112.247.109.102：以“成骨不全(osteogenesis imperfecta)又称脆骨病。表现为全身性结缔组织异常。其特点是多发性骨折、蓝巩膜、进行性...”为内容创建页面

2014-01-27T05:37:11Z

以“成骨不全(osteogenesis imperfecta)又称脆骨病。表现为全身性结缔组织异常。其特点是多发性骨折、蓝巩膜、进行性...”为内容创建页面

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[[成骨不全]](osteogenesis imperfecta)又称脆骨病。表现为全身性[[结缔组织]]异常。其特点是[[多发性骨折]]、[[蓝巩膜]]、进行性[[耳聋]]、牙齿改变、[[关节松弛]]和[[皮肤]]异常。[[遗传学]]多属[[常染色体]]显性，有些病例表现为[[常染色体隐性遗传]]。[[隔代遗传]]的病例亦有报道。
==小儿成骨不全的病因==
(一)发病原因

除少数病例外，[[成骨不全]]都是形成Ⅰ型[[胶原]]的两条链之一发生[[突变]]而引起的正[[染色体]]显性遗传[[疾病]]。21链(编码于第17号染色体)的两个复制链和22链(编码于第7号染色体)的一个复制链，构成了一个长约1000个[[氨基酸]]且带有[[甘氨酸]]-X-Y的重复，[[三联体]]的三螺旋[[构型]]。三个[[螺旋结构]]互相缠绕形成一个[[超螺旋]]构型。Ⅰ型胶原是骨和[[结缔组织]]的主要[[结构蛋白]]。少数[[先天性成骨不全]]系正染色体隐性[[遗传]]。

(二)发病机制

主要表现在构成全身皮肤、[[肌腱]]、[[骨骼]]、[[软骨]]以及其他结缔组织的主要成分[[胶原蛋白]]发育不良。有作者报道，病人的胶原组织中[[脯氨酸]]的成分过多，当病人口服脯氨酸后，血内脯氨酸的高峰较正常小儿低。

在骨骼方面主要是[[成骨细胞]]生成减少或活力减低，不能产生[[碱性磷酸酶]]，或者两种情况均兼而有之。以致[[骨膜]]下成骨和软骨内成骨受到障碍，不能正常成骨。[[组织学]]的改变是[[松质]]骨和[[皮质]]骨内的[[骨小梁]]变得细小，并[[钙化]]不全，其间尚可见成群的[[软骨细胞]]，软骨样组织和钙化不全的骨样组织。而骨的钙盐沉积进行正常。上述的[[病理]]变化造成[[骨质]]脆弱和骨质软化。
==小儿成骨不全的症状==
[[临床类型]]有2种：

1.[[先天性成骨不全]] 属严重型，出生时就有多发[[骨折]]。产程中或子宫内的轻微[[外伤]]就可引起骨折。肢体短，有[[畸形]]并有磨擦音。[[颅骨]]如膜性。此型病儿常因[[颅内出血]]而成[[死胎]]。

2.迟发型[[成骨不全]] 不如先天型严重，出生时均表现正常。重症者在[[婴儿期]]可发生骨折;轻型发生骨折较晚，最轻者只有[[巩膜]]发蓝而不发生骨折。迟发型病儿的[[主诉]]为走路晚，一般多在骨折后才就医。先天型和迟发型中的重症相同，常失正常体形，骨折后肢体弯曲，以及[[驼背]]和[[脊柱侧弯]]和后突等。前额宽，[[额骨]][[前突]]，[[颞骨]]向两侧突出，[[枕骨]]后突，使[[头颅增大]]，左右径宽而前后径短，以致[[面颅]]不成比例，呈三角型。

巩膜蓝染最为常见，偶有正常巩膜。由于巩膜薄而透明，使眼内的色素可见，从深天蓝色到浅蓝色。所谓的“土星环”是很常见的[[体征]]。这是白色巩膜紧包[[角膜]]之故。有些病儿可有[[远视]]，角膜可以混浊。

[[骨质]]脆弱系本症突出特点。轻度外伤即便是[[肌肉]]收缩也可引起骨折。骨折次数的多少依本症的类型而定。重症在初生时即可有100多处骨折。迟发型到儿童时期始有骨折。[[下肢]]易受外伤，故骨折机会多。一旦发生骨折则会因肢体的成角畸形以及长期制动引起的广泛[[萎缩]]而易反复骨折。病儿骨折处[[疼痛]]甚微。这是因为患儿对多次骨折已习惯。[[骨折愈合]]速度正常，[[骨痂]]很大。在[[X线]]照片上很像成[[骨肉瘤]]。

[[长骨]]骨折可致各种成角弯曲畸形，不制动可形成[[假关节]]。[[骨骺]]的轻微骨折可导致干骺早期愈合，[[女性骨盆]]骨的畸形可影响以后的[[分娩]]。

肌肉张力低下，行走[[无力]]，常易跌跤。[[皮肤]]菲薄，似半透明状，皮下易[[出血]]。[[毛细血管脆性试验]]阳性。做手术后[[外科]][[伤口]][[瘢痕]]较宽。

可因[[脊椎]][[压缩骨折]]及[[韧带松弛]]引起[[脊柱后突]]和脊柱侧弯。[[关节]]可因[[韧带]]与[[关节囊松弛]]而有超出正常范围的活动。[[外翻足]]、[[扁平足]]及习惯性[[关节脱位]]也较常见。

由于缺乏[[牙本质]]，[[乳牙]]和[[恒牙]]均可受累。源于[[外胚层]]的[[牙釉质]]则属正常。牙易碎，也易发生[[龋齿]]。牙常呈黄棕色、灰黄色或透明的蓝色，多发育不良，[[咬合]]不佳。若牙齿单独受侵犯，则称成牙不全或遗传性成牙不全。

进行性[[耳聋]]，开始于不同年龄，以青春期后为多见。可为耳硬化或[[听神经]]受压所致的传导性或[[神经性耳聋]]。有些病人可无[[听力障碍]]。有的病儿发音呈尖叫声。

4项主要诊断标准是：

1.[[骨质疏松]]和骨的脆性增加。

2.[[蓝巩膜]]。

3.牙质形成不全(dentinogenesis imperfecta)。

4.早熟性耳硬化(premature otoclerosis)。

上述4项中出现2项特别是前2项，即可诊断。结合[[影像学]]检查有助于诊断。
==小儿成骨不全的诊断==

===小儿成骨不全的检查化验===
患者血钙、磷和[[ALP]]一般正常，少数病人ALP也可增高，尿[[羟脯氨酸]]增高，部分伴[[氨基酸尿]]和黏多[[糖尿]]。有2/3的患者[[血清]][[T4]]升高。由于[[甲状腺素]]增高，[[白细胞]]氧化[[代谢]]亢进有[[血小板聚集]]障碍。

1.[[X线]]表现

(1)[[关节]]：主要有以下4种改变：①部分患者因[[骨软化]]可引起[[髋臼]]和[[股骨头]]向[[骨盆]]内凹陷;②骨干的膜内成[[骨发生]]障碍可致骨干变细，但由于[[软骨]][[钙化]]和软骨内成骨依然正常，而使组成关节的[[骨端]]相对粗大;③部分病人[[骨骺]]内有多数钙化点。可能由于软骨内成骨过程中软骨内钙质未吸收所致;④假性[[假关节形成]]，由于多发[[骨折]]，骨折处形成软骨痂，X线片上看上去很像假关节形成。

(2)[[骨骼]]：早发型与晚发型[[成骨不全]]的骨损害表现有所不同。早发型者多表现为全身[[长骨]]的[[多发性骨折]]，伴[[骨痂]]形成和骨骼变形;晚发型者有明显[[骨质疏松]]、多发骨折，长骨弯曲或[[股骨]]短而粗呈“手风琴”样改变。骨干过细或骨干过粗，骨呈囊状或[[蜂窝]]样改变。长骨[[皮质]]缺损毛糙。[[肋骨]]变细、下缘不规则或弯曲粗细不一，[[手指]]呈花生样改变。[[牙槽]]板吸收。[[脊椎]]侧凸，椎体变扁，或椎体上、下径增高，也可表现为小椎体、[[椎弓根]]增长。[[颅骨]]菲薄，[[缝骨]]存在，前后凸出，枕部下垂。四肢长骨的[[干骺端]]有多数横行致密线，干骺端近[[骺软骨]]盘处密度增高而不均匀。[[MRI]]和[[CT]]检查可发现迟发性成骨不全(osteogenesis imperfecta)病灶处有[[增生]]性骨痂形成，有时酷似[[骨肿瘤]]。

2.[[超声]]检查

超声检查[[胎儿]]的[[骨骼系统]]可早期发现先天性骨发育障碍性[[疾病]]。Garjian等的经验显示，三维超声可得到立体[[解剖]]定位，故优于二维超声检查，前者更易发现头、面部和肋骨的[[畸形]]。诊断：诊断：4项主要诊断标准是：
===小儿成骨不全的鉴别诊断===
1.迟发性幼年[[骨质疏松]] 普遍性骨质疏松，椎体双凹变形或扁平椎体，以及[[脊柱]]的侧后突[[畸形]]和易[[骨折]]等，与[[成骨不全]]相似;但后者尚有头大，两侧[[颞骨]]外突，扁颅底，面小呈三角形，[[蓝色巩膜]]，多发缝间骨，并有家族史等均与前者不同。

Ⅰ型OI的诊断有时十分困难，凡遇青少年骨质疏松或围绝经期出现的严重[[骨质疏松症]]均应想到Ⅰ型OI可能。

2.[[骨软化]]和[[佝偻病]] 无骨脆易折，无蓝色巩膜。矿化前沿带模糊呈毛刷状或杯口状，[[骺软骨]]盘增宽。骨软化多见于孕妇或[[哺乳期]]妇女，有[[骨痛]]，[[血清钙]]、磷均降低。

3.[[维生素C缺乏症]] 病人亦有骨质疏松，但皮下、肌间、[[骨外膜]]可有[[出血点]]，可有剧痛并可出现假性[[瘫痪]]，[[骨折愈合]]后可出现[[钙化]]。

4.[[骨肉瘤]] 成骨不全病人骨折部分可出现大量[[骨痂]]。多数为良性。仅少数有[[血沉]]和血[[ALP]]升高，必要时可行骨活检鉴别。

5.[[关节]]活动过度[[综合征]] [[关节松弛]]和活动过度是OI的特征之一，应与引起这一改变的其他[[胶原]]缺陷性[[疾病]]如良性关节活动过度综合征、Morquio)综合征、Ehlers-Danlos综合征、[[Marfan综合征]]、Larsen综合征等鉴别。此外，特殊类型的OI可表现为Cole-Carpenter综合征，或青少年型骨质疏松、Ehlers-Danlos综合征、OI合并[[原发性]]甲旁亢、OI合并牙质生成不全(dentinogenesis imperfecta，DI)、OI样综合征，应注意鉴别。
==小儿成骨不全的并发症==
[[先天性成骨不全]]常因[[颅内出血]]而成[[死胎]]，迟发型[[成骨不全]]可反复引起[[骨折]]，常成角[[畸形]]、形成[[假关节]]等。可发生[[外翻足]]、[[扁平足]]。习惯性[[关节脱位]]也较常见，可有成牙不全，进行性[[耳聋]]等。
==小儿成骨不全的预防和治疗方法==
参照[[遗传性疾病]]的预防措施,做好[[遗传学]]咨询工作。
===小儿成骨不全的西医治疗===
(一)治疗

无特殊治疗。对[[激素]]及多种药物均未能确定疗效。[[骨折]]时固定的时间应尽量缩短，以免发生广泛骨[[萎缩]]。复位时应防止[[畸形]]，对多发骨折的病儿最好用[[髓内针]]作[[内固定]]。治疗[[先天性成骨不全]]的理想方法是用正常的[[基因]]替代病人有缺陷的COLIA1或COLIA2基因。但目前还做不到。1999年Horwitz等人发表了用正常兄弟姐妹的[[骨髓移植]]给已经抑制后的病人。用本方法治疗了病情非常严重的3例[[成骨不全]]病儿。日后受者活检发现病儿的[[骨密度增加]]，生长速度加快，发生骨折的频率明显降低。但3例中有1个病儿并发肺功能不全，治疗期间发生[[败血症]]。因此，推广这种治疗要极为慎重。

(二)预后

先天型[[胎儿]]发病不能[[成活]], 或在[[婴儿期]]夭折, 偶达青春期但都长期卧床。迟发型的预后各异，有逐渐好转的倾向。青春期后骨折渐减少，这与[[性激素]]有关。成年后病人自己知道预防摔倒，避免骨折。文献曾报道1例重症患者活到59岁。
==参看==
*[[儿科疾病]]
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小儿成骨不全 - 版本历史

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