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注意事项

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==药物简介==

===[[通用名]]===
[[奥沙利铂]]{{百科小图片|bk05q.jpg|}}　　
===商用名===
[[乐沙定]]（进口）；[[奥正南]]、艾恒、[[艾克博康]]、[[草铂]]、多令、[[辰雅]]、[[佳乐同泰]]（国产）。　　
===英文名===
Oxaliplatin for Injection　　
===性状===
本品为白色或类白色[[冻干]]疏松块状物或粉末. 分子式：C8H14N2O4Pt,分子量：397.29 CAS:61825-94-3　　
===药理毒理===
奥沙利铂的分类为具有[[细胞毒]]作用的其它[[抗癌药物]]，ATC编号L01XA03。

奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，其中铂原子与1，2 二氨环己烷（DACH）及一个草酸基结合。奥沙利铂是单一对映结构体。顺式-[草酸（反式-1-1-1，2-DACH）铂]。

奥沙利铂在多种[[肿瘤]]模型系统，包括在人[[结直肠癌]]模型中，都表现出[[广谱]]的体外[[细胞毒性]]及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在[[顺铂]][[耐药]]的肿瘤模型中，它仍然有效。

在体内和体外研究中，均可观察到奥沙利铂与[[5-氟尿嘧啶]]联合应用的协同细胞毒作用。

关于奥沙利铂的作用机制，虽然尚未完全清楚，但已有研究表明，奥沙利铂通过产生水化[[衍生物]]作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。　　
===药代动力学===
以130mg/m2的剂量连续滴注2小时，其[[血浆]]总铂达峰值5.1±0.8mg/ml/h,模拟的曲线下面积为189±45mg/ml/h。当输液结束时，50％的铂与[[红细胞]]结合，而另外50％存在于血浆中。25％的血浆铂呈游离态，另外75％血浆铂与[[蛋白质]]结合。蛋白质结合铂逐步升高，于给药第五天后稳定于95％的水平。药物的清除分为两个时相，其清除相半衰期约为40小时。多达50％的药物在给药48小时之内由尿排出(55％的药物在6天之后清除)。由粪便排出的药量有限(给药11天后仅有5％经粪便排出)。在[[肾功能衰竭]]的病人中，仅有可过滤性铂的清除减少，而并不伴有[[毒性]]的增加，因此并不需要调整用药剂量。与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的第22天，红细胞结合铂的水平为血浆峰值的56％，而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中，总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高；而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。　　
===[[适应症]]===
与5-氟尿嘧啶和[[亚叶酸]]（[[甲酰四氢叶酸]]）联合应用：一线应用治疗转移性结直肠癌；辅助治疗原发肿瘤完全切除后的III期（Duke’s C期）[[结肠癌]]，用于该适应症是基于国外临床研究结果。　　
===用法用量===
限成人使用。

辅助治疗时，奥沙利铂推荐剂量为85 mg/m，[[静脉滴注]]，每2周重复1次。共12个周期（6个月）。

治疗转移性结直肠癌，奥沙利铂的推荐剂量为85 mg/m，静脉滴注，每2周重复1次。

应按照病人的耐受程度进行剂量调整（见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”）。

奥沙利铂应在输注[[氟尿嘧啶]]前给药。

将奥沙利铂溶于5%[[葡萄糖]]溶液250-500 mL中（以便达到0.2 mg/mL以上的浓度），持续输注2-6小时。

奥沙利铂主要用于以5-[[氟脲嘧啶]]续输注为基础的联合方案中。在双周方案中，5-氟脲嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。　　
===危险人群===
[[肾功能不全]]者：目前尚无奥沙利铂用于严重肾功能不全患者的资料。中度肾功能不全者，开始治疗时可给予推荐的剂量。对于轻度肾功能不全者，无需调整剂量。

[[肝功能不全]]者：在I期临床研究中对于不同程度肝功能不全者，肝胆管异常发生的频率和严重程度可能与[[疾病]]进展程度及最初的[[肝功能]]紊乱有关。在临床研究中，对[[肝功能异常]]者不需要进行特别的剂量调整。　　
===用法===
奥沙利铂用于静脉滴注，使用时无需水化。

将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中（以便达到0.2 mg/mL以上的浓度），通过外周或[[中央静脉]]滴注2-6小时。奥沙利铂必须在5-氟脲嘧啶前滴注。

如果漏于[[血管]]外，必须立即终止给药。　　
===[[禁忌症]]===
奥沙利铂禁用于以下病人：

已知对奥沙利铂过敏者；

[[哺乳期]]妇女；在第1疗程开始前已有[[骨髓抑制]]者，如[[中性粒细胞]]计数 < 2 x 10/L和/或[[血小板计数]] <100 x 10/L ；

在第1疗程开始前有周围[[感觉神经]]病变伴[[功能障碍]]者；

有严重肾功能不全者（[[肌酐清除率]]小于30 mL/分)。

【[[不良反应]]】

奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为：[[胃肠道]]（[[腹泻]]，[[恶心]]，[[呕吐]]以及[[黏膜]]炎）、[[血液]]系统（[[中性粒细胞减少]]，[[血小板减少]]）以及[[神经系统]]反应（急性，剂量累积性，外周感觉神经病变）。总体上，这些不良反应在奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。

下列表格中显示的不良反应发生率数据来自转移[[癌]]治疗和辅助治疗所进行的临床研究(奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合治疗组分别包括416和1108例患者)，以及来自上市后经验。

表格中显示的不良反应发生率是采用下列标准定义的：很常见 (>1/10)，常见 (>1/100，≤1/10)，不常见 (>1/1000，≤1/100)，少见 (>1/10000，≤1/1000) ，以及极少见(≤1/10000)，包括个例。

表格后给出了更详细的信息。

[[给药部位]]情况 ：很常见[[注射部位反应]]（* 渗漏可能引起局部疼痛和[[炎症]]，后者可能很严重并引起[[并发症]]，尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”）。

[[自主神经系统]]异常 ：常见面色潮红。

全身异常* ：很常见[[发热]]（发热很常见，包括[[感染性]]-中性粒细胞减少合并或不合并发热，或[[免疫源性]]），[[疲劳]]，过敏/过敏性反应（常见[[过敏反应]]例如[[皮疹]]，尤其是[[荨麻疹]]，[[结膜炎]]，[[鼻炎]]。常见过敏反应包括[[支气管痉挛]]，[[血管性水肿]]，[[低血压]]以及[[过敏性休克]]），[[无力]]，疼痛，[[体重增加]](辅助治疗) ；常见[[胸痛]]，[[体重减轻]] (转移癌治疗) ；少见[[免疫]]过敏反应，血小板减少，[[溶血性贫血]]。

中枢以及外周神经系统异常 * ：很常见外周感觉神经病变，[[头痛]]，[[感觉异常]] ；常见头昏，[[运动神经炎]]，[[假性脑膜炎]] ；少见构音障碍。

胃肠道异常 ：很常见腹泻，恶心，呕吐，[[口腔炎]]/黏膜炎，[[腹痛]]，[[便秘]]，[[厌食]] ；常见[[消化不良]]，胃食道返流，[[呃逆]] ；不常见[[肠梗阻]]、[[小肠梗阻]] ；少见[[结肠炎]]，包括由艰难梭菌引起的腹泻。

[[代谢]]营养异常 ：常见[[脱水]] ；不常见[[代谢性酸中毒]]。

[[肌肉]]骨骼异常 ：很常见[[背痛]] ；常见[[关节痛]]、[[骨痛]]。

[[血小板]]、[[出血]]及[[凝血]]异常 ：很常见[[鼻出血]] ；常见出血，[[血尿]]，[[血栓]]性[[深静脉炎]]，[[肺栓塞]]，[[直肠出血]]。

精神异常 ：很常见[[抑郁]]、[[失眠]] ；常见紧张。

[[防御机制]]异常 ：很常见[[感染]]。

[[呼吸系统]]异常 ：很常见[[呼吸困难]]，[[咳嗽]] ；常见鼻炎，[[上呼吸道感染]] ；少见间质性[[肺病]]，[[肺纤维化]]**。

[[皮肤]]以及[[皮下组织]]异常 ：很常见皮肤异常，[[脱发]] ；常见皮肤剥脱 (例如手足[[综合征]])，[[红斑疹]]，皮疹，过度出汗，皮肤附属组织异常。

影响其它[[感觉器]]官的异常 ：很常见[[味觉]]异常；不常见[[耳毒性]] ；少见[[耳聋]]。

[[肾脏]]以及[[泌尿系统]]异常 ：长江[[排尿困难]]，[[尿频]]和[[排尿]]异常。

眼睛异常 ：常见结膜炎，眼睛功能异常；不常见[[视力]]敏度一过性减低，影响视野的异常，[[视神经炎]]。

异常实验室参数 ：

血液系统* - 很常见[[贫血]]，中性粒细胞减少，血小板减少，[[白细胞减少]]，[[淋巴细胞减少]] ；常见中性粒细胞减少合并[[发烧]]/中性粒细胞减少合并[[败血症]](例如3/4级中性粒细胞减少以及明确的感染) 。

[[生化]] - 很常见[[碱性磷酸酶]]水平升高，[[胆红素]]升高，[[血糖]]异常，LDH升高，[[低钾血症]]，[[肝脏]]酶水平升高(SGPT/ALAT、SGOT/ASAT)，[[血清]]钠异常；常见血液[[肌酐]]水平升高。
* 详见下面部分。
** 见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”。

肝胆异常 ：极少见（≤1/10000）：肝窦阻塞综合征，又称为[[肝静脉]]阻塞性疾病，或与此类[[症状]]相关的包括[[紫癜]]性[[肝病]]、肝[[结节]]状再生性[[增生]]和[[窦周]][[纤维化]]在内的[[组织学]]异常。由此，[[临床表现]]可能包括[[门静脉高压症]]和/或[[转氨酶升高]]。

{{百科小图片|bk05r.jpg|}}胃肠道毒性 ：

{{百科小图片|bk05s.jpg|}}需要使用有效的止吐药进行预防和/或治疗。

严重的腹泻和/或呕吐可能引起脱水，[[麻痹性肠梗阻]]，[[小肠]]阻塞，低钾血症，代谢性酸中毒和肾脏功能的损害，尤其当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合使用时(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。

神经系统 ：奥沙利铂的剂量限制性[[毒性反应]]是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经病变，表现为肢体末端[[感觉障碍]]或/和感觉异常。伴或不伴有[[痛性痉挛]]，通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为95%。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。

病人症状持续的时间，疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征，甚至有时需要中止治疗（见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”）。

功能障碍包括不能完成精细动作，这种症状可能与感觉障碍有关。当累积剂量接近850 mg/m（或10个周期）时，出现持续症状的危险性接近10%，当累积剂量约为1020 mg/m（或12个周期）时，可达20%。

在大多数情况下，神经系统的症状和[[体征]]在治疗停止后可以得到改善或完全消退。

在结肠癌的辅助治疗中，治疗终止6 个月后，87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过3 年的随访后，大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常（2.3%）或者仍有可能影响日常活动的感觉异常(0.5%)。

已有关于应用奥沙利铂后出现急性[[神经]]感觉症状的报道（见【药理毒理】中“临床前安全性研究资料”）。这些症状通常在服药后几小时内出现，多发于遇冷空气时。症状特征表现为一过性感觉异常、[[感觉迟钝]]或感觉减退，或有可能发生急性咽喉感觉异常综合征。该综合征（其发生率约为1%和2%）主要特征是伴有[[吞咽困难]]和呼吸困难的主观感觉，但并无任何呼吸困难的客观征象（无[[发绀]]和[[缺氧症]]发生），也不伴有[[喉痉挛]]或支气管痉挛（无哮鸣和[[喘鸣]]）。也曾报道出现颌[[痉挛]]、舌部感觉异常以及随后可能出现的[[语言障碍]]和[[胸闷]]等症状。

虽然发生以上症状时，可以给予抗组胺药和[[支气管扩张]]剂，但即使不做任何处理，这些症状也可以迅速逆转。在以后的治疗中延长输注时间可以减少症状的发生率（见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”）。

奥沙利铂治疗期间还有其它[[神经学]]上的症状，如[[发音困难]]、[[腱反射]]消失及Lhermitte’s 征等的报道。还有视神经炎的个例报道。

过敏反应 ：奥沙利铂与与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用，每2周剂量为85 mg/m，根据患者和级别的过敏反应/过敏发生率：

转移癌治疗 - 所有级别9.1% ；3级1% ；4级<1%。

辅助治疗 - 所有级别10.3% ；3级2.3% ；4级0.6%。　　
==注意事项==
不要使用含铝的注射材料；

未经稀释不能使用；

不得用[[盐溶]]液配制或稀释本品；

不要与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用，（特别是5-氟尿嘧啶，碱性溶液，[[氨丁三醇]]，和含辅料氨丁三醇的亚叶酸类药品）。奥沙利铂输完后需冲洗输液管道。

奥沙利铂与亚叶酸可通过在注射部位前使用Y 型输液管连接器同时给予，置Y形管于紧靠[[静脉穿刺]]端, 但是2种药物不能混入同一个输液袋中。

亚叶酸必须用[[等渗溶液]]，如5％葡萄糖，配制输注液，不要用盐或碱溶液。

输注奥沙利铂后，需冲洗输液管。

只能使用推荐的溶剂（见后）。

如果配制的溶液中有任何沉淀物，都不能再使用，且应该按照法规要求对危险品的处理原则进行销毁。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

目前尚无资料确定奥沙利铂在孕妇中使用的安全性。根据临床前的经验，临床推荐剂量的奥沙利铂可以致死和/或致畸。因此，在孕妇中，不主张用奥沙利铂。只有在对[[胎儿]]的危险性进行了充分的评价并征得了病人的同意后，方可考虑使用奥沙利铂。

既往未曾研究过该药物是否会通过乳汁[[排泄]]。在使用奥沙利铂期间应当避免哺乳。

【[[药物相互作用]]】

在接受5-氟尿嘧啶治疗前已接受[[单剂量]]奥沙利铂85 mg/m治疗的病人，给予5-氟尿嘧啶的药物暴露剂量水平没有什么变化。

体外研究证明，下列药物不影响奥沙利铂与[[血浆蛋白]]的结合：[[红霉素]]、[[水杨酸盐]]、[[格拉司琼]]、[[紫杉醇]]和[[丙戊酸钠]]等。

【规格】[[冻干粉]]:50mg, 100mg/瓶.

【国产上市】

原料13家，江苏恒瑞、哈尔滨三联药业等。

注射液2家，齐鲁制药、江苏海正药业。

冻干粉针6家，江苏恒瑞、江苏奥赛康等

【进口上市】

1家，比利时Laboratoires Thissen。

[[分类:化疗]][[分类:药理学]][[分类:抗肿瘤药]]
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 【进口上市】
-家，比利时Laboratoires Thissen。
+家，比利时Laboratoires Thissen。{{导航板-中国国家基本药物目录2018版入选药品}}
 [[分类:化疗]][[分类:药理学]][[分类:抗肿瘤药]]

奥沙利铂 - 版本历史

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