112.247.109.102：以“共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征(ataxia telangiectasia syndrome)又称共济失调性毛细血管扩张症、共济失调毛细血管扩...”为内容创建页面

2014-01-27T07:55:00Z

以“共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征(ataxia telangiectasia syndrome)又称共济失调性毛细血管扩张症、共济失调毛细血管扩...”为内容创建页面

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[[共济失调]][[毛细血管扩张]]Ⅰ型[[综合征]](ataxia telangiectasia syndrome)又称[[共济失调性毛细血管扩张]]症、共济失调毛细血管扩张[[免疫缺陷]]症(immunodeficiency with ataxia telangiectasia)、Louis-Bar综合征、Boder-Sedgwick综合征等。[[皮肤]]、眼、[[神经系统]][[症状]]和[[抗体]]免疫功能的先天性缺陷是本病征的特点。该病是一种以进行性[[小脑共济失调]]、眼与[[面部毛细血管扩张]]及反复发生[[呼吸道感染]]为特点的[[慢性疾病]]。系[[常染色体隐性遗传]]。女性多于男性。

是10岁以下小儿进行性共济失调最常见的原因之一。Svuaba和Henner(1926)首先报道。我国也有较多病例报道(张五昌等，1998)。本病与[[着色性干皮病]] 和Cockayne综合征同属于[[DNA修复]]缺陷病。
==小儿共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征的病因==
(一)发病原因

本病征属[[常染色体隐性遗传病]]。[[发病率]]约为1/40000～1/100000;[[基因]]携带频率约占人群的1%。[[突变基因]]位于[[染色体]]11q22-23(Gatti等，1988)，称为ATM基因。ATM已有一部分[[DNA]]被[[克隆]]，编码一个[[蛋白质]]，类似[[磷脂酰肌醇]][[激酶]]。该酶参与[[有丝分裂]]信号[[转导]]、[[减数分裂]][[重组]]及[[细胞周期]]的调节和[[DNA修复]]。故认为，ATM[[基因产物]]的功能之一是与DNA损伤的监测和修复系统有关，可以调节由DNA损伤所诱发的[[凋亡]]，而这种功能是通过激活[[神经酰胺]][[合成酶]]来完成的

(二)发病机制

由于DNA修复缺陷，第14对染色体[[易位]]所引起的[[体液免疫]]和[[细胞免疫]]异常。约1/4患者的[[淋巴细胞]]第14号染色体短臂上有断裂，14q12。目前尚不能解释病儿同时发生[[神经]]、[[血管]]和[[免疫学]]异常等多系统损害，推测可能是[[中胚层]]发育缺陷。有人认为基本缺陷是[[免疫系统]]异常，尤其是[[胸腺]]缺陷，这可导致[[病毒感染]]或[[自身免疫]]，从而继发多系统损害。[[中枢神经系统]]损害，如[[脱髓鞘]]和退行性变也提示这是一种自身免疫过程，但引起免疫学异常的机制尚未明。

① DNA修复机制有缺陷，[[成纤维细胞]]和淋巴细胞对离子化放射[[过敏]]，不能修复DNA损伤。

② 染色体不稳定，易发生断裂和重。染色体内自发性[[重组率]]比正常人高30～200倍。

③突出的改变为胸腺发育障碍、[[淋巴系统]]形成不全、[[皮肤黏膜]][[毛细血管扩张]]、[[性腺]]发育障碍、[[小脑皮质]][[萎缩]]、[[橄榄核]][[变性]]，[[脑干]]和[[脊髓]][[后柱]]及[[前角]]等处变性萎缩等。
==小儿共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征的症状==
进行性[[小脑共济失调]]、[[眼球]][[结膜]]和[[皮肤]]毛细血管扩张及反复发生[[呼吸道感染]]为本病征的三个主要[[症状]]。其始发的症状可表现各异。

1.[[共济失调]] ：起病多在生后12～14个月间，也可晚至6～7岁。

[[小脑性共济失调]]开始于[[婴儿]]时，可见站立不稳，大多数病儿在开始走路时发生共济失调，学步困难，[[步态]]摇摆。有的则迟至4～6岁才发生以后出现[[上肢]]共济失调，动作笨拙。习步时出现四肢及躯干运动共济失调，[[意向性震颤]]，[[小脑]]性[[构音困难]]等小脑症状，常有[[眼震]]及眼球随意运动不能或[[斜视]]。

2.[[毛细血管扩张]]：可早在1岁或迟至9岁出现，通常在3～6岁出现。

毛细血管扩张，常首先表现在[[球结膜]]，以后可见于耳、前[[肘窝]]、[[鼻梁]]、[[手背]]和足背。其他皮肤损害有[[皮肤萎缩]]、硬皮、[[色素脱失]]或沉着、[[异位性皮炎]]、[[湿疹]]和皮肤的恶性病变。

3.反复[[感染]]：最早出现的异常表现。60～80%有感染倾向

咽、鼻、[[中耳]]、鼻窦以及[[肺部感染]]尤为多见。[[免疫缺陷]]是本病征重要特征，[[血清]][[IgA]]减少、[[IgM]]正常。60%～80%患儿有感染倾向，呼吸道感染常为致死因素，约75%病例有[[静脉窦]]-肺部感染，伴[[支气管扩张]]，最后发生[[肺炎]]。

4[[智力低下]]：开始正常，逐渐下降。

开始时智力发育正常，以后出现进行性精神运动发育倒退。智力低下见于1/3病儿，可能与接受外界刺激较少有关。30%患儿有精神发育迟滞，面部呈特征性“低张力型”及呆滞表现，[[生长发育]]迟缓，可呈“[[侏儒]]”，部分患儿还可能有[[锥体外系]]症状。

5. [[内分泌]]异常：青春期出现

约有50%出现特殊的[[糖尿病]]，糖耐受不良，[[血糖]]高，但[[无尿]]糖，对[[胰岛素]]不敏感。[[第二性征]]的出现可显著推迟，甚至完全不发育，女性患者虽可有[[月经]]，但不规则，甚至最终会完全停止。男患者可有[[睾丸萎缩]]。大约10%的病儿可发生[[淋巴]]网状系统恶性病。Gatti等1971年统计本病发生的[[恶性肿瘤]]中，以[[恶性淋巴瘤]]和[[白血病]]多见，其他有[[胶质瘤]]、[[胃癌]]、未分化[[细胞瘤]]等。

6. 伴有[[神经]]、[[肝脏]]和皮肤等病变。

20 ～30岁时[[脊髓]]受累，深感觉缺失，[[病理反射]]阳性。伴发恶性肿瘤，最常见的[[肿瘤]]是[[淋巴系统]][[增殖]]性恶性肿瘤

根据本病征的[[临床表现]]特点及[[实验室检查]]所见是体液和[[细胞免疫]]的异常，如IgM升高、[[IgG]]减低或各种Ig减低、外周[[血淋]]巴[[细胞计数]]减低、[[T淋巴细胞]]百分比正常或减低，[[末梢血]][[淋巴细胞]]绝对数减少，在培养时[[细胞]]极易破坏是本病征的一个特点。[[迟发型超敏反应]]皮肤试验减弱或阴性，淋巴细胞转化率减低等实验室检查可予以诊断。

诊断要点：

①小儿的隐性[[遗传病]];②进行性小脑性共济失调;③免疫缺陷，反复感染;④毛细血管扩张，呈弯曲网状;⑤有发生恶性肿瘤倾向;⑥对放射[[过敏]];⑦血清α[[胎蛋白]]增高;③[[早老症]]状和内分泌紊乱。
==小儿共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征的诊断==

===小儿共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征的检查化验===
[[免疫]]检查：[[免疫球蛋白减少]]，约70%患儿[[IgA]]、[[IgE]]减少或缺乏，约70%～80%的病儿有IgA减低。[[IgG]]2和IgG4也减低。儿IgGl、IgG3、[[IgM]]则有增高倾向。IgE减低或消失见于80%～90%的病人。有时表现全部[[免疫球蛋白]]低下，有人发现患儿周围血中[[淋巴细胞减少]]，另外有人认为这类患儿的血循环中带IgA的β[[淋巴细胞]]数和[[T淋巴细胞]]绝对数均正常，因此[[血液]]中的淋巴细胞数目可不受影响。

α[[胎蛋白]]检查：95%的病儿[[血清]]α胎蛋白增高。

[[结核菌素试验]]、[[二硝基氯苯]](DNCB)斑试验、[[皮肤移植]]片：有抗拒反应，延迟型[[过敏反应]]降低，淋巴细胞转化率降低等。

[[病理]]解剖：可发现[[胸腺]]小并有[[组织学]]改变。

[[皮肤病]]理检查：可见[[小血管]]明显扩张。

[[气脑造影]]：见[[小脑萎缩]]，有时可见[[脑干]][[萎缩]]。

[[心电图]]：常见T波倒置、[[心律失常]]和[[传导阻滞]]，[[超声心动图]]示[[心室肥大]]，[[视觉]][[诱发电位]]波幅下降。

[[X线]]胸片：见胸腺小，[[肺部感染]]时可见炎性[[浸润]]影，可见[[支气管扩张]]。
===小儿共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征的鉴别诊断===
与各种引起[[共济失调]]的[[疾病]]鉴别。

婴幼儿早期起病的共济失调[[症状]]往往误为[[脑性瘫痪]]。脑性瘫痪，又称[[大脑性瘫痪]]、[[脑瘫]]，是自受孕开始至[[婴儿期]]非进行性脑损伤和发育缺陷所致的[[综合征]]，主要表现为[[运动障碍]]及姿势异常。常合并[[智力障碍]]、[[癫痫]]、感知觉障碍、[[交流障碍]]、行为异常及其他异常。

[[多发性硬化]]：病灶多发，可有[[脊髓]]/[[小脑变性]]，出现[[小脑性共济失调]]及[[锥体束]]征，但病程常有缓解和复发。[[脑脊液]]中[[免疫球蛋白]]增高。

[[小脑]]肿瘤(cerebellar tumor) 主要表现为患侧肢体协调[[动作障碍]]、语音不清、[[眼球震颤]]。肌张力明显减低，腿[[反射]]迟钝或消失，或有[[步态不稳]]，逐渐发展为行走不能，站立时向后倾倒，可伴有[[颅内压增高]]症状。[[CT]]、[[MRI]]可明确诊断。

与[[免疫缺陷]]性疾病鉴别，本症有进行性[[小脑共济失调]]和[[毛细血管扩张]]表现的特点可助鉴别。

Nijmegen断裂综合征(NBS)是一种极其罕见的[[常染色体隐性遗传病]]，表现为高[[辐射敏感性]]、免疫缺陷、发育不良、[[早衰]]、[[肿瘤]][[易感性]]、[[小头畸形]]等。
==小儿共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征的并发症==
大多自幼患[[鼻窦炎]]、[[中耳炎]]，有时伴[[慢性腹泻]]。[[生长发育]]受限可呈“[[侏儒]]”。

可导致严重的[[运动障碍]]，常并发[[病毒]]或[[细菌感染]]，反复[[肺部感染]]可至[[静脉窦]]-肺部感染，慢性支气管扩张症;可合并[[抗胰岛素]]性[[糖尿病]]和[[恶性肿瘤]]。[[第二性征]]推迟或不发育，[[睾丸萎缩]]可并发[[不育]][[不孕]]。

病人患[[肿瘤]]的危险性比同龄儿大40～100倍。以[[淋巴瘤]]，[[乳腺]]瘤常见。此外，青春期病人约有50%出现特殊的糖尿病，糖耐受不良，[[血糖]]高，但[[无尿]]糖，对[[胰岛素]]不敏感。[[共济失调]]及其他[[症状]]明显加重恶化后需靠[[轮椅]]活动。
==小儿共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征的预防和治疗方法==
1.孕妇保健

已知一些[[免疫缺陷病]]的发生与[[胚胎]]期发育不良密切相关如果孕妇受到[[放射线]]照射、接受某些[[化学]]药物的治疗或发生[[病毒感染]](特别是[[风疹病毒]][[感染]])等，则可损伤[[胎儿]]的[[免疫系统]]，特别是在孕早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线，慎用一些化学药物注射[[风疹疫苗]]等，尽可能防止病毒感染还要使孕妇加强营养，及时治疗一些[[慢性病]]

2.[[遗传咨询]]及家族调查

对于有家族病史的要遗传咨询可以帮助患病成人进行选择性生育。患者家庭中非患者可正常婚育。

3.[[产前诊断]] 包括定期的[[超声]]检查、[[血清学]]筛查等，必要时进行[[染色体检查]]、先天性诊断和[[杂合子]]筛查。

[[共济失调]][[毛细血管扩张综合征]]的早期准确诊断，及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)非常重要。
===小儿共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征的西医治疗===
(一)治疗

本病征呈缓慢进展性，通常10岁左右已不能行走，对控制[[中枢神经系统]]退行性变尚无有效[[疗法]]。预防[[感染]]用[[丙种球蛋白]]，用[[抗生素]]治疗感染，尤其是采用特异抗生素治疗，有利于增加存活率。还可输给[[血浆]]和[[人血丙种球蛋白]]，但效果不佳。[[胸腺素]]和[[胸腺移植]]仅在少数病人施行。[[转移因子]]治疗可提高[[细胞免疫]]功能以减少感染。可用配型[[骨髓移植]]治疗，注射转移因子、胸腺素，定期[[注射丙种球蛋白]]，控制感染，避免[[放射性]]照射。

重点是进行体育训练、练习行走、以改善[[共济失调]][[症状]]。应用免疫[[球蛋白]]奏效不大。

(二)预后

本病征预后差，影响寿命，常死于10～30岁间，死因为[[肺炎]]或[[癌症]]。有人认为无[[慢性呼吸道感染]]或无恶性病变者，尚可不影响生存。
==参看==
*[[儿科疾病]]
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