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2014-01-27T05:38:03Z

以“地中海贫血(Beta thalassaemia)又称海洋性贫血(thalassemia)或珠蛋白生成障碍贫血（全国医学名词审定委员会规定名称）...”为内容创建页面

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[[地中海贫血]](Beta thalassaemia)又称[[海洋性贫血]](thalassemia)或[[珠蛋白]]生成障碍[[贫血]]（全国医学名词审定委员会规定名称），是由于一种或多种珠蛋白肽链合成受阻或完全抑制，导致[[Hb]]成分组成异常，引起慢性[[溶血性贫血]]的[[遗传病]]。[[β地中海贫血]](β-mediterranean anemia)是指β链的合成受部分或完全抑制的一组[[血红蛋白病]]。
==小儿β地中海贫血的病因==
【发病原因】 　　正常成人[[血红蛋白]]中的[[珠蛋白]]，是由四条肽链所组成的，本病是由于珠蛋白基因的缺失或[[点突变]]所致。组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、γ、δ链，分别由其相应的[[基因]]编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍,致使血红蛋白的组分改变。通常将[[地中海贫血]]分为α、β、γ和δ等4种类型，其中以β和[[α地中海贫血]]较为常见。β珠蛋白基因位于11号[[染色体]]短臂1区2带(简记：11P12)，本病除少数几种为几个[[核苷酸]]缺失外，绝大部分都是该基因点突变(单个核苷酸置换、增加或缺失)所致。全世界已发现100种[[基因突变]]类型，我国有20种。染色体上的2个[[等位基因]][[突变]]点相同者称[[纯合子]];等位基因的突变不同者称“[[双重杂合子]]”;[[同源]]的染色体上只有1个突变者称“[[杂合子]]”。非典型[[β地贫]]杂合子：指位于β珠蛋白基因远侧的启动区域[[位点]]控制区(locus control region，LCR)，这些并非在β链上的[[分子]]缺陷(非典型β地贫基因)与典型的β地贫[[基因组]]合形成双重杂合子。突变致β链合成部分受抑制者称“β 地中海贫血”;致β链完全受抑制者称“βo地中海贫血”。肽链合成的抑制涉及δ链，称为β+[[海洋性贫血]]。 　　根据β[[基因缺陷]]所产生的杂合子和纯合子的不同，其[[临床表现]]亦有差异，按照病情轻重可分轻型和中间型、重型三种类型。 　　1.轻型[[β-地中海贫血]](β-mediterranean anemia minor或trait)是β0、β 或δβ基因，包括双重突变杂合体(指病变的β珠蛋白基因的[[核苷酸序列]]上同时有2种突变点)的杂合子状态，主要表现为轻度[[小细胞]]、低色素[[贫血]]。尤其[[婴儿期]]明显，可有轻度[[黄疸]]和[[脾大]]。 　　2.中间型[[β地中海贫血]]：即中间型β海洋性贫血(β-mediterranean anemia intermedia)，包括β 基因纯合子、某些β0或β+ 双重杂合子，非典型β地贫杂合子、合并α地贫血和δβ地贫。其临床表现介于重型与轻型之间，特点：发病年龄较晚(常于4～5岁)，黄疸可有可无，对外界[[感染]][[抵抗力]]弱，[[骨骼]]改变较轻。轻度或中度[[肝脾肿大]]。中度贫血，[[Hb]] 60～90g/L，[[输血]]量小或不必输血仍可维持生命;外周[[血涂片]][[红细胞]]形态与重型类似。红细胞渗透脆性减低，HbF含量增高，HbA2可稍高、正常或降低。家系调查证实为上述[[基因传递]]。 　　3.重型β地中海贫血(β-mediterranean anemia major)又称库理贫血(Cooleys anemia)，患儿在临床上呈慢性[[溶血性贫血]]。贫血和[[缺氧]]刺激[[红细胞生成素]](EPO)的合成进而刺激髓外造血。这是β地中海贫血纯合子、β0与β+地中海贫血双重杂合子或δβ0纯合子因β[[链生]]成完全或几乎完全受到抑制，以致含有β链的HbA合成减少或消失，而多余的α链则与γ链结合而成HbF(α2γ2)，使HbF明显增加，由于HbF的氧亲和力高，致患者组织缺氧。过剩的α链沉积于[[幼红细胞]]和红[[细胞]]中，形成α链[[包涵体]]附着于红[[细胞膜]]上而使其变僵硬，在[[骨髓]]内大多被破坏而导致“无效造血”;部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过[[微循环]]时就容易被破坏;这种包涵体还影响[[红细胞膜]]的通透性从而导致红细胞的寿命缩短。贫血引起的骨髓扩张，导致[[头骨]]和面部的变形，产生特征性地中海贫血外貌。贫血使[[肠道]]对铁的吸收增加，加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存，导致[[含铁血黄素]]沉症。是我国常见的一种地中海贫血。本症患者双亲均为β-地贫杂合子，其子女中获得重症β-地贫几率为25%，50%为杂合子，余25%为正常。 　　【发病机制】 正常成人的血红蛋白有三种：HbA（a．β）占血红蛋白总量的95％～97％，由2条a链与2条β链组成；HbAz（a。，β）链与2条β链组成；占规～3％；HbF（a,δ）＜2％，由2条a链与2条δ链组成。HbF是[[胚胎]]期的主要血红蛋白，[[妊娠]]后34～36周以前HbF占血红蛋白总量的90％～95％，[[新生儿]]占50％～85％，一岁左右降至成人水平。HbAz在胚胎中出现较晚，出生6～12个月后与成人含量相同。HbA则出生后增多很快，至6月后达成人水平。而胚胎中最早出现的是Hb Gowerl（E。。。）、Hb Gower巨（a。。。）及Hb Portland（8。y；），这些Hb在胚胎10周后逐渐被HbF所替代，正常成人Hb 中Gowerl已经消失，在[[脐血]]中可有极微量的Hb Portlqnd。 　　β-地贫的许多[[病理]]生理和临床表现均与珠蛋白链合成不平衡有关。地中海贫血是由于珠蛋白基因组织和结构的多种突变，使[[基因表达]]发生了部分β少，或完全；a、β在肝肝内制造障碍（平常用a、β-或a、β＋表示），导致一种或几种正常的珠蛋白链合成减少或缺如所造成的组成珠蛋白的肽链高度[[异质]]性[[综合征]]。由于β链的合成受到抑制，故HbA(α2β2)的合成可减少或不存在，在杂合子，多余的α链与[[代偿]]性增多的δ链结合，使AbA2(α2δ2)增加。在纯合子由于β链的显著减少，α链相对增加，多余的α链与γ链结合，故HbF(α2γ2)成为红细胞中主要的Hb成分。由于HbF较HbA的氧[[亲合力]]高，在组织中不易释出氧，故患者常有组织缺氧，缺氧引起红细胞生成素的大量分泌，刺激骨髓造血功能，[[红骨髓]]极度扩张，因而引起一系列骨骼改变。由于α与β链之间的不平衡，过剩的α链可聚合成极不稳定的α2、α3，或α4，易变性沉积于幼红细胞和红细胞中而形成α链包涵体，由于包涵体附着于红细胞膜而使红细胞膜变僵硬，易受[[机械性损伤]]，在骨髓内破坏而不能全部进入[[血液循环]]，导致“无效造血”。部分含有包涵体的红细胞虽然成熟并释放至外周血，但这些红细胞通过微循环时，易被破坏，使其寿命缩短，此外，红细胞的包涵体还影响红细胞的通透性，进一步使其寿命缩短，导致溶血性贫血。 　　HS的[[遗传]]缺陷有异质性，大多数属[[常染色体]]显性遗传(占75%)，少数为[[常染色体隐性遗传]](占25%)。一般有明显家族史，但10%-20%的病人可无明显家族史，其病因可能为基因的自我突变，也可能与[[变异]]的表现型或[[常染色体遗传]]有关，随着分子[[生物技术]]的发展，目前已基本阐明HS的基因及膜蛋白。 　　贫血促进肠道对铁的吸收增加(达80%)，加以铁利用障碍和治疗过程中的反复输血。使心、肝、脾、骨髓及[[皮肤]]等组织沉积大量的铁，导致[[含铁血黄素沉着症]]，晚期产生[[继发性]][[血色病]]，[[心肌]]和[[肝功能]]等遭受损害，[[糖尿病]]和其他[[内分泌障碍]]等。不同类型海贫的临床表现差别极大，最重者可于[[胎儿]]出生前即死亡，最轻者可以终身不贫血，无症状。临床所见大多是介于这两者之间的贫血患者，具有低色素小红细胞和靶形红细胞，并有血红蛋白成分的各种改变。重型多生长发育不良，常在成年前死亡。轻型及中间型患者，一般可活至成年并能参加劳动，倘注意节劳及饮食起居，可以减少[[并发症]]、改善[[症状]]。
==小儿β地中海贫血的症状==
一、[[地中海贫血]]的类型：根据不同类型的[[珠蛋白]]基因缺失或缺陷，而引起相应的珠蛋链合成受抑制情况不同，可分为α-地中海贫血、[[β-地中海贫血]]、δ-地中海贫血、γ-地中海贫血。根据严重程度又可分为极轻型、轻型、中间型及重型四等级。极轻型[[地中海贫血]]无贫血症状因此又叫做地贫[[基因]][[携带者]]，轻型地中海贫血仅有轻度[[贫血]]，多在体检时才发现，这两型患者一般都不知自己带有这种[[遗传]]基因。中间型患者中度贫血，可接受药物治疗和脾切除手术，提高[[血红蛋白]]，但仅仅是改善贫血，不能治愈，相对较重的还要[[输血]]。重型地中海贫血是一种非常严重的[[疾病]]，出生后3-6个月发病，他们需要终生定期的输血和接受除铁剂治疗。各类地中海贫血之间又可互相组合，可与各种异常[[Hb]]组合(如HbE/[[β地中海贫血]])，这一组疾病又称地中海贫血[[综合征]]，均属[[常染色体]][[不完全显性]]遗传。 二、诊断要点： 　　1.轻型[[β地贫]]：只有轻到中度贫血而无[[症状]]。[[感染]]和[[妊娠]]时贫血加重。HbF正常或轻度增加(不超过5%)。寻查遗传基因，父或母为β海盆[[杂合子]]。除外其他[[珠蛋白生成障碍性贫血]]和[[缺铁性贫血]]。凡符合上述条件可诊断本[[病本]]型。 　2.中间型β海贫：症状和[[体征]]介于重型和轻型β海贫之间。贫血程度、[[肝脾肿大]]、面部改变与[[骨骼]]改变均较重型为轻，发病较迟，病程较良性。本病如不治疗，多于5岁前死亡。多种不同基因引起的中间型珠蛋白生成障碍性贫血，需依据基因分析和Hb结构分析进行诊断。 3. 重型β海贫：有严重贫血并出现症状。临床多见患儿出生时无症状，生后3～6 个月内发病者占50%，偶有[[新生儿期]]发病者。发病年龄愈早，病情愈重。较早出现的严重[[溶血性贫血]]的相应[[临床表现]]，如进行性贫血，[[黄疸]]，伴骨骼改变，首先发生于[[掌骨]]，再至[[长骨]]、[[肋骨]]，最后为[[颅骨]]，形成特殊面容(Downs面容)：头大、额部突起、两颧略高、[[鼻梁低]]陷，眼距增宽，[[眼睑水肿]]。[[皮肤]]斑状[[色素沉着]]。[[食欲不振]]，[[生长发育]]停滞，肝脾日渐肿大，以[[脾大]]明显，可达[[盆腔]]。[[X线]]可见[[骨质]]稀疏、[[骨皮质变薄]]、[[髓腔]]增宽、[[外板]][[骨小梁]]条纹清晰呈直立的[[毛发]]样等，可有病理性[[骨折]]。患儿常并发[[支气管炎]]或[[肺炎]]。并发[[含铁血黄素沉着症]]时因过多的[[铁沉着]]于心肌和其他脏器如肝、[[胰腺]]等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是[[心力衰竭]]和[[肝纤维化]]及[[肝功能衰竭]]，是导致患儿死亡的重要原因之一。凡临床符合有重度溶血性贫血，HbF&gt;30%者，可初步诊断重型β海贫。为进一步确定诊断可做α和β珠蛋白链的合成比率测定和基因分析。家系调查可证明患者的父母均为轻型β海贫。并能除外HbF增加的其他珠蛋白生成障碍性贫血，如HbF持存，F(δβ)、A~2F和βγ珠蛋白生成障碍性贫血。严重的慢性进行性贫血，需依靠输血维持生命，3～4 周输血1 次，随年龄增长日益明显。 根据临床表现和[[血液]]检查特别是HbF含量增高及家系调查可确诊，有条件者可进一步作肽链分析或[[基因诊断]]。
==小儿β地中海贫血的诊断==

===小儿β地中海贫血的检查化验===
1.血象： [[Hb]] 100～120g/L，[[红细胞]]&lt;2.0×1012/L，红细胞大小不等，中心淡染扩大，靶形红细胞多见，呈[[小细胞]][[低色素性贫血]]，中央浅染。[[嗜碱性]]点彩红细胞、多嗜性红细胞、有核红细胞增加，[[白细胞]]及[[血小板]]数增加，[[网织红细胞]]增高(≤0.1)，外周[[血涂片]]红细胞异形明显，可见梨形、泪滴状、小球形、三角形、靶形及碎片。并发[[脾功能亢进]]。[[血浆]]及红细胞内[[维生素E]]含量显著下降，与病情呈[[正相关]];超氧阴离子[[自由基]]增加。 　　2.红细胞盐水渗透性试验：红细胞渗透脆性减低，0.3%～0.2%或更低才完全[[溶血]]。根据病情的不同程度的而不同。 　　3.[[自溶]]试验与酸化[[甘油]]溶解试验：自溶试验室在37℃孵育48小时后自发溶血的程度。正常人&lt;5%，HS时自溶增加到15%-45%，加入[[葡萄糖]]或[[ATP]]可抑制溶血。由于本试验需[[无菌]]技术及仪器，并要48小时后才可获结果，目前已少用。不同红细胞在酸化甘油中溶解速度不同，[[球形红细胞]]比[[正常红细胞]]的溶解度快10倍以上。本试验敏感性高，阳性率达100%，适用于初筛试验。 　　4.HbF测定：诊断重型β珠蛋白生成障碍性[[贫血]]的重要依据。HbF含量轻度升高(&lt;5%)或明显增高(20%～99.6%);HbA2常降低、正常或中度增高，HbA2 3.5%～8.0%。应注意鉴别，某些[[再生障碍性贫血]]、[[急性白血病]]，幼年[[慢性粒细胞性白血病]]患者的HbH 增高， HbZ ü rich 和 Tocoma 等[[疾病]]， HbA2 亦可增高。将 Hb 洗脱用光度计比色(波长413nm的721型[[分光光度计]])，计算 HbA2 含量，正常值&lt; 3.5 %。 　 5.[[骨髓]]象：有贫血者呈红系[[增生]]性改变，核红细胞增生极度活跃，粒∶红比值倒置，以中、[[晚幼红细胞]]为主，[[胞体]]小，[[核固缩]]，[[胞浆]]少偏蓝，[[甲基紫]][[染色]]可见晚幼红细胞含[[包涵体]](仅链沉淀)，重型[[β地中海贫血]]电镜下可查见 a 肽链[[变性珠蛋白小体]]。 　　6.肽链分析：采用[[高效液相层析]]分析法可测定α、β、γ、δ肽链的含量，Cooley贫血时，β/α比值&lt;0.1(正常值为1.0～1.1)。因本病多为[[点突变]]，故常用PCR加[[ASO]]才能明确[[突变]]点，我国各民族的[[β地贫]][[基因突变]]情况有一定差异，南方汉族的[[突变基因]]以CD41-42(-TCTTT)、CDL7(A→T)、IVS-Ⅱ-654(C→T)和TATA-box28(A→G)为主，占85%～90%。[[双重杂合子]]的突变组合可达近100种。而[[地中海贫血]]时有不同程度的比例失衡。另外应用 8M [[尿素]]进行肽链裂解，使α链和β链分开，可分别检测各肽链的病变。 　　7.膜收缩蛋白定量：较电泳更敏感更精确。 　　8.[[骨骼]][[X线]]检查：骨髓腔增宽，[[皮质]]变薄和[[骨质疏松]]，[[颅骨]]的内外板变薄，[[板障]]加宽和短发样[[骨刺形成]]。 9.常规做X线、[[B超]]、[[心电图]]等检查。
===小儿β地中海贫血的鉴别诊断===
本病需与以下[[疾病]]鉴别： 　　1.[[缺铁性贫血]]：需注意与发生于[[婴儿期]]重症缺铁性贫血区别。轻型[[地中海贫血]]的[[临床表现]]和红[[细胞]]的形态改变与缺铁性贫血有相似之处，故易被误诊。但缺铁性贫血是由于体内缺少铁质而影响[[血红蛋白]]合成所引起的一种常见[[贫血]]。在[[红细胞]]的产生受到限制之前，体内的铁贮存已耗尽，此时称为缺铁。这种贫血特点是[[骨髓]]、肝、脾及其他组织中缺乏可[[染色]]铁，[[血清铁]]浓度和[[血清转铁蛋白]]饱和度均降低。世界各地可见。其病因：一是铁的需要量增加而摄入不足，二是铁的吸收不良，三是[[失血过多]]等，均会影响血红蛋白和红细胞生存而发生贫血。鉴别:缺铁诱因，血清铁蛋白含量减低，骨髓外铁粒幼红细胞减少，红细胞游离原叶琳升高，铁剂治疗有效等。 　　2.[[血红蛋白E病]]：该病是由于[[珠蛋白]]基因发生[[点突变]]，β-珠蛋白链上某种[[氨基酸]]被另一种氨基酸取代，使血红蛋白的性质和功能发生变化而引起的疾病。与本病相似，但本病[[Hb]]电泳可见HbE&gt;30%。 　　3.红细胞G-6PD缺乏所致先天性非[[球形细胞]]性[[溶血性贫血]]（CNSHA）：重型者与本病临床表现相似。但前者自幼年起出现慢性溶血性贫血，表现为贫血、[[黄疸]]、[[脾肿大]];可因[[感染]]或服药而诱发急性溶血。G-6PD活性降低，红细胞Heinz小体生成试验阳性，HbF含量正常可鉴别。 　　4. [[传染性肝炎]]或[[肝硬化]]：因HbH病贫血较轻，还伴有[[肝脾肿大]]、黄疽，少数病例还可有[[肝功能]]损害，故易被误诊为黄疽型[[肝炎]]或肝硬化。但通过病史询问、家族调查以及红细胞形态观察、[[血红蛋白电泳]]检查即可鉴别。 　　5.新生儿ABO[[溶血]]病：指母婴[[血型]]不合引起的同族[[免疫性溶血]]，仅见于[[胎儿]][[新生儿期]]，可出现暂时球形细胞增多，应与[[新生儿]]HS相鉴别。但这种[[球形红细胞]]可随血中[[抗体]]降低而消失。[[血清学检查]]抗A(或抗B)抗体阳性，[[Coombs试验]]阳性，无阳性家族史可以鉴别。
==小儿β地中海贫血的并发症==
可并发[[水肿]]、[[腹水]]、[[贫血]]、[[骨骼]]改变，[[生长发育]]停滞，常并发[[支气管]]或[[肺炎]]，并发[[含铁血黄素沉着症]]，造成脏器损害，并发[[心力衰竭]]、[[肝纤维化]]、肝功[[衰竭]]等。具体如下： 　　 1.[[黄疸]]：常见[[症状]]与[[体征]]，其发生是由于[[胆红素]][[代谢障碍]]而引起[[血清]]内胆红素浓度升高所致。临床上表现为[[巩膜]]、[[黏膜]]、[[皮肤]]及其他组织被染成黄色。 2.[[肝脾肿大]]：[[肝脏]]和[[脾脏]]均增大。肝脾一般在肋下不能触及，当[[内脏下垂]]或[[横膈]]下降或深吸气时，肝脾才能被触及，但不超过肋下1cm，且质地较软。在长期贫血和[[溶血]]的刺激下，不少重型和中型贫血病者都会出现脾脏发大的问题。过大脾脏会使贫血加剧和令病者需要接受更大量的[[输血]]而导致更严重的铁质[[积聚]]。及时把发大的脾脏切除往往能令情况改善。 3.溶血危象：可有严重的腰背及四肢酸痛，伴[[头痛]]、[[呕吐]]、[[寒战]]，随后[[面色苍白]]和黄疸，是由于[[溶血产物]]对机体的[[毒性]]作用所致，更严重者有[[周围循环衰竭]]。由于溶血产物引起[[肾小管]]细胞[[坏死]]和管腔堵塞，最终导致[[急性肾功能衰竭]]。 　　4.过量铁质积聚：　　长期输血会造成铁质沉积而过量铁质的积聚会对多个器官造成破坏。主要受影响的包括[[心脏]]、肝脏、胰脏和各个[[内分泌]]器官。病者会出现心脏衰竭、[[肝硬化]]、[[肝功能]]衰退、[[糖尿]]以及因为多种[[内分泌失调]]而变得身材矮小和发育不全等等。需注意，除铁药有时亦会影响[[视力]]、[[听觉]]和骨骼生长。因此，除铁药物的注射份量应根据铁质积聚的多少而定，切勿擅自把份量增加或减少。 　　5.输血：其[[不良反应]]包括[[发热]]、[[发冷]]和出红疹等。较严重的反应如急性溶血、[[气管]]收缩和[[血压下降]]等。另外，经输血而传染的主要是[[过滤性病毒]][[疾病]]。输血过程严防[[感染]]丙型和[[乙型肝炎]]甚至[[爱滋病]]毒的传染 　　6.[[胆石]]的形成：长期溶血令[[地中海贫血]]病人比一般人更容易患胆石。患有胆石的病人可能经常出现[[右上腹痛]]、皮肤、眼白变黄和茶色[[小便]]等的病徵。
==小儿β地中海贫血的预防和治疗方法==
【治疗】 　　重型[[β地中海贫血]]，高量[[输血]]联合除铁治疗是基本的治疗措施。[[造血干细胞]][[移植]](包括[[骨髓]]、外周血、[[脐血]])是根治本病的惟一临床方法，有条件者应争取尽早行根治手术。轻型[[地中海贫血]]不需治疗，注意休息和营养，积极预防[[感染]]。适当补充[[叶酸]]和维生素E。中间型[[α地中海贫血]]应避免感染和使用过氧化性药物，中度[[贫血]]伴[[脾肿大]]者可做切脾手术，一般不输血，但遇感染，[[应激]]，手术等情况下，可适当予浓缩[[红细胞]]输注。　　 1.输浓缩红细胞：目前重要[[疗法]]之一。 　　A)低量输血：仅适用于中间型α和[[β地贫]]，不主张用于重型β地贫，单纯的输血或输红细胞最终导致[[血色病]]。中等量输血疗法，使[[血红蛋白]]维持在60～70g/L。实践证明，这种输血方法虽然使重型患者有望摆脱近期死亡的威胁，但患者的生存质量随年龄增长越来越差。相当一部分患者于第2个十年内因脏器功能[[衰竭]]而死亡。 　　B)高量输血：以使患儿[[生长发育]]接近正常和防止[[骨骼]]病变。先反复输浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120～140g/L，然后每隔3～4周[[Hb]]≤80～90g/L时输注浓缩红细胞10～15ml/kg，使Hb含量维持在100g/L以上。其优点是纠正机体[[缺氧]];减少[[肠道]]吸收铁;抑制脾肿大;纠正患儿生长发育缓慢状态。但本法容易导致[[含铁血黄素沉着症]]，故应同时给予铁鳌合剂治疗。 　2.[[脾切除术]]： 可致[[免疫功能]]减弱，应在5～6岁以后施行并严格掌握适应证。中度/[[重度贫血]](Hb&lt;80g/L)无[[黄疸]]的HbH患病者，行切脾术疗效极佳，可使Hb上升至90～110g/L，若术前Hb&gt;80g/L或慢性[[溶血性黄疸]]者，切脾常无效。 　　对重型β地中海贫血，脾切除一般无效。重型β地贫伴[[脾功能亢进]]者，行脾切除能减少对输血的需要量，并减轻体内铁负荷。但切脾面临着发生严重感染等致命[[并发症]]的危险，故脾切除应有严格的指征：输血量、一般年龄应在5岁以上，伴有脾功能亢进（红细胞破坏增加，持续的[[白细胞]]或[[血小板减少]]）、巨脾引起压迫[[症状]]。有学者认为，[[脾脏]]正常患者每年每公斤体重的输血商&gt;1，可作为临床判断早期脾功能亢进的指标。 [[脾大]]部分[[栓塞]]治疗(PSE)：由于脾脏为重要的[[免疫器官]]，为避免脾切除后继发性[[免疫功能低下]]和凶险的感染，有学者提出脾大部分栓塞治疗(PSE)代替脾切除，Politis等对比了PSE与脾切除术后5年的追踪随访资料，结果显示两组病人输血量较前都有减少，但PSE组血中[[IgM]]浓度明显高于脾切除组，且感染的发生率也明显低于后者。但有资料显示PSE对中间型β地贫效果较满意，对重型β地贫的疗效不满意，可能与重型β地贫粗大颗粒的红细胞[[包涵体]]主要在骨髓破坏有关。以上2种手术后均可导致[[肝脏]][[代偿]]性[[溶血]]，引起明显肝大、[[纤维化]]加重。 　　3.铁[[螯合剂]]　 　因长期高量输血、骨髓红细胞造血旺盛，以及[[胃肠道]]铁吸收的增加，常导致体内铁超负荷易合并血色病，损害心肝、肾及[[内分泌]]器官功能。当患者体内的铁累积到20g以上时，则可出现明显的[[中毒]]表现，故应予铁螯合剂治疗，通常在规则输注红细胞 1 年或 10～20 单位后进行铁负荷评估，如有铁超负荷(例如 SF &gt;1000μg/L)、则开始应用铁鳌合剂。1岁内使用铁螯合剂，其[[副作用]]如[[骨骼畸形]]、生长抑制的发生率明显升高，一般主张2～3岁后或患儿接受10～20次输血后并有铁负荷过重的证据，[[血清铁]](SF)&gt;1000μg/L，[[血清转铁蛋白]]完全[[饱和]]才开始除铁治疗。当前临床广泛使用的是[[去铁胺]](Deferoxamine，DFO)，可以增加铁从尿液和粪便排出，但不能阻止胃肠道对铁的吸收。剂量：20～50mg/(kg.d)，加注射用水或[[生理盐水]]用便携式[[输液泵]]每天(或每晚)腹壁[[皮下注射]]8～12h，每周连用5～6天，或加入等渗[[葡萄糖]]液中静滴8～12小时;每周5～7天，长期应用。用药前后应作SF、尿铁的监测。若SF&gt;3000μg/L或者有铁负荷继发[[心脏病]]时，可予DFO 50～70mg/(kg.d)持续24h[[静脉滴注]]。使用铁整合剂时加用[[维生素C]]口服可增加尿中铁的[[排泄]]量1倍。但[[维生素]] C可将铁从储备部位动员出来并通过氧化[[代谢]]间接影响[[心肌细胞]]，故在重度铁负荷时不宜使用大剂量维生素 C，一般每天口服100～200mg。在停用DFO期间也不应坚持服维生素 C。长期使用DFO一般无明显的[[毒副作用]]，注射局部反应、[[皮疹]]、[[疼痛]]，无需停药。但铁负荷轻者使用大剂量DFO可出现[[白内障]]、听力丧失、[[长骨]][[生长障碍]]等，应引起临床重视。 近十年来，国外一系列新型口服铁螯合剂如defefipone(L1)、多价阴离子胺(the poly anionicanine，HBED)，多价氮替代物(the substituted poly aza compounox TR coll)、PIH等相继问世，在动物实验中已证实长期服用能有效地降低机体铁负荷，但只有L1试用于人体。通过高量输血与除铁治疗可维持患者正常生长发育及达到正常人的生活质量及寿命，但必须终身承受沉重的经济负担，可能的输血相关[[合并症]]及心理负担。 　　4.[[异基因]]造血干细胞移植(HSCT) 目前能根治重型β地贫的方法，包括[[骨髓移植]](BMT)、脐血移植(UCBT)、外周血造血干细胞移植(PBSCT)和宫内造血干细胞移植(IUSCT)。如有 HLA 相配的造血干细胞供者;应作为治疗重型β地贫的首选方法。迄今，全世界已成功开展HSCT 1200例，其中BMT达1000余例，PBSCT 10例，UCBT约30例，IUSCT 2例。目前IUSCT成功所需单个[[有核细胞]]数、移植的最佳胎龄、[[植入]]后的状态等尚需进一步深入研究。研究发现，重型地贫的HSCT有其自身的特点。 　　　A)[[受体]]的选择：移植前病者应做危险因素评分：去铁胺应用史（“0”分为规则使用，即经1次规则输血后18个月开始，每周至少5天，皮下输注持续8～10h。“1”分为不规则使用，未达上述任一标准）、肝大（“0”分为肝活检无纤维化。“1”分为纤维化）。将其分为3类：Ⅰ类（0分），Ⅱ类（1～2分），Ⅲ类（3分）。 BMT效果顺序为Ⅰ&gt;Ⅱ&gt;Ⅲ类;无病存活率分别为85%、80%、53%，纤维化及铁负荷是重要危险因素。 　　 B)[[供体]]选择：血缘相关HLA全相合的供体：同胞HLA相合供体BMT可治愈80%的重型β地贫，但仅25%～30%患者可找到HLA相合的家系成员供体。血缘相关HLA不全相合(包括同胞、双亲)或[[单倍体]]相合供体：[[生存率]]及无病生存率分别为58%和26%，排斥率41%，总[[病死率]]44%。因此，找不到HLA相合供体，且无法接受输血及去铁治疗者，才考虑进行此类移植。非血缘相关(UD)供体：Dihi报道3例地贫UD-BMT：1例植活，1例回复地贫状态，1例死于[[移植物抗宿主病]](GVHD);Miano报告8例，4例成功，3例排斥，1例死亡。发生排斥是此类移植面临的主要问题。IUSCT近年已有成功报道。1996年Touraine等用胎肝造血干细胞宫内移植治疗2例宫内确诊为地贫[[胎儿]]，1例死亡，1例生下无病生存已达4年久。但Monni等用父亲骨髓CD34[[细胞]]经胎儿腹腔注射治疗1例胎龄为10周的重型B地贫胎儿未获成功。 　　　5.[[基因治疗]] 　　从[[分子]]水平上纠正致病[[基因]]的表达，即基因治疗。应用[[化学]]药物可增加 γ[[基因表达]]或减少α基因表达，以改善β地贫的状，已用于临床的药物有经基脲、5 -[[氮杂胞苷]](5～AZC)、[[阿糖胞苷]]、[[马利兰]]、[[异烟肼]]等。中间型效果明显，重症者一般用药初期效果明显，随治疗时间延长，效果渐差。人们正对这种药物调控基因的机制深入研究，从而加深对[[珠蛋白]]基因表达的[[遗传]]调控的认识。 　　其途径有以下两点：　 　A）将正常的β珠蛋白的基因导入患者的造血干细胞，以纠正β地贫的遗传缺陷。需解决：转移的外源珠蛋白基因能在细胞和整体达到高度表达；必须分离、[[纯化]]获得用于基因[[传导]]的人类造血干细胞；α基因与β基因之间表达协同一致性。此外，[[转导]]的外源性基因必须随珠蛋白基因系统在[[个体发育]]过程中适时表达仍处于实验研究阶段。 　　B）采用某些药物调节珠蛋白基因的表达：采用某些药物调节珠蛋白基因的表达以平衡α、β珠蛋白的肽链水平。目前临床应用以调节珠蛋白基因表达的药物有[[白消安]](马利兰)，[[羟基脲]]，[[丁酸盐]]，阿糖胞苷(Ara-C)，[[红细胞生成素]](Epo)和异烟肼([[雷米封]])等。其中羟基脲(Hu)应用及实验研究较多。羟基脲(Hu)是一种低毒和可有效增加γ珠蛋白链和β珠蛋白链合成，从而导致血液学和临床症状明显改善，羟基脲(Hu)治疗的剂量及方法：5天疗法：50mg/(kg.d)×5天为1个疗程。10～30mg/(kg.d)，连用3周为1个疗程，或25～50mg/(kg.d)×5～7天为1个疗程。有学者采用15～20mg/(kg.d)连续用药方法。主要对某些β地贫[[基因缺陷]]类型有效：28/654-2或-28/41-42[[双重杂合子]]，β-28[[纯合子]]。IVS-2-654 C→T[[突变]]中间型β-地贫。HbE/β-28双重杂合子。5～7天显效，Hb上升水平20～45g/L。 　　【预后】 [[β-地中海贫血]]重型并发症常是导致患儿死亡的重要原因，如不治疗，多于5岁前死亡。中间型和轻型地中海贫血正确处理可长期存活。 
==小儿β地中海贫血的护理==
【预防】 　预防在本病中起重要作用。婚前[[地中海贫血]]筛查，避免轻型地中海贫血患者联婚，可明显降低重型/中间型地贫患者出生的机会。推广[[产前诊断]]技术，对父母双方或一方地贫[[基因]][[携带者]]，孕4个月时，采集[[胎儿]][[绒毛]]、[[羊水细胞]]或[[脐血]]，获得[[基因组]][[DNA]]以[[聚合酶链反应]](PCR)技术对高危胎儿进行产前诊断，重型/中间型患儿应终止妊娠。
==参看==
*[[儿科疾病]]
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小儿β地中海贫血 - 版本历史

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