必需的氨基酸之一，正常小儿每日需要量为200～500mg，其中1/3供机体合成组织蛋白;2/3则通过[[肝细胞]]中苯丙氨酸-4-[[羟化酶]](PAH)的作用转化为酪氨酸，供合成[[甲状腺素]]、[[多巴胺]]、[[肾上腺素]]和[[黑色素]]等之用。在苯丙氨酸的羟化过程中，除了PAH之外，还必须有[[辅酶]]四氢生物蝶呤(BH4)的参与，人体内的BH4来源于鸟苷三磷酸(GTP)，在其转化和再生过程中参与作用的酶有鸟苷三磷酸环化[[水合酶]](GTP-CH)、6-[[丙酮]]酰四氢蝶呤[[合成酶]](6-PTS)、二氢[[生物]]蝶呤[[还原酶]](DHPR)和[[甲醇]]胺[[脱水酶]](CD)等。 PAH、GTP-CH、6-PTS、DHPR和CD等酶的编码[[基因]]分别位于12q22～24。1、14q22。1～22。2、llq22。3～23。3、4p15。3和10q22，任一上述编码基因的[[突变]]都有可能导致相关酶的活力缺陷，致使体内苯丙氨酸代谢发生紊乱。

典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸-4-羟化酶所致。绝大多数本病患儿为典型PKU病例，仅约1～3%属BH4缺乏型，后者中约半数系6-PTS缺陷所致。

BH4缺乏型PKU是由于GTP-CH、6-PTS、CD或DHPR等酶缺乏所致;BH4是苯丙氨酸、酪氨酸和[[色氨酸]]等[[芳香氨]]基酸在羟化过程中所必需的辅酶，缺乏时不仅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺、[[5-羟色胺]]等重要的[[神经递质]]缺乏，加重[[神经系统]]的功能损伤。故BH4缺乏型PKU的临床[[症状]]更重。

当苯丙氨酸经食物中摄取后，部分为机体[[蛋白合成]]所利用，其余部分要经过肝脏,撒由其中的苯丙氨酸羟化酶转化为酪氨酸。而酪氨酸可进一步转化为多巴，肾上腺素，黑色素等等重要的[[生理]]活性物质。由于[[苯丙酮尿症]]患者肝脏缺乏上述的酶，一方面，苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，从而在体内异常蓄积;另一方面，酪氨酸及[[多巴]]，肾上腺素，黑色素等等重要的生理活性物质的生成也受阻。这两个方面均会造成脑的损害，以及其他一系列的[[病理]]变化。本症的主要危害为脑损害。未经治疗患儿在生后数月就会出现不同程度的智力发育落后，大多数有[[烦躁]]，[[抑郁]]等精神症状，最终将造成中度至极重度智力低下，由于黑色素的缺乏，患儿表现[[头发]]较黄，[[皮肤]]和[[虹膜]]颜色浅。由于血中蓄积的苯丙氨酸的旁路[[代谢]]，产物经尿排出，常有鼠尿味。
==小儿苯丙酮尿症的症状==
患儿在[[新生儿期]]和[[婴儿]]早期多无任何异常，[[症状]]随[[生长发育]]逐渐出现，并且多为不可逆转的脑损伤。通常在3-6个月时始初现症状。1岁时症状明显。

患儿主要表现为[[智力障碍]]、[[毛发]]变黄、[[皮肤]]色白及四肢短小，同时身上有一种特殊的霉臭气，尿有一种鼠臭味，有时有[[癫痫]]发作。

(1)出现喂养困难、[[呕吐]]、表情呆滞、[[烦躁不安]]和[[易激惹]]等症状，

(2)头围较小，在出生时[[头发]]尚黑，生后数月因[[黑色素]]合成不足，头发由黑色逐渐变为棕色或黄色，[[虹膜]]颜色变浅;

(3)皮肤逐渐变白，多数患儿面部长出[[湿疹]]样[[皮疹]];

(4)尿及汗液有特殊的霉味或鼠尿样臭味;

(5)生后3个月表现生长发育落后和智力低下，逐渐加重，半数以上病例IQ&lt;35，仅5%患儿IQ&gt;68。年长儿约60%有严重的[[智能障碍]]。

(6)2/3患儿有轻微的[[神经系统]][[体征]]，如肌张力增高、[[腱反射亢进]]、[[小头畸形]]等，严重者可有[[脑性瘫痪]]。约1/4患儿有癫痫发作，常在18个月以前出现，可表现为婴儿痉挛性发作、点头样发作或其他形式。

(7)大多数有[[烦躁]]，[[抑郁]]等精神症状，情绪不安、[[精神紧张]]、兴奋、易激惹、呈[[痴呆]]样面容。可出现一些行为、性格的异常，如[[忧郁]]、多动、自卑、[[孤僻]]等。

根据不同的[[临床类型]]，PKU可分为：

1.经典型PKU(classical PKU) 95%患儿为此型。典型的[[临床表现]]，有程度不等的智能低下，60%属重度低下(IQ低于50)。约1/4病儿有癫痫发作。患者头发、皮肤颜色浅淡，尿液、汗液中散发出鼠臭味，伴有精神行为异常。血Phe浓度&gt;1200μmol/L(20mg/dl)，尿FeCl3和DNPH试验[[强阳性]]。

2.中度型PKU(moderate PKU) 临床表现相对较轻，[[实验室检查]]结果同经典型PKU，但是血[[苯丙氨酸]]在360～1200μmol/L，患儿对治疗反应较好，血苯丙氨酸浓度较经典型患者易控制。

3.轻型PKU(mild PKU) 临床表现较轻或者无症状，血苯丙氨酸小于120～360μmol/L，见于极少数[[新生儿]]或早产儿，或者[[苯丙氨酸羟化酶]]残余[[酶活性]]较高者。不造成明显的神经系统伤害。

4.四氢[[生物]]蝶呤(BH4)缺乏症又称非经典型PKU或恶性PKU，由于PAH辅助因子BH4缺乏所致。患儿除了有典型PKU表现外，神经系统表现较为突出，如[[躯干肌]]张力下降，四肢肌张力增高，[[不自主运动]]，震颤，阵发性[[角弓反张]]，顽固性[[惊厥]]发作等。1%～3%患儿于1岁时发生严重的脑损害。

诊断：

本病为少数可治性[[遗传]][[代谢]]病之一，应力求早期诊断与治疗，以避免神经系统的不可逆损伤。由于患儿在早期不出现症状，因此，必须借助实验室检测。化验患儿血苯丙氨酸浓度增高，因为体内苯丙氨酸不能正常地转化成[[酪氨酸]]，尿中出现[[苯丙酮酸]]。

BH4缺乏症者单独用低苯丙氨酸饮食治疗可使血苯丙氨酸浓度下降，但神经系统的症状仍呈持续性进展。该病的发生率占PKU的10%左右，因此对所有[[高苯丙氨酸血症]]都应进行常规鉴别诊断。[[CT]]和[[MRI]]检查可见进行性[[脑萎缩]]。诊断主要依靠HPLC测定尿中[[新蝶呤]](N)和生物蝶呤(B)。如因6-[[丙酮]]酰四氢蝶呤[[合成酶]](PTPS)缺乏时所致的BH4缺乏症，尿中新蝶呤明显增加，N/B增高，B%&lt;10%。如为二氢蝶呤[[还原酶]](DHPR)缺乏时，N正常，B明显增加，N/B降低，B%可增高。[[三磷酸鸟苷]][[环化水解酶]](GTPCH)缺乏者，尿中N和B均非常低，N/B正常。因特异性酶的测定较为复杂困难，可进一步作BH4负荷试验以助诊断。

在PKU的典型症状出现以后，诊断并不困难，但已为时过晚，因已失去预防脑损伤的时机。必须强调症状前诊断，即在宫内或新生儿早期确诊。我国有些城市正在开展对全部新生儿作PKU普遍筛查，以及时发现所有PKU婴儿。
==小儿苯丙酮尿症的诊断==

===小儿苯丙酮尿症的检查化验===
1.新生儿筛查：在刚出生经哺乳后72小时由[[新生儿]]的足跟部针刺取血，送至筛查实验室。其[[苯丙氨酸]]浓度可以采用Guthrie[[细菌]]生长抑制试验半定量测定;亦可在苯丙氨酸[[脱氢酶]]作用下进行比色定量测定，后者的[[假阴性]]率较低。如超过4毫克/分升时，就要复查采[[静脉血]]测定血[[苯丙酮尿]]浓度，如超过20毫克/分升时，即可诊断为[[苯丙酮尿症]]。

2.[[化学]]呈色法检测：对疑似本病的年长儿，可用化学呈色法检测其尿中的[[苯丙酮酸]]

(1)[[三氯化铁]](FeCl3)试验：在新鲜尿液5ml加入0.5ml的FeCl3，尿呈绿色为阳性。

(2)2,4-[[二硝基苯肼]]试验：在1ml尿液中加入1ml的DNPH[[试剂]]，尿液呈黄色荧光反应为阳性。

这两种试验阳性反应也可见于[[枫糖尿症]]，[[胱氨酸]][[血症]]，故并非为PKU特异性试验，需进一步做血苯丙氨酸测定才能确诊。由于其特异性欠佳，有假阳性和假阴性的可能，一般用作对较大儿童的初筛。

3.血苯丙氨酸测定有两种方法：

(1)Guthrie细菌抑制法：正常浓度&lt;120μmol/L(2mg/dl)，PKU&gt;1200μmol/L。

(2)苯丙氨酸荧光定量法：正常值同细菌抑制法。

4.苯丙氨酸负荷试验对血苯丙氨酸浓度大于正常浓度，&lt;1200μmol/L者口服苯丙氨酸100mg/kg，服前、服后1，2，3，4h分别测定血苯丙氨酸浓度。血苯丙氨酸&gt;1200μmol/L诊断为PKU，&lt;1200μmol/L，为高苯丙氨酸血症。

5.[[血浆]]游离[[氨基酸]]分析和尿液有机酸分析　血浆和尿液的氨基酸、有机酸分析不仅为本病提供[[生化]]诊断依据，同时也可鉴别其他可能的氨基酸、有机酸代谢缺陷。可选用的方法有氨基酸自动分析仪、[[气相层析]](GC)、[[高压]]液相层析(HPLC)或气-质联用等(GC-MS)。

6.HPLC尿蝶呤图谱分析 10ml晨尿加入0.2g[[维生素C]]，酸化尿液后使8cm×10cm[[新生儿筛查]]滤纸浸湿，晾干，寄送有条件的实验室分析尿蝶呤图谱，进行[[四氢生物蝶呤]]缺乏症的诊断和鉴别诊断。应用高压液相层析(HPLC)测定尿液中[[新蝶呤]]和[[生物]]蝶呤的含量，可以鉴别各型PKU：PAH缺乏的患儿尿中蝶呤总排出量增高，新蝶呤与生物蝶呤比值正常;DHPR缺乏患儿呈现蝶呤总排出量增加，四氢生物蝶呤减少;6-PTS缺乏患儿则呈现新蝶呤与生物蝶呤比值增高，新蝶呤排出量增加;GTPCH缺乏患儿呈现蝶呤总排出量减少。

7.口服四氢生物蝶呤负荷试验在血Phe浓度&gt;600μmol/L情况下，直接给予口服BH4片20mg/kg，BH4服前，服后2，4，6，8，24h分别取血作Phe测定。对于血Phe浓度&lt;600μmol/L者，可作Phe+BH4联合负荷试验，即给患儿先口服Phe(100mg/kg)，服后3h再口服BH4，服Phe前、后1，2，3h，服BH4后2，4，6，8，24h分别采血测Phe浓度。BH4缺乏者，当给予BH4后，因其[[苯丙氨酸羟化酶]]活性恢复，血Phe明显下降，PTPS缺乏者，血Phe浓度在服用BH4后4～6h下降至正常;DHPR缺乏者，血Phe浓度一般在服BH4后8h或以后下降至正常;经典型PKU患者因苯丙氨酸羟化酶缺乏，血Phe浓度无明显变化。

8.[[脑电图]] 约80%病儿有[[脑电图异常]]，可表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等。

9.[[CT]]和[[MRI]]检查患者头颅CT或[[磁共振]]影像(MRI)可无异常发现，也可发现有不同程度[[脑发]]育不良，表现为脑[[皮质]][[萎缩]]和[[脑白质脱髓鞘]]病变，后者在MRI的T1加权图像上可显示[[脑室]]三角区周围脑组织条形或斑片状[[高信号]]区。

10.智力测定评估智能发育程度。

11.[[DNA]]分析　目前对PAH和DHPR缺陷可用DNA分析方法进行[[基因诊断]]。但由于[[基因]]的[[多态性]]众多，分析结果务须谨慎。

12.酶学分析：PAH仅存在于[[肝细胞]]中，取材检测其活性比较困难;其他3种酶的活性都可采用外周血中红、[[白细胞]]或[[皮肤]][[成纤维细胞]]测定。
===小儿苯丙酮尿症的鉴别诊断===
1、血[[苯丙氨酸]]浓度&gt;120μmol/L，诊断为高苯丙氨酸[[血症]](HPA)。

2、对[[高苯丙氨酸血症]]者均应进行鉴别诊断,以鉴别[[苯丙氨酸羟化酶]]缺乏性HPA和[[四氢生物蝶呤]]缺乏症。经典PKU应与各型高苯丙氨酸血症进行鉴别。不同的[[基因突变]]引起不同的高苯丙氨酸血症。

各型高苯丙氨酸血症的主要特征分述如下：

持续性轻型高苯丙氨酸血症(persistent mild hyperphenylalaninemia) [[症状]]较轻，多数病儿无明显[[智力低下]]。血[[PA]]为0.244～1.22mmol/L。可通过[[基因诊断]]、测定血中[[酪氨酸]]水平、苯丙氨酸负荷试验测定苯丙氨酸和酪氨酸的比值进行鉴别。

一过性高苯丙氨酸血症(Transient hyperphenylalaninemia) 见于[[新生儿]]或早产儿。血酪氨酸的增高比PA增高更为明显，尿中有[[苯丙酮酸]]和[[苯乙酸]]。虽然引起此症的病因也是由于PAH有缺陷.，但不是由于PAH基因突变，而是PAH未成熟导致血中苯丙氨酸浓度升高达1.22mmol/L。随时间的推移，血苯丙氨酸浓度可降至正常。通过随访血中苯丙氨酸水平可以鉴别。

苯丙氨酸[[转氨酶]]缺陷(PA transaminase deficiency)是由于苯丙氨酸转氨酶缺乏所引起。此症不引起[[苯丙酮尿症]]，一般情况下血中苯丙氨酸水平正常，只是在进食高蛋白饮食时血苯丙氨酸浓度升高。苯丙氨酸代谢产物水平也正常，故与PKU症不难鉴别。

二氢[[蝶啶]][[还原酶]](DHPR)缺陷 DHPR的缺陷导致四氢生物蝶呤(BH4)的不足，而BH4是PAH的辅助因子，所以DHPR缺陷可引起严重高苯丙氨酸血症。同时，BH4又是酪氨酸和[[色氨酸]]代谢酶的辅助因子，其缺乏可引起[[多巴胺]]、[[去甲肾上腺素]]、[[5-羟色胺]]等[[神经递质]]的合成减少。[[临床表现]]为严重脑功能障碍，如[[发育迟缓]]、进行性智力减退、[[肌张力异常]]、[[不自主运动]]、震颤、[[动眼危象]]、阵发性[[角弓反张]]、[[惊厥]]发作等。[[CT]]和[[MRI]]可见进行性[[脑萎缩]]。诊断根据血PA增高，神经递质减少，[[皮肤]][[成纤维细胞]]中DHPR的活性减低或消失。DHPR酶[[基因]]位于4p15.3。该类患儿出生时正常，但不久即出现[[吞咽困难]]、[[抽搐]]、肌[[强直]]或肌张力低下等严重的[[神经系统]]症状。血Phe增高但波动大，即使采用严格低苯丙氨酸饮食将血Phe控制在理想范围，但仍有进行性的神经系统症状和[[生长发育]]迟缓。

二氢[[生物]]蝶呤[[合成酶]]缺陷临床表现与DHPR缺陷相同。诊断根据血PA增高，尿中[[新蝶呤]](Neopterin)增高，生物蝶呤(Biopterin)低下。治疗同DHPR缺陷。

3、苯丙氨酸羟化酶缺乏性HPA，根据血苯丙氨酸浓度分为经典型PKU：血苯丙氨酸&gt;1200μmol/L(20mg/dl)，中度PKU血苯丙氨酸在360～1200μmol/L和轻度HPA：血苯丙氨酸小于120～360μmol/L。血苯丙氨酸&gt;120μmol/L称为高苯丙氨酸血症。
==小儿苯丙酮尿症的并发症==
最主要的就是[[智力低下]]，运动发育落后。近一半的孩子会合并有[[癫痫]]的发作。严重者可有[[脑性瘫痪]]。长期不治疗的孩子，可能会出现精神方面的问题，有些可能有[[孤独症]]的倾向或是[[躁狂]]的倾向。出现[[忧郁]]、多动、自卑、[[孤僻]]等。[[代谢]]产物通过汗液、尿液排出去，刺激[[皮肤]]，可能就会产生[[湿疹]]。[[神经症]]状有肌张力增高、[[腱反射亢进]]。
==小儿苯丙酮尿症的预防和治疗方法==
预防：避免亲缘结婚。[[杂合子]]之间不应婚配。开展[[新生儿筛查]]以早期发现PKU病儿，早期开始治疗，以防止发生[[智力低下]]。每个生儿都应该作尿布试验，以便早确诊，早治疗。

对有本病家族史的夫妇必须采用[[DNA]]分析或检测[[羊水]]中蝶呤等方法对其[[胎儿]]进行[[产前诊断]]。以决定是否作选择性[[人工流产]]。

目前，我国PKU患儿中约80%[[基因突变]]已明确，还有约20%的基因突变机制未明。每个PKU家庭存在两个[[突变基因]]，因此[[基因诊断]]可有三种结果：

1、两个突变基因均能诊断清楚;2、一个突变基因诊断清楚、另一个突变基因诊断不清;3、两个突变基因均不能诊断清楚。前两种结果可提供产前诊断，第三种结果在鉴别非经典型PKU的前提下，通过[[连锁分析]]可以做间接基因诊断时也可进行产前诊断。

由于PKU是[[遗传性疾病]]，进行基因诊断时需要患儿和父母同时留取血样，同时因突变基因的种类繁多，分析复杂，因此基因诊断应提前在再次[[怀孕]]前半年到一年的时间进行，这样才能在[[妊娠]]时依据基因诊断结果进行有针对性的产前诊断。

[[苯丙酮尿症]]在出生后数天就能从血、尿中化验出来。所以目前很多国家已将这种病列为[[新生儿期]]普查的[[疾病]]。
===小儿苯丙酮尿症的西医治疗===
1. 治疗原则

治疗[[并发症]]，缓解并发症的[[症状]]。对于[[苯丙酮尿症]]本身来说，是没有药物可以治疗的。诊断一旦明确，应尽早给予积极治疗，主要是饮食[[疗法]]。开始治疗的年龄愈小，效果愈好

PKU是第一种可通过饮食控制治疗的遗传性[[代谢]]病。天然食物中均含一定量[[苯丙氨酸]]，低蛋白饮食将导致[[营养不良]]，因此要用低苯丙氨酸饮食治疗：

(1)早期治疗：一旦确诊，应立即治疗。开始治疗的年龄越小，预后越好，智能发育可接近正常人。晚治疗者都有程度不等的智能低下。3～5岁后治疗者，可能减轻[[癫痫]]和行为异常，但对已存在的严重[[智能障碍]]改善不明显。由于[[新生儿筛查]]在我国已逐步推广和普及，筛查出的病人往往能在出生1个月内，甚至2周之内得到确诊和治疗，为病儿的健康成长提供了保证。

(2)控制苯丙氨酸摄入：苯丙氨酸是一种[[必需氨基酸]]，为生长和体内代谢所必需。PKU患者的智能障碍是由于体内过量的Phe及旁路代谢产物的[[神经]][[毒性]]作用而引起，要防止脑损伤，只有减少从食物中摄取苯丙氨酸。血苯丙氨酸应控制在一定范围，以满足其生长发育的需要。一般应保持血苯丙氨酸浓度在120～360μmol/L较为理想。过度治疗将导致苯丙氨酸缺乏，出现[[嗜睡]]、[[厌食]]、[[贫血]]、[[腹泻]]，甚至死亡。

(3)调查个体食谱：由于每个患儿对苯丙氨酸的耐受量不同，故在饮食治疗中，仍应根据患儿具体情况调整食谱。低苯丙氨酸奶方治疗至少持续到12岁以上。

(4)家长的合作：是成功的关键因素之一。如果家长充分了解治疗原则，饮食控制得比较合理，病儿的智力发育往往正常。

(5)[[怀孕]]前女性患者：成年女性患者在怀孕前应重新开始饮食控制，直到[[分娩]]，以免[[高苯丙氨酸血症]]影响[[胎儿]]。

(6)高危家庭[[产前诊断]]：近年来，北京、上海等地都开展了PKU高危家庭产前诊断，通过直接查找[[基因突变]]点结合微卫星[[遗传]][[多态性]]分析方法(STR，VNTR)，成功地对高危家系实施了产前诊断，取得了良好的社会效益。产前诊断之前必须采集PKU患儿及其父母[[静脉血]]作家系[[连锁分析]]，产前诊断于孕9～12周取[[绒毛]]或16～18周取[[羊水细胞]]。由于STR多态连锁分析不是直接检测基因突变，因此在应用中必须注意[[临床诊断]]的准确性，千万不能将非PAH基因突变的PKU当成PAH[[突变]]的病例来进行连锁分析。在产前诊断中还必须严防样品污染，尤其是母体[[细胞]]污染。

2.治疗方法

饮食治疗：

低苯丙氨酸饮食主要适用于典型PKU以及血苯丙氨酸持续高于1.22mmol/L(20mg/dl)的患者。因此对[[婴儿]]可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉，到幼儿期添加辅[[食时]]应以[[淀粉]]类、[[蔬菜]]、水果等低蛋白食物为主。苯丙氨酸需要量，2个月以内约需50—70mg/(kg.d)3-6个月约40mg/(kg.d)，2岁均约为25—30mg/(kg.d)，4岁以上约10-30mg/(kg..d)，以能维持血中苯丙氨酸浓度在0.12—0.6mmol/L(2-10mg/dl)为宜。饮食控制至少需持续到青春期以后。饮食中补充[[酪氨酸]]可以使[[毛发]][[色素脱失]]恢复正常但对智力进步无作用。在限制苯丙氨酸摄入的饮食治疗过程中应密切观察患儿的[[生长发育]]营养状况及血中苯丙氨酸水平及[[副作用]]。

饮食治疗还必须考虑到个体的差异，由于患儿[[苯丙氨酸羟化酶]]的活性缺陷程度差别很大，因此饮食治疗要坚持个体化的原则，而且由于各年龄段患儿[[蛋白质]]、热量、苯丙氨酸需要量和耐受量的不同，应根据每个患儿的年龄、体重、血Phe浓度制定和调整食谱，使血苯丙氨酸浓度控制在适当的水平。

药物治疗：

对于非典型苯丙酮尿症的治疗除了饮食治疗以外，还应补充多种[[神经介质]]，如BH4、[[多巴]]、[[5-羟色胺]]、[[叶酸]]等。对于有其他[[合并症]]的患儿应予以对症治疗。例如合并有癫痫发作的患儿，应及早开始进行正规的[[抗癫痫药物]]治疗。患有[[湿疹]]的患儿在血Phe浓度控制满意后，可自愈，如湿疹严重，可给予外用药对症治疗。脑损伤引起的[[智力落后]]是不可逆的，但如果经过智力[[康复]]，也会有不同程度的提高，有的甚至可能有显著进步。对于条件许可的家庭，可以考虑对患儿进行智力康复的训练，对于智力重度落后的患儿，训练目的是[[培养基]]本生活自理能力，而对于轻中度落后的患儿在培养其生活能力的基础上，还应进行相应的生存技能的训练。

[[生物]]蝶呤(biopterin，BH4)用于治疗对低苯丙氨酸饮食无反应的[[变异]]型，起初所用生物蝶呤(BH4)剂量为每天2.5mg/kg，由于生物蝶呤(BH4)透过[[血脑屏障]]甚少，故多数病儿仍不得不合并应用低苯丙氨酸饮食并辅以[[左旋多巴]]每天10～15mg/kg，5-羟色胺每天4mg/kg及[[卡比多巴]](Carbidopa)(一种脱羧[[抑制剂]])每天1～2mg/kg。Kapatos等证实用大剂量生物蝶呤(BH4)时，脑组织中可达到有效的治疗浓度，而且鉴于左旋多巴长期使用可导致[[幻觉]]、[[运动障碍]]和精神症状等不良作用，5-羟色胺也可引起[[硬皮病]]样病变。因此尝试单用大剂量BH4治疗此型PKU，最大剂量曾高达每天40mg/kg。由于每一病儿对BH4的敏感程度不同，故对每个病例的治疗剂量应根据以下临床指标予以调整：

①[[神经系统]]症状消失与否。

②[[血清苯丙氨酸]]浓度应维持在0.61mmol/L以下。

③尿中5-羟色胺排出量正常。

单独使用BH4的优点是不需要价格昂贵的特殊饮食治疗，每天仅需服药1次，且不需使用上述可能引起副作用的各种药物。不足之处是并非对每一例本型PKU病儿都具有特殊的治疗效果。如Endres曾报告一例自生后54天开始用生物蝶呤(BH4)治疗的病儿，经治疗随访2年余，效果不理想。为何部分BH4生成不足的病例对此治疗不敏感，机制尚不明确。

3.预后

若能在婴儿出生不久就确诊治疗，绝大多数患儿的身心将得到正常的发育，其智力亦可达到正常人的水平。任何年龄的患儿经过治疗后，智力都有不同程度进步。

BH4缺乏型PKU患儿的神经系统症状出现较早且较严重，如不经治疗，常在幼儿期死亡。
==小儿苯丙酮尿症的护理==
根据[[卫生部]]临检中心2003年各省区PKU筛查情况的不完全统计，全年筛查率不到1%，PKU患儿查出率仅有7.75%。

目前我国PKU筛查率还较低，治疗更落后于筛查，虽然目前治疗PKU的药食实现了国产化，使筛查后发现的孩子有望[[康复]]，但因国内外产品价格昂贵，绝大多数患儿家庭被迫放弃治疗。目前，我国有关呆傻人群逐年增多，能有幸进入饮食治疗的不到5%，有近两万个孩子已沦为[[痴呆]]。
==小儿苯丙酮尿症吃什么好？==
一、[[小儿苯丙酮尿症]]吃哪些对身体好?

1.[[婴儿]][[哺乳期]]可用低[[苯丙氨酸]][[水解蛋白]]替代人乳或牛奶。若用牛奶，每日不宜超过250克，另外可添加藕粉、菜水、菜泥等。

2、可食用的油脂有猪油、牛油、奶油、[[植物油]]、芝麻酱等。其他食品如[[蜂蜜]]、[[蔗糖]]、糖果等也可。

3、吃新鲜[[蔬菜]]和水果，补充[[维生素]]。如[[茄子]]、葱头、[[柿子]]、白菜、圆白菜、油菜等。

4、供给足够的脂肪和碳水化合物，以保证机体热量的需要。可选用麦[[淀粉]]、团粉、藕粉、土豆粉、代藕粉、粉条、粉皮、凉粉、[[南瓜]]、藕、[[胡萝卜]]、山药等。因这类食物含有苯丙氨酸低，碳水化合物多，可以充饥。

二、小儿苯丙酮尿症最好不要吃哪些食物?

[[苯丙酮尿症]]与饮食苯丙氨酸含量有直接关系，须尽早开始低苯丙氨酸饮食治疗。饮食中的苯丙氨酸含量按每日每千克体重15～30毫克计算，[[蛋白质]]总量为每日每千克体重2～4克。由于任何食物蛋白质豆含有4～6%的苯丙氨酸，因此，一切富含蛋白质的食物如奶类、蛋类、瘦肉类、干豆类和豆制品等豆必须禁用或少用。
==参看==
*[[儿科疾病]]
<seo title="小儿苯丙酮尿症,小儿苯丙酮尿症症状_什么是小儿苯丙酮尿症_小儿苯丙酮尿症的治疗方法_小儿苯丙酮尿症怎么办_医学百科" metak="小儿苯丙酮尿症,小儿苯丙酮尿症治疗方法,小儿苯丙酮尿症的原因,小儿苯丙酮尿症吃什么好,小儿苯丙酮尿症症状,小儿苯丙酮尿症诊断" metad="医学百科小儿苯丙酮尿症条目介绍什么是小儿苯丙酮尿症，小儿苯丙酮尿症有什么症状，小儿苯丙酮尿症吃什么好，如何治疗小儿苯丙酮尿症等。小儿苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中，酶缺陷所导致的较为常见..." />
[[分类:儿科疾病]]

小儿苯丙酮尿症 - 版本历史

112.247.109.102：以“小儿苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中，酶缺陷所导致的较为常见的一种常染色体隐性遗传性疾病。父母双...”为内容创建页面