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奥穆替尼 - 版本历史
2026-04-18T12:11:46Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[奥穆替尼]]</strong>（<strong>[[Olmutinib]]</strong>，商品名 <strong>[[Olita]]</strong>，研发代码 <strong>[[HM61713]]</strong>）是一种口服、高选择性的第三代不可逆 <strong>[[表皮生长因子受体]]</strong>（<strong>[[EGFR]]</strong>）<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（<strong>[[TKI]]</strong>）。该药物旨在解决第一、二代 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 治疗后因 <strong>[[T790M]]</strong> <strong>[[看门人突变]]</strong>（<strong>[[Gatekeeper Mutation]]</strong>）导致的 <strong>[[获得性耐药]]</strong>。作为全球范围内较早进入临床应用的 <strong>[[第三代 TKI]]</strong> 之一，<strong>[[奥穆替尼]]</strong> 展现了对突变型 <strong>[[EGFR]]</strong> 的强效抑制。然而，由于临床中观察到严重的 <strong>[[皮肤毒性]]</strong>（如 <strong>[[中毒性表皮坏死松解症]]</strong>），其全球开发计划遭遇重大调整，目前主要在韩国等特定市场应用。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奥穆替尼</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Olmutinib]] ([[Olita]]) · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[EGFR]] [[TKI]] Structure</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">第三代 [[EGFR]] 抑制剂</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[EGFR]] ([[T790M]])</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1353550-13-6</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C26H26N6O2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">454.52 [[Da]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服]] (Oral)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">[[韩美药品]] ([[Hanmi]])</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：针对 Cys797 的共价修饰</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[奥穆替尼]]</strong> 的药理设计遵循了 <strong>[[第三代 TKI]]</strong> 的经典范式，旨在通过不可逆结合克服耐药：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆共价结合：</strong> 该药物分子携带 <strong>[[丙烯酰胺]]</strong> 亲电基团，能特异性地与 <strong>[[EGFR]]</strong> 激酶结构域中的 797 位 <strong>[[半胱氨酸]]</strong>（<strong>[[Cys797]]</strong>）残基形成 <strong>[[共价键]]</strong>。这种结合模式即使在 <strong>[[T790M]]</strong> 突变增强 <strong>[[ATP]]</strong> 亲和力的情况下，仍能有效封锁信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>突变体选择性：</strong> <strong>[[奥穆替尼]]</strong> 对 <strong>[[EGFR 敏感突变]]</strong>（如 <strong>[[19del]]</strong>、<strong>[[L858R]]</strong>）和 <strong>[[T790M]]</strong> 具有亚纳米级别的抑制浓度（<strong>[[IC50]]</strong>），而对 <strong>[[野生型 EGFR]]</strong> 的抑制作用较弱。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>通路阻断：</strong> 通过抑制 <strong>[[EGFR]]</strong> 的 <strong>[[自磷酸化]]</strong>，下调 <strong>[[RAS]]</strong>/<strong>[[MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K]]</strong>/<strong>[[AKT]]</strong> 信号级联，从而诱导肿瘤细胞 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：早期疗效与安全性转折</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究分期</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心疗效数据</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">主要安全性事件</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Phase I/II 研究</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[T790M]] 阳性晚期 [[NSCLC]]。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[客观缓解率]]</strong> (ORR) 约为 54% - 60%。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">出现 2 例 <strong>[[TEN]]</strong> 及 1 例 <strong>[[SJS]]</strong>。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">韩国获批应用</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线及后线治疗方案。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实其在特定人群中的长期获益潜力。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">严格监测严重的皮肤和全身毒性。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：审慎的患者选择与毒性预警</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药基因型确认：</strong> 尽管全球范围内 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 是首选，但在特定区域应用 <strong>[[奥穆替尼]]</strong> 前，必须通过 <strong>[[二代测序]]</strong> (<strong>[[NGS]]</strong>) 确认 <strong>[[T790M]]</strong> 阳性状态。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>严重的皮肤不良反应监测：</strong> 治疗过程中需高度警惕 <strong>[[史蒂文斯-约翰逊综合征]]</strong> (<strong>[[SJS]]</strong>) 和 <strong>[[中毒性表皮坏死松解症]]</strong> (<strong>[[TEN]]</strong>)。若出现剥脱性 <strong>[[皮疹]]</strong>，应立即停药并接受大剂量 <strong>[[糖皮质激素]]</strong> 治疗。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物警戒机制：</strong> 该药物在应用中强调极高的 <strong>[[药物警戒]]</strong> (<strong>[[Pharmacovigilance]]</strong>) 频率，这也是其未能像其他三代药一样广泛普及的主要原因。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[T790M]]</strong>：<strong>[[奥穆替尼]]</strong> 的靶向核心，也是第一代 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 耐药的“元凶”。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[中毒性表皮坏死松解症]]</strong> (TEN)：一种致死性的皮肤免疫反应，是 <strong>[[奥穆替尼]]</strong> 最受关注的安全风险。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[奥希替尼]]</strong> (Osimertinib)：<strong>[[奥穆替尼]]</strong> 的同代竞争对手，已成为目前的标准疗法。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[不可逆抑制剂]]</strong>：通过 <strong>[[化学反应]]</strong> 形成稳定共价连接的 <strong>[[抑制剂]]</strong> 分子。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Kim DW, et al. (2016).</strong> <em>HM61713, an EGFR mutant-specific tyrosine kinase inhibitor, in patients with non-small cell lung cancer: a phase 1/2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2016;17(12):1722-1731.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：该项 [Academic Review] 级别的研究确立了 <strong>[[奥穆替尼]]</strong> 在治疗 <strong>[[T790M]]</strong> 耐药肺癌中的早期优势，但也首次正式报告了皮肤毒性隐患。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Park K, et al. (2016).</strong> <em>Efficacy and Safety of Olmutinib (BI 1482694) in T790M-Positive NSCLC.</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：汇集了早期全球试验数据，详细对比了 <strong>[[奥穆替尼]]</strong> 与同类 <strong>[[第三代 TKI]]</strong> 的药理学差异。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
奥穆替尼 ([[Olmutinib]]) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子特性</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[第三代 TKI]] • [[共价结合]] • [[Cys797 锚点]] • [[突变选择性]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床风险</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[SJS]] • [[TEN]] • [[剥脱性皮炎]] • [[腹泻]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研发相关</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[韩美药品]] • [[勃林格殷格翰]] • [[HM61713]] • [[Olita]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.59